撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專(zhuān)家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

2023年3月22日，國(guó)家癌癥中心在《中華腫瘤雜志》發(fā)布了最新一期的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)， 中國(guó)當(dāng)前的主要惡性腫瘤包括肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等，這幾種癌癥發(fā)病者約占全部新發(fā)病例的57.27%。同時(shí)，肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌則是主要的腫瘤死因，約占全部腫瘤死亡病例的69.25%。

其中，在全國(guó)31個(gè)省市中，肺癌在除甘肅、青海、廣西、海南和西藏外，均位居我國(guó)惡性腫瘤死亡情況首位。甲狀腺癌發(fā)病在天津、浙江等地區(qū)已經(jīng)上升到第2位，且主要發(fā)生在女性中。

面對(duì)癌癥防控形勢(shì)嚴(yán)峻，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展也催生了多種創(chuàng)新技術(shù)，其中免疫細(xì)胞治療則是近年來(lái)最為火熱的癌癥治療研究方向。近年來(lái)，CAR-T療法已經(jīng)在多個(gè)國(guó)家獲批上市，一些血液腫瘤獲得了新的救治機(jī)會(huì)。于此同時(shí)，針對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫細(xì)胞療法也在許多國(guó)家開(kāi)展臨床研究。

今天，我們來(lái)分享一篇在國(guó)際醫(yī)學(xué)癌癥期刊《Journal of Cancer Therapy》中刊登的案例[1]，使用自體NK細(xì)胞療法來(lái)治療甲狀腺癌、肺癌和結(jié)腸癌。研究人員表示，通過(guò)該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，他們認(rèn)為這種自體NK細(xì)胞療法在治療甲狀腺癌、肺癌和結(jié)腸癌上可能是可行的。

2名實(shí)體瘤患者接受了NK細(xì)胞治療

這兩位泰國(guó)的癌癥患者，其中一名是甲狀腺癌女性患者以及一名同時(shí)患有肺癌和結(jié)腸癌的男性患者。他們患病時(shí)間均達(dá)到五年以上。當(dāng)他們同意接受自體NK細(xì)胞療法后，醫(yī)療人員先從其身上提取血液中的NK細(xì)胞，在檢測(cè)這些細(xì)胞的數(shù)量、活性后，通過(guò)培養(yǎng)進(jìn)行細(xì)胞增殖，隨后再通過(guò)單次靜脈輸液將這些自身提取出來(lái)的NK細(xì)胞輸送回患者的身體里。

數(shù)據(jù)顯示，自體NK細(xì)胞輸液后，患者們并沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，而且隨著治療時(shí)長(zhǎng)達(dá)到三個(gè)月，他們身體中的NK細(xì)胞數(shù)量和活性水平明顯增加了。女性患者中體內(nèi)的的NK細(xì)胞數(shù)量從122細(xì)胞/mm^3增加到的486細(xì)胞/mm^3，，男性患者體內(nèi)的的NK細(xì)胞數(shù)量從598細(xì)胞/mm^3增加到803細(xì)胞/mm^3。

不僅如此，女性患者的NK細(xì)胞活性從41%增加到49%，男性患者的NK細(xì)胞活性也明顯增加，三次測(cè)量結(jié)果分別是：從10.30%增加到67.10%、10.80%增加到59.50%、11.30%增加至63.3%。

那么NK細(xì)胞數(shù)量和活性增加對(duì)患者有什么好處呢？

NK細(xì)胞作為一種固有免疫細(xì)胞，是我們出生即擁有的先天免疫系統(tǒng)的一部分。它們存在于淋巴和非淋巴器官中，如脾臟、肺和肝臟中。無(wú)論是面對(duì)外來(lái)入侵的病原體，還是自身異常增殖的腫瘤細(xì)胞，NK細(xì)胞都可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，并進(jìn)行相關(guān)免疫應(yīng)答清除它們。

但是，在癌癥患者身體中，NK細(xì)胞的數(shù)量通常較低，這個(gè)時(shí)候NK細(xì)胞療法便應(yīng)運(yùn)而生，研究人員通過(guò)體外培養(yǎng)NK細(xì)胞，達(dá)到足夠的細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)活性，從而提高殺傷效率，這可能使癌癥患者受益。

自體NK細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

患者接受的NK細(xì)胞如果來(lái)自其他人，則稱(chēng)為異體NK細(xì)胞治療。

在異體NK細(xì)胞治療中，受污染的T細(xì)胞令人擔(dān)憂，因?yàn)樗鼈兛赡苁且l(fā)移植物與宿主疾?。℅VHD）的潛在不利因素。

GVHD發(fā)病會(huì)累及全身多處器官，如皮膚可能產(chǎn)生特有的斑丘疹、瘙癢并擴(kuò)散到全身，在嚴(yán)重的情況下，皮膚會(huì)起泡和潰瘍；胃腸道則有可能產(chǎn)生水樣腹瀉、腹痛、腸梗死等[2]。

相反，在自體NK細(xì)胞療法中，GVHD疾病發(fā)生的可能性則較小。

小結(jié)與展望

以上的臨床案例證實(shí)了通過(guò)自體NK細(xì)胞療法可以有效提高患者體內(nèi)NK細(xì)胞純度、細(xì)胞數(shù)量和細(xì)胞毒性活性。從理論角度，自體NK細(xì)胞療法可能會(huì)成為標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療（如手術(shù)、放療和化療）的替代治療工具。

目前，對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行純化以及活化增殖的方法得到了顯著改進(jìn)。因此，NK細(xì)胞不僅可以在細(xì)胞擴(kuò)增之前進(jìn)行純化，以盡量減少細(xì)胞污染，而且到目前，體外NK細(xì)胞激活和擴(kuò)增試劑盒已經(jīng)上市，投入到了臨床使用中。但是從應(yīng)用角度，NK細(xì)胞在癌癥治療中的具體療效還需要更多臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，讓我們期待它大展?jié)摿Φ囊惶彀桑?/p>

參考文獻(xiàn)：

1、Case Report: Feasibility and Safety of Autologous NK Cell Therapy in Patients with Cancer

https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=114179

2、Graft-versus-host disease

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673609602373?via%3Dihub

3、2016年中國(guó)惡心腫瘤流行情況分析，《中華腫瘤雜志》