關(guān)鍵詞

ACE2 抗體 miRNA 銀屑病 酶 蛋白 醫(yī)保改革

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#今日行業(yè)熱點(diǎn)#

①Cell：Angiotensin-converting enzyme 2-at the heart of the COVID-19 pandemic

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是COVID-19大流行的核心部分

DOI :10.1016/j.cell.2023.01.039

論文摘要：ACE2是SARS-CoV和SARS-CoV-2不可或缺的入口受體。由于COVID-19大流行，它已成為生物醫(yī)學(xué)中最具治療靶向性的人類分子之一。ACE2具有兩個(gè)基本的生理作用:作為一種酶，它改變肽級(jí)聯(lián)平衡;作為分子伴侶，它控制腸道氨基酸的攝取。ACE2s組織分布受共病和性別的影響，這解釋了冠狀病毒的廣泛趨向性以及SARS和COVID-19的臨床表現(xiàn)。基于ACE2的療法為預(yù)防和治療SARS-CoV-2感染提供了通用策略，適用于所有SARS-CoV-2變異株，以及利用ACE2作為細(xì)胞受體的其他新出現(xiàn)的人畜共患冠狀病毒。

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②Nature：WHO abandons plans for crucial second phase of COVID-origins investigation

世衛(wèi)組織放棄了關(guān)鍵的COVID起源調(diào)查第二階段計(jì)劃

DOI :10.1038/d41586-023-00405-6

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③Cancer Immunology Research Journal：Autoantibodies Drive Heart Damage Caused by Concomitant Radiation and PD-1 Blockade

自身抗體驅(qū)動(dòng)伴隨輻射和PD-1阻斷引起的心臟損傷

DOI :10.1158/2326-6066.CIR-21-0839

論文簡述：盡管存在潛在的心臟毒性重疊風(fēng)險(xiǎn)，但局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)的臨床試驗(yàn)正在研究同時(shí)PD-1阻斷和胸部放療。此前研究表明，在小鼠模型中，同時(shí)給予心臟照射和抗pd -1藥物的心臟毒性依賴于CD8+ T細(xì)胞。本研究的目的是通過肌酸激酶MB和心肌肌鈣蛋白1的釋放和心功能的下降來確定體液免疫是否與所觀察到的心臟組織損傷有關(guān)。在目前的研究中，我們證明了心臟自身抗體的存在，這對(duì)于聯(lián)合治療中心臟毒性的發(fā)生至關(guān)重要。接受心臟照射的小鼠，在接受抗pd -1治療的同時(shí)，產(chǎn)生了高水平的抗體，這些抗體與體內(nèi)的心臟組織和體外的心臟抗原反應(yīng)。此外，缺乏B細(xì)胞的小鼠對(duì)心臟毒性有保護(hù)作用，而來自接受聯(lián)合治療的小鼠的含有自身抗體的血清的轉(zhuǎn)移在暴露于心臟照射的小鼠中再現(xiàn)了相同的病理表型，但在正常受體中未觀察到。血清的心臟毒性作用與CD8+ t細(xì)胞在心臟組織中的積累有關(guān)，受到IgG消耗的限制?？傊瑫r(shí)進(jìn)行心臟照射和PD-1阻斷導(dǎo)致心臟自身抗體的產(chǎn)生，這可能是由于受輻射心臟組織內(nèi)的抗原暴露，這在產(chǎn)生的心臟毒性中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

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④Clinical Cancer Research：Intratumoral CD16+ macrophages are associated with clinical outcomes of patients with metastatic melanoma treated with combination anti-PD-1 and anti-CTLA-4 therapy

腫瘤內(nèi)CD16+巨噬細(xì)胞與轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者聯(lián)合使用抗pd-1和抗CTLA-4治療的臨床結(jié)果相關(guān)

