歐盟GMP附錄《無(wú)菌藥品生產(chǎn)》已經(jīng)生效，本文總結(jié)了該附錄對(duì)氣流流型的11條要求，并進(jìn)行延伸解讀。

【氣流流型檢測(cè)儀】具體11條如下，來(lái)自EU GMP 無(wú)菌附錄。1.潔凈室和區(qū)域內(nèi)的氣流模式應(yīng)可視化，以證明氣流不會(huì)從低潔凈級(jí)別區(qū)域進(jìn)入高潔凈級(jí)別區(qū)域，并且空氣不會(huì)從不太清潔的區(qū)域（例如地板）或可能將污染轉(zhuǎn)移到操作員或設(shè)備的上方流動(dòng)等 級(jí)別較高的地區(qū)?！狙由扉喿x：對(duì)氣流流型的整體要求，要求氣流的研究能夠“看到”，并強(qiáng)調(diào)氣流流型的目的。測(cè)試過(guò)程通常會(huì)用到“發(fā)煙裝置”，最常用的是水霧發(fā)生器、乙二醇或戊二醇類物質(zhì)。業(yè)內(nèi)有聲音提到“水霧”比空氣重，有時(shí)候可能也不太合適?！?.如果需要單向氣流，應(yīng)進(jìn)行可視化研究以確定合規(guī)性?！狙由扉喿x：強(qiáng)調(diào)單向氣流必須做氣流流型測(cè)試】3.灌裝后，封閉的產(chǎn)品通過(guò)一個(gè)小的出口轉(zhuǎn)移到相鄰的較低等級(jí)的潔凈室，氣流可視化研究應(yīng)證明空氣不會(huì)從較低潔凈級(jí)別的潔凈室進(jìn)入 B級(jí)區(qū)域?！狙由扉喿x：強(qiáng)調(diào)灌裝后物品轉(zhuǎn)移跨區(qū)域的問(wèn)題，如：軋蓋的西林瓶會(huì)通過(guò)開(kāi)在墻上的孔洞進(jìn)入到相對(duì)級(jí)別較低的C級(jí)燈檢區(qū)，此時(shí)需通過(guò)氣流流型證明C級(jí)區(qū)氣流不會(huì)進(jìn)入B級(jí)區(qū)】4.如果空氣流動(dòng)被證明對(duì)清潔區(qū)域或關(guān)鍵區(qū)域有污染風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)采取糾正措施，例如改進(jìn)設(shè)計(jì)。氣流模式研究應(yīng)在靜態(tài)和動(dòng)態(tài)中進(jìn)行（例如模擬操作員干預(yù)）。【延伸閱讀：強(qiáng)調(diào)氣流流型包含靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種模式，同時(shí)也是對(duì)廠房設(shè)計(jì)審核的一項(xiàng)內(nèi)容?！?.應(yīng)保留氣流模式的視頻記錄?！狙由扉喿x：氣流流型需保留拍攝的氣流視頻以及當(dāng)時(shí)的記錄，以前可能有僅保留拍照的照片的形式，目前已不允許。】6.空氣可視化研究的結(jié)果應(yīng)記錄在案并在建立廠房的環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃時(shí)考慮?！狙由扉喿x：環(huán)境監(jiān)測(cè)的具體點(diǎn)位需要參考?xì)饬髁餍偷慕Y(jié)果，否則會(huì)被落缺陷項(xiàng)。當(dāng)然，環(huán)境監(jiān)測(cè)是污染控制策略的一部分，氣流流型也屬于考慮要素。】7.RABS的設(shè)計(jì)應(yīng)確保A級(jí)條件，在關(guān)鍵區(qū)域具有單向氣流和First air的保護(hù)?！狙由扉喿x：對(duì)RABS的氣流流向提出要求，并指明關(guān)鍵區(qū)域須有First air的保護(hù)，其實(shí)是指所有流經(jīng)未經(jīng)軋蓋產(chǎn)品上方的氣流均應(yīng)是“新鮮的”。】8.應(yīng)保持從關(guān)鍵區(qū)到支持性背景環(huán)境的正向氣流?！狙由扉喿x：RABS的背景環(huán)境為B級(jí)，從A到B要求正向氣流，在測(cè)試中需要證明這一點(diǎn)?！?.應(yīng)在開(kāi)放式隔離器的界面處進(jìn)行氣流模式研究，以證明沒(méi)有空氣進(jìn)入。【延伸閱讀：對(duì)隔離器和環(huán)境的界面處的氣流流型同樣應(yīng)進(jìn)行研究，以證明外部氣流不會(huì)進(jìn)入隔離器內(nèi)部?！?0.氣流可視化研究應(yīng)與空氣速度測(cè)量相關(guān)?！狙由扉喿x：這一條強(qiáng)調(diào)的其實(shí)是氣流流型測(cè)試的一個(gè)先決條件：需要先完成流速測(cè)試，然后在這個(gè)流速范圍內(nèi)，再進(jìn)行氣流流型測(cè)試。】11.氣流可視化研究的回顧應(yīng)被視為培訓(xùn)計(jì)劃的一部分?！狙由扉喿x：以后檢查培訓(xùn)系統(tǒng)時(shí)，如果企業(yè)沒(méi)有將氣流流型的定期回顧，或者說(shuō)以氣流流型指導(dǎo)操作進(jìn)行培訓(xùn)的話，根據(jù)這一條來(lái)落缺陷項(xiàng)怕是沒(méi)跑了?！?/p>

總結(jié)：氣流流型測(cè)試目前是被各級(jí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出缺陷項(xiàng)較多的一個(gè)項(xiàng)目，不論是NMPA、WHO還是EU，都是如此，主要原因我覺(jué)有以下幾方面：

• 氣流流型測(cè)試常常被誤解為只是看看氣流流向（還有人員操作，干擾，測(cè)試過(guò)程，視頻的保存等等內(nèi)容。）

• 氣流流型測(cè)試沒(méi)有被更廣泛地使用于微生物污染調(diào)查（污染控制策略CCS的大帽子）

• 沒(méi)有被廣泛地使用于無(wú)菌操作的培訓(xùn)（主要是動(dòng)態(tài)氣流流型）

• 氣流流型測(cè)試特別容易造假（多數(shù)時(shí)候測(cè)試者不是有意而為，有些不知道原理而被誤用了）

• 氣流流型測(cè)試結(jié)果解讀不全面（沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)、QA人員，不清楚如何全面解讀氣流流型測(cè)試）