今年8月，北京市衛(wèi)健委印發(fā)的《首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項2022年申請指南》提出，針對八類疾病——神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨科疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、普通外科疾病、血液系統(tǒng)疾病、整形醫(yī)學、風濕免疫病、皮膚病與性病，鼓勵開展干細胞治療的相關(guān)研究，并給予市財政專項經(jīng)費資助。

阿爾茨海默病又稱為老年性癡呆，是一種起病隱匿并進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。近年來針對阿爾茨海默病的干細胞研究備受關(guān)注。

2020美國頭腦風暴公司宣布開發(fā)干細胞NurOwn?作為治療阿爾茨海默病的藥物，他們計劃進行一項跨國的II期臨床試驗，用以評估這款干細胞療法對阿爾茨海默病患者的安全性和有效性。

在我們國家，干細胞治療阿爾茨海默病的研究也正在進行當中。在政策的支持和鼓勵下，相信未來這類患者有望迎來更多的治療選擇。

任何人都有可能患有阿爾茨海默病

根據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國老年人口占比為18.7%，共26402萬名老年人，同時根據(jù)一項我國阿爾茨海默病日患病率的meta分析結(jié)果估算，我國老年人患阿爾茨海默病人數(shù)高達1294萬人。

此外，任何人都可能患阿爾茨海默病，美國前總統(tǒng)里根、英國前首相撒切爾夫人、《百年孤獨》作者馬爾克斯他們晚年都得了阿爾茨海默病。

阿爾茨海默病臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、使空間技能障礙、執(zhí)行功能障礙以及人格行為改變等全面性癡呆為主要表現(xiàn)特征。早期癥狀主要表現(xiàn)為記憶力減退，隨著病情的發(fā)展，患者逐漸會忘記自己每天所做的事情，忘記回家的路，甚至連最親的人都認不出來，直到生活完全無法自理。

間充質(zhì)干細胞移植：新的治療趨勢

由于阿爾茨海默病是一種腦退行性疾病，目前藥物對其治療無明顯效果，而間充質(zhì)干細胞移植治療為其提供了一個新的治療手段。

2019年海南醫(yī)學院科學實驗中心對阿爾茨海默病的研究前沿進行了可視化分析[1]，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病研究的重要中心節(jié)點是“阿爾茨海默病”、“干細胞”、“間充質(zhì)干細胞移植”、“骨髓”、“組織工程”等，見圖1。

圖1（圖片來源參考文獻[1]）

通過圖2也可以看到目前阿爾茨海默病研究的演進路徑與干細胞、間充質(zhì)干細胞移植研究密切相關(guān)，見圖2。

圖2（圖片來源參考文獻[1]）

值得注意的是間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stromal cells, MSCs）作為一種治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新方式越來越受到臨床的歡迎。截止2021年10月，在www.clinicaltrials.gov臨床研究網(wǎng)站里面已經(jīng)有1046項有關(guān)間充質(zhì)干細胞的臨床研究。其中用于治療阿爾茨海默病的有數(shù)十項研究，分別來自美國、中國、韓國等國家，且間充質(zhì)干細胞主要來源于骨髓、胎盤和脂肪組織。

間充質(zhì)干細胞治療的作用機制與優(yōu)勢

研究報道結(jié)果顯示，通過回輸間充質(zhì)干細胞，能使大腦β淀粉樣蛋白堆積明顯減少，記憶減退情況得到顯著改善，更有意思的是，腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞功能也得到恢復[2]。

在后續(xù)的研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞還可以通過分泌GDF15介導神經(jīng)干細胞分化，促進內(nèi)源性神經(jīng)再生，增強神經(jīng)突觸活性，能夠起到重建神經(jīng)微環(huán)境，促進損傷神經(jīng)細胞的恢復作用[3]。

圖3 間充質(zhì)干細胞治療阿爾茨海默病機制（圖片來源參考文獻[4]）

此外，大家都知道神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病發(fā)展過程中的重要性，而當間充質(zhì)干細胞進入炎性環(huán)境后，它能分泌轉(zhuǎn)化生長因子b1、吲哚胺2,3-雙加氧酶和前列腺素E2，并將巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞從促炎M1表型轉(zhuǎn)化為抗炎M2表型而起到抗炎作用[5]。目前間充質(zhì)干細胞治療阿爾茨海默病的人體試驗正在進行中。

間充質(zhì)干細胞作為種子細胞的最大優(yōu)勢是其可以進行靜脈注射，具有血腦屏障滲透性、無明顯瘤性，且較少引起免疫反應(yīng)的特點（與其他干細胞移植相比較）。

同時，間充質(zhì)干細胞來源十分豐富，采集方便，并具有強大的增值能力、多向分化潛能、免疫重建功能，因此也成為了阿爾茨海默病的重要干細胞來源，為阿爾茨海默病患者帶來了曙光。

參考文獻

[1]許革新,張云霞,張海英.干細胞治療阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J].中國組織工程研究,2019,23(33):5378-5384.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD

[2] Lee JK, Jin HK, Endo S, et al.Intracerebral transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells reduces amyloid-beta deposition and rescues memory deficits in Alzheimer's disease mice by modulation of immune responses[J].Stem Cells, 2010, 28 [3] :329-343.https://kns.cnki.net/KXReader/Detail?

[3] Kim DH, Lee D, Chang EH, et al.GDF-15 secreted from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells delivered through the cerebrospinal fluid promotes hippocampal neurogenesis and synaptic activity in an Alzheimer's disease model[J].Stem Cells Dev, 2015, 24 (20) :2378-2390.https://scholar.cnki.net/new/home/search?

[4]Nathan P. Staff,David T. Jones,Wolfgang Singer. Mesenchymal Stromal Cell Therapies forNeurodegenerative Diseases[J]. Mayo Clinic Proceedings,2019,94(5).https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER

[5]Zhao W, Beers DR, Appel SH. Immune-mediated mechanisms in the pathoprogression of amyotrophic lateral sclerosis.J Neuroimmune Pharmacol. 2013;8(4):888-899.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?home/search?