意圖：醫(yī)療器械安全性和有用性點(diǎn)評(píng)中動(dòng)物試驗(yàn)是重要手法之一，醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討是許多Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械，特別是創(chuàng)新式醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗(yàn)研討之前需求展開(kāi)的重要項(xiàng)目。本綜述為標(biāo)準(zhǔn)展開(kāi)醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討供給參閱。辦法：本文在概括國(guó)內(nèi)外醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討范疇的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的根底上，參閱了《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》的結(jié)構(gòu)對(duì)醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討的考慮關(guān)鍵進(jìn)行了概括整理。成果：本文從人員、設(shè)備、儀器設(shè)備和試驗(yàn)資料、試驗(yàn)體系、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、研討作業(yè)的施行、總結(jié)陳述以及質(zhì)量保證和資料檔案等幾個(gè)方面，概括總結(jié)了醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討的考慮關(guān)鍵。定論：本文為醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討供給更全面的理解，為展開(kāi)動(dòng)物試驗(yàn)研討供給參閱。

依據(jù)現(xiàn)行的《醫(yī)療器械監(jiān)督辦理?xiàng)l例》要求，醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)資料包含產(chǎn)品技能要求、證明產(chǎn)品安全性和有用性的資料和臨床試驗(yàn)研討資料（適用時(shí)）。其中，證明產(chǎn)品安全性和有用性的資料包含依照醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)系列標(biāo)準(zhǔn)展開(kāi)的生物學(xué)點(diǎn)評(píng)和臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討。

生物學(xué)點(diǎn)評(píng)試驗(yàn)內(nèi)容需求依據(jù)“醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)第1部分：危險(xiǎn)辦理過(guò)程中的點(diǎn)評(píng)與試驗(yàn)（GB/T 16886.1-2011）”，針對(duì)預(yù)期申報(bào)產(chǎn)品的出產(chǎn)所用資料、添加劑、加工過(guò)程污染物和殘留物、可瀝濾物質(zhì)、降解產(chǎn)品、其他成分以及它們?cè)诮K究產(chǎn)品上的相互效果、終究產(chǎn)品的功能與特點(diǎn)等進(jìn)行危險(xiǎn)剖析，確認(rèn)需求證明產(chǎn)品安全和有用的研討項(xiàng)目。在醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)的系列標(biāo)準(zhǔn)中，觸及動(dòng)物試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：GB/T16886.3-2008“醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)”、GB/T16886.10-2017“醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)”、GB/T16886.11- 2011“醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)第11部分：全身毒性試驗(yàn)”、GB/T16886.20-2015“醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)準(zhǔn)則和辦法”等。這些標(biāo)準(zhǔn)給出了一般毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)所觸及的動(dòng)物試驗(yàn)攻略，以保證動(dòng)物試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)施行。這些標(biāo)準(zhǔn)中，首要觸及一些中型動(dòng)物（如兔子）、小型動(dòng)物（如大鼠及小鼠）的試驗(yàn)。僅在GB/T16886.6- 2015“醫(yī)療器械生物學(xué)點(diǎn)評(píng)第6部分：植入后部分反響試驗(yàn)”的標(biāo)準(zhǔn)中，觸及依據(jù)植入部位、器械預(yù)期用途和產(chǎn)品特征或許會(huì)用到大型動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)或許原位植入試驗(yàn)，并給出了相應(yīng)的要求。以上這些標(biāo)準(zhǔn)屬于醫(yī)療器械的生物學(xué)點(diǎn)評(píng)試驗(yàn)。

臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討，作為在臨床試驗(yàn)之前開(kāi)端驗(yàn)證醫(yī)療器械安全性及有用性的手法，關(guān)于尚沒(méi)有大量臨床運(yùn)用歷史的高危險(xiǎn)醫(yī)療器械以及創(chuàng)新式醫(yī)療器械來(lái)說(shuō)是必要的試驗(yàn)。我國(guó)在2016年3月23日發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》，在該辦理標(biāo)準(zhǔn)中，明確要求在臨床試驗(yàn)研討之前申請(qǐng)者應(yīng)當(dāng)完結(jié)必要的動(dòng)物試驗(yàn)研討以及危險(xiǎn)剖析。關(guān)于是否需求做臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的危險(xiǎn)剖析進(jìn)行判別。2019年4月19日，國(guó)家藥品監(jiān)督辦理局（NMPA）發(fā)布了《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討技能檢查輔導(dǎo)準(zhǔn)則榜首部分：決議計(jì)劃準(zhǔn)則》，對(duì)怎么決議計(jì)劃是否有必要進(jìn)行臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討給出了輔導(dǎo)性主張。同日，NMPA發(fā)布了《腹腔內(nèi)置疝修補(bǔ)補(bǔ)片動(dòng)物試驗(yàn)技能檢查輔導(dǎo)準(zhǔn)則》，給出了針對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品展開(kāi)動(dòng)物試驗(yàn)研討的詳細(xì)要求。別的，全國(guó)外科植入物與矯形器械標(biāo)準(zhǔn)化技能委員會(huì)安排工程醫(yī)療器械產(chǎn)品分技能委員會(huì)（SAC/ TC110/SC3）安排擬定了幾項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)研討相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，即YY/T 0606.10-2008“安排工程醫(yī)療產(chǎn)品第10部分：修復(fù)或再生關(guān)節(jié)軟骨的植入物體內(nèi)點(diǎn)評(píng)攻略”、YY/T 1575-2017“安排工程醫(yī)療器械產(chǎn)品修復(fù)和代替骨安排植入物骨形成活性的點(diǎn)評(píng)攻略”、YY/T 1598-2018“安排工程醫(yī)療器械產(chǎn)品骨用于脊柱融合的外科植入物骨修復(fù)或再生點(diǎn)評(píng)試驗(yàn)攻略”、YY/T 1636-2018“安排工程醫(yī)療器械產(chǎn)品體內(nèi)臨界尺度骨缺損的臨床前點(diǎn)評(píng)攻略”。這些標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)軟骨和骨植入物的臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討，給出了試驗(yàn)動(dòng)物的挑選、調(diào)查周期及調(diào)查結(jié)尾指標(biāo)的確認(rèn)等詳細(xì)要求和輔導(dǎo)。

在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討中，試驗(yàn)成果的真實(shí)、牢靠、精確、科學(xué)是試驗(yàn)質(zhì)量保證的根底。而怎么進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的質(zhì)量辦理是保證動(dòng)物試驗(yàn)質(zhì)量的根本?，F(xiàn)在國(guó)際上，例如美國(guó)食品藥品監(jiān)督辦理局（FDA）已經(jīng)出臺(tái)了相關(guān)的輔導(dǎo)準(zhǔn)則，即“醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討的一般考量”[1]，輔導(dǎo)醫(yī)療器械在良好試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)（GLP）結(jié)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行醫(yī)療器械的非臨床動(dòng)物試驗(yàn)研討。我國(guó)藥品范疇早就發(fā)布了《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》[2]，并開(kāi)端對(duì)藥品非臨床研討施行了GLP辦理，為從源頭上進(jìn)步藥物研討水平，保證藥物研討質(zhì)量發(fā)揮了重要效果。但是，醫(yī)療器械生物學(xué)試驗(yàn)還沒(méi)有施行GLP。GLP辦理是保證臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研討質(zhì)量的有力措施，但是，因?yàn)獒t(yī)療器械非臨床研討在施行GLP辦理中，在各個(gè)層面存在著許多挑戰(zhàn)，我國(guó)在該范疇的標(biāo)準(zhǔn)制訂方面尚在不斷完善過(guò)程中。

保證醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物試驗(yàn)的質(zhì)量，是科學(xué)點(diǎn)評(píng)醫(yī)療器械安全有用性的根底。本文參閱美國(guó)關(guān)于醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討的攻略，并參閱我國(guó)藥品范疇《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》的要求，就怎么在盡或許滿(mǎn)意GLP辦理要求之下展開(kāi)醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討的考慮關(guān)鍵做一概述，以供相關(guān)研討人員參閱。

