脂肪也分好壞！飽和脂肪和反式脂肪容易造成肥胖、增加心臟病的風(fēng)險；而單不飽和脂肪反而能夠控制體重和血糖，多不飽和脂肪也能降低患心血管疾病發(fā)生。

這些脂肪在人體內(nèi)會分解成脂肪酸，其中，單不飽和脂肪酸（MUFA）就有著延壽的特殊技能。此前，已有實(shí)驗(yàn)證明富含MUFA的油酸和棕櫚油酸可以延長無脊椎動物的壽命，富含MUFA的橄欖油也有助于人類長壽[1,2]。

近期，美國斯坦福大學(xué)Anne Brunet團(tuán)隊(duì)在《Nature》子刊上發(fā)表文章，找出了MUFA延壽背后的兩大推手——脂滴與過氧化物酶體，它們共同調(diào)節(jié)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，從而延長機(jī)體壽命[3]，有望用于轉(zhuǎn)化開發(fā)新的抗衰干預(yù)措施。

如果說細(xì)胞中的線粒體是能量發(fā)電廠，那么脂滴（Lipid Droplets）則是能量倉庫，負(fù)責(zé)儲存脂質(zhì)。脂滴在細(xì)胞中無處不在，它可以按照細(xì)胞的需要快速動員脂質(zhì)釋放脂肪酸，同時將中性脂質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)隔離開，以保護(hù)細(xì)胞免受游離脂肪酸的毒性[4]。

圖注：脂滴（下）與線粒體（上）相連推進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體后的β-氧化和ATP生成

本文主角MUFA的延壽效果正是和脂滴相關(guān)。研究人員首先關(guān)注到MUFA累積可以增加秀麗隱桿線蟲腸細(xì)胞中的脂滴數(shù)量，尤其在補(bǔ)充順式單不飽和脂肪酸（如橄欖油中的油酸）時，明顯可見脂滴增多，相應(yīng)的壽命延長。

而反式MUFA（如人造黃油和乳制品）恰恰相反，會對心血管造成不利影響。由此可知，補(bǔ)充順式MUFA才能起到延壽效果。

圖注：1. 綠色表示標(biāo)記的脂滴數(shù)量；2. 黃色為油酸（順式）；紫色為反油酸（反式）

為確定脂滴是MUFA延壽的“必需品”，研究人員靶向敲低了線蟲中合成脂滴的lpin-1基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使保持高濃度MUFA，由于敲低lpin-1導(dǎo)致脂滴合成減少，線蟲壽命也會相對縮短，MUFA延壽效果大打折扣。這說明，脂滴數(shù)量對攝入單不飽和脂肪酸后的延壽效果有著重要影響。

圖注：深藍(lán)色線為Lipin-1基因敲除組；ash-2 RNAi：利用RNA干擾技術(shù)抑制ash-2基因表達(dá)，增加MUFA積累

既然脂滴數(shù)量與壽命呈明顯正相關(guān)，那么它是否能預(yù)測壽命長短呢？為此，研究人員評估了脂滴數(shù)量不同、基因相同的青年和中年線蟲種群。

結(jié)果顯示，同種類的線蟲脂滴數(shù)量越少，壽命越短，這點(diǎn)在中年線蟲中尤為明顯——脂滴多者比脂滴少者壽命長33%！這既表明脂滴數(shù)量可用于預(yù)測線蟲的剩余生命，也側(cè)面印證增加脂滴對延長中青年線蟲壽命的積極作用。

圖注：黑色：脂滴數(shù)量少，壽命短；紅色：脂滴數(shù)量多，壽命長

盡管脂滴在細(xì)胞中無處不在，但它們的脂質(zhì)組成、數(shù)量和大小差異很大。MUFA既然能夠增加脂滴數(shù)量，是否也能影響整體的脂質(zhì)分布呢？于是，研究人員從中年線蟲中提取出所有脂質(zhì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，補(bǔ)充單不飽和脂肪酸（MUFA）可以提高膜脂中MUFA/PUFA（多不飽和脂肪酸）比例，減少膜脂中醚脂的豐度，從而重塑膜脂。更重要的是，減少醚脂和多不飽和脂肪酸的比例，有助于降低脂質(zhì)氧化帶來的風(fēng)險。

圖注：1.MUFA/PUFA比例；2.醚脂豐度；3.高醚脂比例導(dǎo)致脂質(zhì)氧化、膜損傷示意圖

脂質(zhì)氧化具有細(xì)胞毒性，會引發(fā)氧化應(yīng)激、損傷和細(xì)胞凋亡的一系列后果，且與動脈粥樣硬化、哮喘、帕金森病等疾病息息相關(guān)[5，6]。

