“平均每3秒，世界上就多1位阿爾茲海默病（AD）患者”。截至2019年，我國(guó)現(xiàn)存患病人數(shù)已超1300萬(wàn)[1]，而全球每年用于該方向的臨床治療費(fèi)用更是高達(dá)兩千億美元[2]。

想治愈它，我們?cè)撛趺崔k？

就在最近，一項(xiàng)將發(fā)布在頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《Translational Neurodegeneration》的高質(zhì)量2期人體臨床發(fā)現(xiàn)，只需組合使用四種抗衰物質(zhì)，就能將平均年齡70多歲的男性或女性老年AD患者的認(rèn)知能力提升29%[3]?？顾パa(bǔ)劑一舉“殺入”疾病臨床治療。

在這項(xiàng)人體臨床研究中，瑞典皇家理工學(xué)院的學(xué)者們綜合多年來(lái)對(duì)人類(lèi)全基因組、代謝組等多組學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)，希望從衰老角度出發(fā)，去治療AD，這一與年齡高度相關(guān)的疾病。

于是，他們選擇了一種名為CMA的聯(lián)合代謝激活劑，并邀請(qǐng)89名被確診患有AD的老年人參與試驗(yàn)，開(kāi)啟了這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的高證據(jù)等級(jí)2期人體臨床。

圖注：研究整體設(shè)計(jì)

在長(zhǎng)達(dá)84天臨床測(cè)試后，CMA組老年病患的認(rèn)知能力得到29%的驚人提升，腦區(qū)海馬體衰老特征得到肉眼可見(jiàn)的改變。并且，越是ADAS-Cog評(píng)分高的重度AD患者，越能更快從攝入CMA中獲益，且改善效果會(huì)更好。

此外，服用CMA也同步改善了受試?yán)夏耆巳旱?strong>肝臟損傷（丙氨酸轉(zhuǎn)移酶等）、免疫系統(tǒng)功能（中性粒細(xì)胞等）、血糖穩(wěn)態(tài)（糖化血紅蛋白、胰島素水平）等多方面指標(biāo)。

圖注：CMA的攝入提升了阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知能力，海馬體體積、皮質(zhì)厚度也得到恢復(fù)

在對(duì)CMA組病患的機(jī)體代謝過(guò)程進(jìn)行地毯式全面分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，CMA的攝入促使機(jī)體多達(dá)132種代謝物水平發(fā)生顯著改變，主要集中在氨基酸和脂質(zhì)代謝。

例如，吃下CMA激活劑后，AD患者血液內(nèi)與降低腦組織損傷、維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝密切相關(guān)的N-乙酰天冬氨酸[4]、肌氨酸[5]（甘氨酸的衍生物）水平得到明顯提升，而嚴(yán)重干擾大腦等器官健康的同型半胱氨酸、喹啉酸、犬尿酸等[6-8]，全部被有效控制。

尤值一提，這種由12.35克L-絲氨酸、2.55克N-乙酰半胱氨酸（NAC）、1克煙酰胺核苷（NR）與3.73克左旋肉堿酒石酸鹽（LCAT）組合的復(fù)配物質(zhì)，還促進(jìn)了號(hào)稱(chēng)“掌握凡人壽命”的klotho基因表達(dá)，提升認(rèn)知、治病的同時(shí)，還能讓咱們更長(zhǎng)壽。

圖注：CMA改變了AD患者血漿代謝物水平，且主要集中在氨基酸、脂質(zhì)代謝上

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

“

抗衰物質(zhì)進(jìn)入疾病臨床測(cè)試，一切才剛開(kāi)始。

”

年齡是慢性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，隨著人均壽命逐步提高，多種疾病都會(huì)逐一浮出水面。

除了阿爾茲海默癥，肌肉萎縮、心血管疾病、癌癥等等，都可能在衰老前路上等著我們。

面對(duì)這些嚴(yán)重影響人類(lèi)健康、壓縮人類(lèi)壽命長(zhǎng)度的疾病，我們一直都在找尋治療的“特效藥”，卻苦不得法。今日這項(xiàng)高質(zhì)量人體臨床的大獲成功，足以說(shuō)明從抗衰角度去預(yù)防、甚至治療一些疾病，并非行不通，抗衰物質(zhì)治愈疾病，潛力無(wú)限。

其實(shí)，本次研究大獲成功并非偶然，此前，本文作者就已利用這四種抗衰物質(zhì)，成功改善了人體非酒精性脂肪肝[9]，再聯(lián)想到NMN進(jìn)入新冠肺炎治療臨床測(cè)試的報(bào)道[10-12]，說(shuō)不定未來(lái)，當(dāng)我們因病尋醫(yī)問(wèn)診時(shí)，電子藥單上出現(xiàn)的就是某種抗衰物質(zhì)，而美國(guó)想要在“2025年治愈阿爾茲海默癥”[13]的夢(mèng)想里，可能也離不開(kāi)抗衰老物質(zhì)的加持。

但，我們更愿未來(lái)能像時(shí)光派“對(duì)話(huà)作者”采訪里葉靜研究員（國(guó)內(nèi)著名端粒研究學(xué)者、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心副主任）所述：

“如果，我們能夠從衰老角度提出另一種治療方式，有可能通過(guò)一種藥物同時(shí)治療糖尿病、高血脂、冠心病、老年癡呆等多種疾病，治療效果和社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值可能會(huì)完全不一樣?！?/p>

派派真心希望，這一天能早日到來(lái)。

本研究通訊作者為瑞典皇家理工學(xué)院Adil Mardinoglu教授，BURAK YULUG為第一作者。研究得到了ScandiBio Therapeutics和Knut和Alice Wallenberg基金會(huì)的資助。

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