1 人員

藥品非臨床研討的GLP辦理中，對(duì)安排機(jī)構(gòu)和人員的裝備、職位要求和職能做出了根本的規(guī)則[2]，可供醫(yī)療器械的非臨床研討參閱。但是，因?yàn)獒t(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討或許觸及的大動(dòng)物品種較多，如犬、豬、羊等，因而，動(dòng)物試驗(yàn)研討小組應(yīng)包含了解這些大動(dòng)物生理學(xué)及病理學(xué)的獸醫(yī)參加試驗(yàn)，其職責(zé)是擔(dān)任動(dòng)物的養(yǎng)殖辦理、發(fā)現(xiàn)并解決不良反響，并決定是否作出干涉、怎么做出相應(yīng)的干涉以及是否出于人道的考慮終止試驗(yàn)流程。別的，醫(yī)療器械的動(dòng)物試驗(yàn)研討以植入試驗(yàn)為主，因而，獸醫(yī)的職責(zé)還包含保存有價(jià)值的安排（特別是部分安排）以及協(xié)助確認(rèn)器械與不良效果的相關(guān)性。動(dòng)物模型經(jīng)常會(huì)需求特別的手術(shù)辦法，解剖學(xué)約束和傷口閉合的重要特征，研討團(tuán)隊(duì)最需求具有這一部分專(zhuān)業(yè)常識(shí)的獸醫(yī)。同時(shí)，因?yàn)獒t(yī)療器械植入或介入試驗(yàn)操作的特別性，有閱歷的臨床外科醫(yī)師參加植入或介入試驗(yàn)就顯得十分重要。

動(dòng)物試驗(yàn)研討相關(guān)研討人員應(yīng)包含不同技能人員，如臨床醫(yī)師、獸醫(yī)和獸醫(yī)病理學(xué)及影像學(xué)專(zhuān)業(yè)范疇的研討者。應(yīng)保存一切從事動(dòng)物試驗(yàn)研討或監(jiān)督動(dòng)物試驗(yàn)研討人員的訓(xùn)練閱歷和從業(yè)閱歷以及作業(yè)描述的檔案。主張應(yīng)依據(jù)此人是否適合本研討點(diǎn)評(píng)關(guān)鍵人員能力[1]。

主張除了組成一支主力人員部隊(duì)（包含專(zhuān)題擔(dān)任人、質(zhì)量保證部分、相關(guān)首要研討者）之外，篩選確認(rèn)必定數(shù)量的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行監(jiān)測(cè)、處理和取樣，并在此期間自動(dòng)監(jiān)測(cè)以前的動(dòng)物試驗(yàn)或試驗(yàn)室檢測(cè)中呈現(xiàn)的危險(xiǎn)。

2 設(shè)備

藥品非臨床研討的GLP辦理中，規(guī)則了動(dòng)物設(shè)備、與受試品和對(duì)照品相關(guān)的設(shè)備以及檔案保管設(shè)備的根本要求[2]，可供醫(yī)療器械的非臨床研討參閱。動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)備規(guī)劃的首要準(zhǔn)則有兩點(diǎn)：一是依據(jù)動(dòng)物保護(hù)的準(zhǔn)則，給予試驗(yàn)動(dòng)物以合理的動(dòng)物福利；二是保證動(dòng)物以較自然的日子辦法日子，盡或許削減除試驗(yàn)自身之外的變量，以保證試驗(yàn)成果的牢靠性。詳細(xì)不同設(shè)備環(huán)境的要求見(jiàn)如下逐條的臚陳。

2.1 動(dòng)物設(shè)備

參閱藥品非臨床研討的GLP辦理中，除了對(duì)能夠滿(mǎn)意研討需求的動(dòng)物設(shè)備的根本要求[2]之外，動(dòng)物的根本生存條件，包含最小養(yǎng)殖空間、養(yǎng)殖標(biāo)準(zhǔn)、照明與環(huán)境溫濕度操控等參數(shù)依據(jù)物種及動(dòng)物等級(jí)的區(qū)別有所不同，可參閱GB 14925-2010“試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)備”。動(dòng)物設(shè)備應(yīng)該足夠大，有滿(mǎn)意試驗(yàn)要求的動(dòng)物房間或區(qū)域，以保證物種或試驗(yàn)體系的恰當(dāng)別離。但是，在除術(shù)后監(jiān)測(cè)期需求單獨(dú)養(yǎng)殖之外，引薦群居養(yǎng)殖動(dòng)物。主張供給的環(huán)境條件包含玩具、干凈的歇息平臺(tái)和恰當(dāng)?shù)挠瓮媾c運(yùn)動(dòng)場(chǎng)所。為堅(jiān)持護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，主張動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)所（籠具）的地板、墻壁和天花板應(yīng)無(wú)孔，以便于表面清潔[3-7]。