DOI :10.1158/1078-0432.CCR-22-2657

論文簡述：本文通過實(shí)驗(yàn)研究了接受抗PD-1單藥治療或聯(lián)合抗CTLA-4治療的晚期黑色素瘤患者的基線黑色素瘤活檢中的瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞群。特別是表達(dá)巨噬細(xì)胞密度的FcγRIIIa（CD16）與應(yīng)答和無進(jìn)展生存的關(guān)系。研究數(shù)據(jù)表明，富含CD16+巨噬細(xì)胞的腫瘤環(huán)境有利于抗PD-1和抗CTLA-4聯(lián)合治療，但不利于抗pd-1單藥治療。該數(shù)據(jù)為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者聯(lián)合免疫治療提供了一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物。

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⑤Journal of Extracellular Vesicles：Platelet removal from human blood plasma improves detection of extracellular vesicle-associated miRNA

從人血漿中去除血小板可以提高對(duì)細(xì)胞外囊泡相關(guān)miRNA的檢測(cè)

DOI :10.1002/jev2.12302

論文簡述：離心制備的人血漿不僅含有細(xì)胞外囊泡(EVs)，還含有血小板和紅細(xì)胞血影(ery-ghost)。本文研究了血漿EVs相關(guān)的miRNA (EV-miRNA)的分析是否受到血小板和ery-ghost的影響。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人血漿的過濾有望提高EV-miRNA定量研究的可比性和可重復(fù)性。

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⑥Frontiers of Medicine：Aldolase B attenuates clear cell renal cell carcinoma progression by inhibiting CtBP2

醛縮酶B（ALDOB）通過抑制輔抑制因子C端結(jié)合蛋白2（CtBP2）來減輕透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的進(jìn)展

DOI :10.1007/s11684-022-0947-9

論文簡述：醛縮酶B（ALDOB）是一種糖酵解酶，在透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）組織中均勻耗盡。此前研究表明，ALDOB在ccRCC中通過一種與其酶活性無關(guān)的機(jī)制來抑制增殖，但其機(jī)制尚未明確確定。研究發(fā)現(xiàn)輔抑制因子c端結(jié)合蛋白2（CtBP2）是ccRCC中一種新的ALDOB相互作用蛋白。臨床樣本中CtBP2-ALDOB的表達(dá)率與CtBP2靶基因的表達(dá)相關(guān)，并與較短的生存期相關(guān)。ALDOB抑制ctbp2介導(dǎo)的多種細(xì)胞周期抑制劑、促凋亡和上皮標(biāo)記基因的抑制。此外，過表達(dá)ALDOB以ALDOB-CtBP2相互作用依賴的方式降低了ccRCC細(xì)胞的增殖和遷移。ALDOB表達(dá)增加抑制了異種移植模型中腫瘤生長，減少了體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果表明，ALDOB是CtBP2的負(fù)調(diào)控因子，可抑制ccRCC中的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。

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⑦抗IL-4Rα單抗BA2101注射液已完成I期臨床試驗(yàn)的首例受試者給藥

抗IL-4Rα單抗BA2101注射液是國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的抗IL-4Rα長效新藥，擬用于治療特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹等Th2型炎癥引發(fā)的過敏性疾病。作為創(chuàng)新的長效全人源單克隆IgG4型抗體，該抗體藥靶向白細(xì)胞介素-4受體亞基α (IL-4Rα)，可同時(shí)抑制IL-4及IL-13信號(hào)通路，調(diào)節(jié)Th2型炎癥，降低嗜酸性粒細(xì)胞含量及IgE水平，治療Th2型炎癥引起的過敏性疾病。

目前，IL-4Rα的靶向藥物已在特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、結(jié)節(jié)性癢疹和嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎5個(gè)適應(yīng)癥批準(zhǔn)上市。此外，由Th2型炎癥或其他過敏引起的多種適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中，包括原因不明的慢性瘙癢、特應(yīng)性手足皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、大皰性類天皰瘡、變應(yīng)性真菌性鼻竇炎、慢性鼻竇炎不伴鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和過敏性支氣管肺曲霉病等。

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⑧抗IL23p19抗體治療中重度斑塊型銀屑病的III期臨床研究（CLEAR）完成首例受試者給藥