另外，有研究表明脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的增加與年齡直接掛鉤，中老年人的脂質(zhì)氧化水平明顯高于年輕人[5]，在傷殘的八九十歲人群中更為顯著。而MUFA的累積恰好能夠降低脂質(zhì)氧化水平。

這不禁引發(fā)研究人員進(jìn)一步思考：在MUFA干預(yù)脂質(zhì)氧化的過程中，是否存在與脂滴一同影響延壽的因子？

研究發(fā)現(xiàn)，MUFA影響脂質(zhì)氧化、延長壽命的另一個秘訣是增加過氧化物酶體。過氧化物酶體是細(xì)胞中的一種小囊泡，它為降解過氧化物提供了空間，在這里過氧化氫會被降解成水和氧氣[7，8]，從而中和毒性。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年齡增加時，過氧化物酶體和脂滴有著相似的變化軌跡——生命體中二者的數(shù)量均在年輕時增加，中年時下降。當(dāng)提高M(jìn)UFA水平時，可以觀察到過氧化物酶體數(shù)量提升。

圖注：黑色：對照組；紅色：增加MUFA組

為了從基因?qū)用?/strong>確認(rèn)脂滴和過氧化物酶體間的關(guān)系，研究人員測試了位于這兩個細(xì)胞器（脂滴和過氧化物酶體）上或涉及脂質(zhì)代謝過程的62個基因。他們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)基因變化對它們的數(shù)量影響是相同的。

具體而言，增加脂滴數(shù)量的基因變化同樣能增加過氧化物酶體，而減少過氧化物酶體的基因變化會同時減少脂滴數(shù)量。

圖注：左：敲除nhr-49、sbp-1基因；右圖：敲除ash-2、fat-2、hosl-1基因

更值得一提的是，當(dāng)脂滴和過氧化物酶體夢幻聯(lián)動——同時增加這兩種細(xì)胞器相關(guān)基因的表達(dá)，可增強(qiáng)MUFA的延壽效果，相反降低兩種細(xì)胞器生成的基因表達(dá)會減弱延壽效果。

圖注：藍(lán)色：兩種細(xì)胞器數(shù)量減少，MUFA延壽效果被削弱；紅色：兩種細(xì)胞器數(shù)量增加，MUFA延壽效果不受影響

時光派點(diǎn)評

美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心曾經(jīng)的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)也顯示，在飲食限制的小鼠中，最胖的小鼠壽命最長[9]。因此，這些研究均表明不是所有的脂肪都可怕，吃對了還有延壽效果！

具體怎么鑒別膳食脂肪呢？不如這樣記：“脂肪千千萬，認(rèn)準(zhǔn)不飽和脂肪酸”！常見含有單不飽和脂肪食物有橄欖油、牛油果、菜籽油、花生油、杏仁、榛子、山核桃和其他堅(jiān)果等[10]。

你還知道什么富含這類“好脂肪”的美食嗎？歡迎評論區(qū)留言分享給大家哦！

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1]Mendez, M. A. & Newman, A. B. Can a Mediterranean diet pattern slow aging?. J. Gerontol. A 73, 315–317 (2018).

[2]Ramirez-Tortosa, C. L. et al. Longevity and cause of death in male wistar rats fed lifelong diets based on virgin olive oil, sunflower oil, or fish oil. J. Gerontol. A 75, 442–451 (2020).

[3]Papsdorf, K., Miklas, J., Hosseini, A., Cabruja, M., Morrow, C., & Savini, M. et al. (2023). Lipid droplets and peroxisomes are co-regulated to drive lifespan extension in response to mono-unsaturated fatty acids. Nature Cell Biology. doi: 10.1038/s41556-023-01136-6

[4]Yang, M., Luo, S., Yang, J., Chen, W., He, L., & Liu, D. et al. (2022). Lipid droplet - mitochondria coupling: A novel lipid metabolism regulatory hub in diabetic nephropathy. Frontiers In Endocrinology, 13. doi: 10.3389/fendo.2022.1017387

[5]Repetto, M., Semprine, J., & Boveris, A. (2012). Lipid Peroxidation: Chemical Mechanism, Biological Implications and Analytical Determination. Lipid Peroxidation. doi: 10.5772/45943

[6]Mylonas C, Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage. (1999 ) In Vivo. May-Jun;13(3):295-309. PMID: 10459507.

[7]Joshi, S., & Subramani, S. (2013). Peroxisomes. Encyclopedia Of Biological Chemistry, 425-430. doi: 10.1016/b978-0-12-378630-2.00503-x

[8]Peroxisome | Description & Function. (2023). Retrieved 6 May 2023, from https://www.britannica.com/science/peroxisome

[9]Liao, C. Y. et al. Fat maintenance is a predictor of the murine lifespan response to dietary restriction. Aging Cell 10, 629–639 (2011).

[10]https://www.webmd.com/diet/guide/types-fat-in-foods

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