因?yàn)樵S多Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械及與外科手術(shù)相關(guān)的植入物需求在亞急性試驗(yàn)期間頻繁調(diào)查，主張研討設(shè)備中修建有進(jìn)入小型康復(fù)室或可供給重癥監(jiān)護(hù)治療（氧氣、用于靜脈給藥的體循環(huán)體系、遠(yuǎn)程ECG監(jiān)測(cè)以及溫度和/或濕度調(diào)整）的關(guān)閉設(shè)備通道。別的，主張考慮在關(guān)閉的試驗(yàn)設(shè)備中進(jìn)行一段時(shí)間的動(dòng)物養(yǎng)殖，隨后在穩(wěn)定時(shí)后運(yùn)送到更敞開(kāi)和能夠沐浴陽(yáng)光的設(shè)備[1]。

2.2 與受試物和對(duì)照品相關(guān)的設(shè)備

《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第十二條對(duì)與受試物和對(duì)照品相關(guān)設(shè)備的要求[2]可供醫(yī)療器械非臨床研討參閱。

2.3 檔案保管設(shè)備

除了《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第十三條對(duì)檔案保管設(shè)備的根本要求[2]之外，因?yàn)獒t(yī)療器械植入或介入手術(shù)操作的復(fù)雜性和危險(xiǎn)觀(guān)測(cè)的需求，重要手術(shù)操作的實(shí)時(shí)錄像監(jiān)控電子檔案的保管對(duì)數(shù)據(jù)溯源和完整性、真實(shí)性和手術(shù)不良結(jié)局與器械自身的關(guān)聯(lián)性點(diǎn)評(píng)很重要。計(jì)算機(jī)化的檔案設(shè)備具備阻撓未經(jīng)授權(quán)訪(fǎng)問(wèn)和病毒防護(hù)等安全措施[2]。

3 儀器設(shè)備和試驗(yàn)資料

3.1 研討設(shè)備

除了《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第十五至十七條對(duì)研討設(shè)備的根本要求[2]之外，鑒于醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討通常非常復(fù)雜，其所用特別設(shè)備或許會(huì)從托付方向合同研討機(jī)構(gòu)搬運(yùn)，因而，主張托付方與參謀和專(zhuān)題擔(dān)任人仔細(xì)研討試驗(yàn)中運(yùn)用的合同設(shè)備保養(yǎng)、維護(hù)的相關(guān)常識(shí)。參加動(dòng)物試驗(yàn)研討計(jì)劃的人員應(yīng)與將實(shí)踐施行研討的人員盡早進(jìn)行頻繁的交流，以保證研討設(shè)備具有用于研討的恰當(dāng)輔佐設(shè)備和資源。特別設(shè)備的搬運(yùn)流程及認(rèn)證、訓(xùn)練、運(yùn)用應(yīng)擬定相應(yīng)的SOP，做好設(shè)備運(yùn)用記載[1]。

3.2 受試物和對(duì)照品

除了《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第十八條對(duì)受試物和對(duì)照品的運(yùn)用和辦理的根本要求[2]之外，鑒于醫(yī)療器械的受試物多為固體資料或器械，主張全面表征研討中運(yùn)用的一切受試物和對(duì)照品。因?yàn)椴粩嗟墓に嚫倪M(jìn)和優(yōu)化，托付方或許在開(kāi)端臨床研討之前研發(fā)屢次重復(fù)的受試物，因而主張?jiān)陉P(guān)鍵的動(dòng)物試驗(yàn)研討運(yùn)用代表終究臨床規(guī)劃的受試物。假如沒(méi)有運(yùn)用終究規(guī)劃的受試物，應(yīng)確認(rèn)終究的臨床規(guī)劃樣品與動(dòng)物試驗(yàn)研討的規(guī)劃相比，對(duì)患者沒(méi)有新的危險(xiǎn)。主張將受試物和對(duì)照品包裝、消毒，并以與臨床產(chǎn)品相同的辦法運(yùn)送到研討現(xiàn)場(chǎng)。應(yīng)開(kāi)發(fā)一種從收購(gòu)到運(yùn)用過(guò)程中全程盯梢試驗(yàn)器械和對(duì)照器械的辦法[1]。