銀屑病不僅是一種皮膚病，更是一種系統(tǒng)性疾病，在中國有數(shù)以百萬計(jì)的患者。由于疾病進(jìn)展緩慢，目前絕大部分患者需要接受長期治療，甚至終身用藥。疾病本身及其共病對(duì)患者的正常生活質(zhì)量，乃至生理和心理健康造成極大的影響。對(duì)于中國患者來說，目前的治療需求還遠(yuǎn)未被滿足。信達(dá)生物重組抗白介素23p19亞基 (IL23p19) 抗體注射液picankibart在中重度斑塊型銀屑病患者的III期臨床研究CLEAR是目前國內(nèi)IL-23靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物的第一個(gè)III期臨床研究，是一項(xiàng)評(píng)價(jià)picankibart治療中重度斑塊狀銀屑病患者有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究，計(jì)劃納入500例中重度斑塊狀銀屑病患者。抗IL23p19單抗特異性結(jié)合IL-23p19亞基，通過阻止IL-23與細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻斷IL-23受體介導(dǎo)信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。臨床前數(shù)據(jù)顯示抗IL23p19單抗靶點(diǎn)明確，作用機(jī)制清楚，抗炎癥作用顯著，I期臨床研究中驗(yàn)證了良好的安全性和耐受性，已經(jīng)完成的II期臨床研究獲得了良好的有效性和安全性結(jié)果，并展示了長間隔給藥和長期療效維持的優(yōu)勢(shì)?？笽L23p19單抗有望為包括銀屑病在內(nèi)的自身免疫性疾病患者提供更有效的治療方案。

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⑨使用潛在同類最佳泛消化道動(dòng)力藥物naronapride治療胃輕癱的IIb期臨床試驗(yàn)在歐洲完成了首位患者治療

胃輕癱是一種消化障礙，其特征是在沒有胃部機(jī)械性梗阻的情況下，胃對(duì)固體食物的排空延遲，導(dǎo)致早期飽腹感、餐后飽腹感、惡心、嘔吐、噯氣和腹脹等主要癥狀。這一病癥現(xiàn)在被認(rèn)為是更廣泛的胃神經(jīng)肌肉功能障礙的一部分，包括胃調(diào)節(jié)功能受損。胃輕癱綜合征往往會(huì)造成嚴(yán)重的社會(huì)和職業(yè)功能障礙。盡管這項(xiàng)醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿足，但目前尚無經(jīng)批準(zhǔn)的藥物來治療這一適應(yīng)癥。該項(xiàng)IIb期試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估naronapride用于治療胃輕癱患者的療效、安全性和耐受性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是特發(fā)性或糖尿病性胃輕癱的體征和癥狀相較基線的變化。此外還將評(píng)估另外幾個(gè)次要和探索性終點(diǎn)，以進(jìn)一步說明naronapride與安慰劑相比的療效和安全性。

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⑩國家醫(yī)保局：支持定點(diǎn)零售藥店開通門診統(tǒng)籌服務(wù)

為更好推進(jìn)職工醫(yī)保門診共濟(jì)保障機(jī)制改革，國家醫(yī)保局15日印發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步做好定點(diǎn)零售藥店納入門診統(tǒng)籌管理的通知》，明確各級(jí)醫(yī)保部門要采取有效措施，鼓勵(lì)符合條件的定點(diǎn)零售藥店自愿申請(qǐng)開通門診統(tǒng)籌服務(wù)。通知提出，加強(qiáng)藥品價(jià)格協(xié)同。定點(diǎn)零售藥店應(yīng)當(dāng)遵循公平合法、誠實(shí)信用和質(zhì)價(jià)相符的原則，為參保人員提供價(jià)格適宜的藥品，既要尊重市場(chǎng)機(jī)制又要堅(jiān)持好承擔(dān)好定點(diǎn)屬性，加強(qiáng)自律。支持定點(diǎn)零售藥店通過省級(jí)醫(yī)藥采購平臺(tái)采購藥品，鼓勵(lì)自愿參與藥品集中帶量采購。倡導(dǎo)參考省級(jí)醫(yī)藥采購平臺(tái)價(jià)格銷售醫(yī)保藥品。（醫(yī)保局網(wǎng)站）

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