慢性腎臟病(CKD)是已成為全世界第六大疾病死亡風險因素，全球約有8.5億人罹患慢性腎臟病，每年因此病死亡的人數(shù)高達240萬人，中國慢性腎臟病患病率約占成年人群的10.8%，其可明顯提高大血管事件[腦卒中(CS)、冠心病(CHD)]的發(fā)病率，危及患者生命健康安全。

國盛醫(yī)學聯(lián)合臺灣長庚紀念醫(yī)院·長庚大學醫(yī)學院、臺灣義守大學E-Da癌癥醫(yī)院、臺灣高雄科技大學三家學術機構(gòu)專家團隊合作的學術成果《Association of Proportion of the HDL-cholesterol Subclasses HDL-2b and HDL-3 and Macrovascular Events Among Patients Undergoing Hemodialysis譯名：血液透析患者中HDL亞組份HDL-2b和HDL-3比例與大血管事件的相關性》發(fā)表在國際權威學術期刊《Scientific Reports》（SCI IF 2022: 4.996）。

該臨床研究基于國盛醫(yī)學微流控芯片電泳檢測儀進行HDL亞組份的檢測，旨在分析血液透析(HD)患者中HDL-C亞組份分布與大血管事件之間的關系。

由于慢性腎臟病早期臨床癥狀不明顯，人們對慢性腎臟病的知曉率、干預率及控制率均較低，大多數(shù)慢性腎臟病患者在腎功能受損、終末期腎病、出現(xiàn)臨床癥狀時才被確診，已經(jīng)錯過最佳治療時機，貽誤病情。

慢性腎臟疾病患者患心血管疾病(CVD)和腦卒中(CS)的風險很高。各種常見傳統(tǒng)的風險因素，如血脂異常、糖尿病和心律失常，均可能導致這些事件。然而，非傳統(tǒng)因素比如慢性炎癥、礦物質(zhì)異常和尿毒癥也增加了發(fā)生這些類事件的風險發(fā)生率。

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)是普通人群心血管疾病的獨立預測因子。血脂異常也被認為是慢性腎臟病人群罹患心血管疾病的主要危險因素。臨床指南提倡篩查慢性腎臟病患者的血脂異常。

通常認為慢性腎臟病人群中HDL-C組成和功能發(fā)生了改變。然而，在慢性腎臟病人群中，HDL-C與心血管疾病風險的相關性仍存在爭議。

現(xiàn)有研究認為HDL亞組份對動脈粥樣硬化有不同的影響。大顆粒(如HDL-2b)比例的增加會產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化作用。相比之下，較小顆粒(如HDL-3和pre-β1HDL)比例的增加與心血管疾病呈正相關，HDL亞組份的檢測在過去未被廣泛應用。

本研究基于國盛醫(yī)學微流體芯片電泳平臺快速、易于操作的技術已成功應用于心血管風險評估研究中HDL亞組份的測定。

本研究的主要結(jié)果

在健康對照組與血液透析患者HDL亞組份分布的比較中，與健康對照組相比，血液透析患者的HDL-2b亞組份比例明顯更低，總膽固醇、HDL-C和LDL-C水平也更低(表1)。

本研究根據(jù)基線特征比較了血液透析患者的大血管事件，招募了164名血液透析患者和71名健康人，并對個別血液透析患者進行了為期一年的隨訪。與無事件組相比，有大血管事件(冠心病/腦卒中)的隊列顯示HDL-2b亞組份比例明顯更低，HDL-3亞組份比例更高(表2)。

本研究進行了logistic回歸分析，評估了血液透析患者冠心病/腦卒中事件與基線特征之間的相關性。經(jīng)充分調(diào)整的多元回歸結(jié)果表明，HDL-3亞組份比例顯示冠心病/腦卒中事件風險顯著增加(OR1.17，P=0.044) (表3)。因此，納入其他人口統(tǒng)計學特征和實驗室測量可能會調(diào)整HDL-3與冠心病/腦卒中事件之間的相關性。

本研究對整個血液透析隊列進行分層，hs-CRP水平為3mg/L(實驗室正常范圍<3mg/L)，并檢查血液透析患者中HDL-2b和HDL-3亞組份比例的相關性。結(jié)果表明，在hs-CRP水平低于3mg/L的血液透析隊列中，與hs-CRP較高水平相比，HDL-2b亞組份顯著較高，HDL-3亞組份顯著較低。

HDL-2b和HDL-3分布與血液透析患者的大血管事件相關

不同的HDL顆粒其功能、成分和代謝各不相同?，F(xiàn)有研究表明，慢性腎臟病中的HDL抗炎、抗氧化和內(nèi)皮保護的功能降低。其機制很復雜，但慢性腎臟病中HDL成分的改變被認為是重要原因。本研究顯示，與健康人相比，血液透析患者HDL-2b和HDL-3的比例都有所降低。這一結(jié)果與先前對慢性腎臟病患者HDL-C亞組份分布變化的認識一致?；加泄谛牟?腦卒中事件的血液透析患者與未發(fā)生冠心病/腦卒中事件的患者相比，HDL-2b亞組份比例顯著降低、HDL-3亞組份比例顯著升高。慢性腎臟病患者HDL-C亞組份分布比例變化的因果關系和生存結(jié)局仍需在基于人群的縱向觀察研究中進行進一步研究。

大血管事件源于HDL亞組份異常分布所致的炎癥負擔

慢性腎臟病的血管損傷與幾個因素有關。這些因素包括年齡、肥胖、貧血、糖尿病、鈣/磷失衡、促炎狀態(tài)和血脂異常。慢性腎臟病人群的血管中通常存在動脈粥樣硬化和血管鈣化。盡管在個體模式中區(qū)分危險因素，但這些血管現(xiàn)象在慢性腎臟病中帶來不良后果。因此，慢性腎臟病和透析患者出現(xiàn)包括冠心病和腦卒中在內(nèi)的大血管事件的風險很高。

慢性腎臟病處于促炎狀態(tài)，在臨床實踐中，hs-CRP通常被用作促炎狀態(tài)的標志物?，F(xiàn)有研究表明，hs-CRP水平與營養(yǎng)不良、炎癥和動脈粥樣硬化綜合征有關，被認為是慢性腎臟病患者發(fā)病率和死亡率的危險因素。

本研究中，HDL-2b和HDL-3亞組份比例受血液透析患者hs-CRP水平的影響。hs-CRP水平較低與HDL-2b和HDL-3亞組份比例較高顯著相關。因此，促炎狀態(tài)可抑制HDL-2b并增加HD患者的HDL-3亞組份比例。簡而言之，HDL亞組份分布異常導致血液透析患者的動脈粥樣硬化負擔，并增加冠心病/腦卒中事件的風險，促炎狀態(tài)影響血液透析患者HDL-2b和HDL-3亞組份的分布。

國盛醫(yī)學促進HDL亞組份分析臨床應用

本研究與現(xiàn)有研究的結(jié)果相當，這些研究都指向血液透析患者中HDL亞組份HDL-2b和HDL-3的比例。本研究的優(yōu)勢在于提供了基于國盛醫(yī)學微流控芯片電泳平臺的數(shù)據(jù)，以填補這些患者HDL亞組份分布原因的認知空白。通過跨越全范圍HDL-C人群并確定不良大血管事件的亞組份分布，有利于進一步促進HDL亞組份分布分析的臨床應用。

參考文獻

LeeW C, Chen J B, Moi S H, et al. Association of proportion of theHDL-cholesterol subclasses HDL-2b and HDL-3 and macrovascular eventsamong patients undergoing hemodialysis[J]. Scientific Reports, 2021,11(1): 1-8.