4 試驗(yàn)體系

試驗(yàn)體系，指用于非臨床安全性點(diǎn)評(píng)研討的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、安排、細(xì)胞、基因等[2]?！端幬锓桥R床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第二十條[2]對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的辦理同樣適用于醫(yī)療器械非臨床研討質(zhì)量辦理。主張對(duì)以下或許會(huì)影響試驗(yàn)體系的要素進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，以便能夠點(diǎn)評(píng)其對(duì)研討成果的影響，如（1）環(huán)境要素，包含溫度、光照和物理結(jié)構(gòu)；（2）營(yíng)養(yǎng)狀況；（3）穩(wěn)態(tài)操控，包含電解質(zhì)、血糖、無(wú)菌維持和出血操控、輔佐診斷工具，以及用于界說(shuō)或描述受試品或?qū)φ掌放c動(dòng)物之間的相互效果的資料和辦法[1]。

4.1 試驗(yàn)動(dòng)物的福利和道德

試驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)用應(yīng)當(dāng)重視動(dòng)物福利，遵從“削減、代替和優(yōu)化”的準(zhǔn)則，詳細(xì)可參照GB/T 35892-2018 “試驗(yàn)動(dòng)物福利道德檢查攻略”的要求進(jìn)行。試驗(yàn)計(jì)劃施行前應(yīng)當(dāng)獲得動(dòng)物道德委員會(huì)批準(zhǔn)。

應(yīng)排除環(huán)境條件對(duì)研討點(diǎn)評(píng)的影響，讓一切動(dòng)物都能夠獲得充足的資源，例如食物、水和玩具，以避免欺負(fù)和領(lǐng)地壓力。與操作者的了解能夠削減動(dòng)物的背景壓力，然后能夠最大限度地削減導(dǎo)致試驗(yàn)偏離要素，以防對(duì)研討成果的解說(shuō)造成不利影響。此外，應(yīng)擬定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以供給及時(shí)恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物醫(yī)療護(hù)理[1]。

4.2 動(dòng)物模型挑選的合理性

動(dòng)物模型挑選的思路應(yīng)遵從以下準(zhǔn)則：一是要最大程度地模仿預(yù)期臨床運(yùn)用的試驗(yàn)體系，包含動(dòng)物及其相關(guān)環(huán)境和生理特性。二是動(dòng)物試驗(yàn)研討施行的合理性，危險(xiǎn)剖析要素應(yīng)觸及為什么挑選該動(dòng)物模型。假如動(dòng)物模型有局限性，器械的一些相關(guān)危險(xiǎn)最好經(jīng)過(guò)試驗(yàn)室或許尸身試驗(yàn)進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，并確認(rèn)其相關(guān)性。除此之外，還應(yīng)確認(rèn)試驗(yàn)體系的遺傳學(xué)差異（動(dòng)物和人的差異）。如試驗(yàn)體系和人的不同、器械的尺度和輸送體系差異、器械植入的部位和追尋辦法差異，等等[1]。

4.3 動(dòng)物標(biāo)識(shí)

試驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有一張有關(guān)動(dòng)物標(biāo)識(shí)、試驗(yàn)分組、所履行程序的類(lèi)型以及每只動(dòng)物的命運(yùn)或處置的信息表，以便使任何試驗(yàn)個(gè)體和對(duì)照動(dòng)物都受到監(jiān)管。

4.4 動(dòng)物阻隔、檢疫與環(huán)境習(xí)慣

試驗(yàn)動(dòng)物到達(dá)試驗(yàn)設(shè)備后，應(yīng)記載試驗(yàn)動(dòng)物來(lái)歷、到達(dá)日期、數(shù)量并進(jìn)行阻隔檢疫。動(dòng)物檢疫可依照GB 14922.1-2001“試驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲(chóng)學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)”及GB 14922.2-2011 “試驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)”進(jìn)行。主張建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，給予動(dòng)物足夠的阻隔和習(xí)慣期以及社會(huì)化/群體化程序[8]。應(yīng)盡或許操控疾病和心理壓力的背景水平。農(nóng)場(chǎng)養(yǎng)殖的動(dòng)物特別容易產(chǎn)生腸道寄生蟲(chóng)，這些寄生蟲(chóng)通常在亞臨床水平存在，但是在手術(shù)期和壓力恢復(fù)期或許會(huì)引起臨床綜合征狀。為了盡量削減這種偏離要素，主張與主治獸醫(yī)進(jìn)行頻繁的交流，討論檢測(cè)和消除臨床和亞臨床疾病的辦法，以保證動(dòng)物健康。

4.5 動(dòng)物運(yùn)送

為了盡量削減動(dòng)物在運(yùn)送過(guò)程中的壓力，主張考慮運(yùn)用帶有高架地板、軟緩沖歇息設(shè)備、碳纖維、干草網(wǎng)或其他舒適設(shè)備以及食物/水設(shè)備的運(yùn)送籠。運(yùn)送車(chē)輛應(yīng)當(dāng)為動(dòng)物供給暖氣和空調(diào)以盡或許減小運(yùn)送壓力[8-9]。

5 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

醫(yī)療器械的安全性點(diǎn)評(píng)通常依據(jù)所供給有用科學(xué)依據(jù)的動(dòng)物試驗(yàn)研討，應(yīng)具有恰當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。研討機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)擬定與其事務(wù)相習(xí)慣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。關(guān)于需求擬定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可參閱《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第七章的算計(jì)15項(xiàng)條款。主張動(dòng)物試驗(yàn)研討包含恰當(dāng)?shù)牟倏卮胧┮员M量削減試驗(yàn)的變異性和過(guò)失。這樣的措施包含但不限于在試驗(yàn)過(guò)程中盡量削減影響試驗(yàn)動(dòng)物的要素。

6 研討作業(yè)的施行

6.1 試驗(yàn)計(jì)劃和試驗(yàn)計(jì)劃擬定

首要，動(dòng)物試驗(yàn)研討必須經(jīng)過(guò)周密計(jì)劃。為此，試驗(yàn)計(jì)劃需求有必定資質(zhì)的機(jī)構(gòu)或許個(gè)人提出，由有恰當(dāng)資質(zhì)和閱歷的指定的專(zhuān)題擔(dān)任人進(jìn)行輔導(dǎo)。專(zhuān)題擔(dān)任人宜在試驗(yàn)場(chǎng)所辦公，便于輔導(dǎo)和監(jiān)督試驗(yàn)技能的施行。專(zhuān)題擔(dān)任人擔(dān)任研討成果的解說(shuō)、剖析、形成文件和陳述。

試驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)包含《藥物非臨床研討質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)》第八章第二十九條中所要求的適用于一般GLP計(jì)劃的十五項(xiàng)要素，并宜包含如特別環(huán)境下的研討標(biāo)準(zhǔn)（操作攻略）。任何終究已經(jīng)過(guò)的試驗(yàn)計(jì)劃的改動(dòng)和修改以及修改原因都必須經(jīng)由專(zhuān)題擔(dān)任人簽字并簽署日期。試驗(yàn)計(jì)劃和任何修改必須供給給質(zhì)量保證部分檢查。研討開(kāi)端前需求先經(jīng)過(guò)動(dòng)物道德委員會(huì)對(duì)已確認(rèn)的試驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行批閱。

為了確認(rèn)試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量和試驗(yàn)分組，宜先進(jìn)行試驗(yàn)室預(yù)試研討，同時(shí)從中能夠確認(rèn)恰當(dāng)?shù)脑囼?yàn)對(duì)照、預(yù)期試驗(yàn)干擾要素和最恰當(dāng)?shù)恼{(diào)查距離等條件。

因?yàn)檠杏懙拈_(kāi)始意圖是點(diǎn)評(píng)醫(yī)療器械的安全性和功能，因而，醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研討的規(guī)劃應(yīng)帶有危險(xiǎn)研討的意圖，這些危險(xiǎn)能夠經(jīng)過(guò)已知的一些要素進(jìn)行猜測(cè)，這些要素包含器械自身的規(guī)劃、任何器械類(lèi)型的已知危險(xiǎn)和在此前的研討例如動(dòng)物可行性試驗(yàn)/臺(tái)架試驗(yàn)、試驗(yàn)室試驗(yàn)/測(cè)驗(yàn)中或許呈現(xiàn)的新危險(xiǎn)等，并經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證和點(diǎn)評(píng)。主張充分考慮器械的危險(xiǎn)剖析，規(guī)劃研討項(xiàng)目應(yīng)能夠點(diǎn)評(píng)器械的一切危險(xiǎn)，考慮已知的器械類(lèi)型相關(guān)的任何危險(xiǎn)。