編者按

本文由【時光派研究院】編譯自全球最具影響力的商業(yè)雜志之一《財富》雜志，以淺顯易懂的文字梳理解釋了主流抗衰藥物的原理，介紹了抗衰領域頂尖專家Nir Barzilai、David Sinclair等人的研究成果，并整理了幾大抗衰生物科技公司抗衰藥物臨床實驗的最新進展。

是什么抗衰藥讓Barzilai博士堅持不懈吃了10年之久？Senolytics衰老細胞清除藥物最新臨床實驗結果如何？哪種抗衰藥物將率先獲得FDA批準？

原文鏈接：

https://fortune.com/well/2023/02/23/reverse-aging-breakthroughs-in-science/

是什么抗衰藥讓知名抗衰專家堅持不懈服用長達10年之久？

Nir Barzilai博士是阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院的醫(yī)學和遺傳學教授及美國老齡化研究聯(lián)合會的主任?，F年67歲的他，看起來卻與10年前差不多，甚至更加容光煥發(fā)。

圖注：Nir Barzilai博士2015年（左）vs 2021年（右）

他將逆齡生長的秘密歸功于一款治療糖尿病的藥物——二甲雙胍。雖然他并沒有糖尿病，但他已經服用該藥物長達10年。

“我們知道它能有針對性地抗衰老。幾乎所有服用了二甲雙胍的人，患各類癌癥的幾率都降低了30%，它還能延緩認知能力下降。即使有多種疾病且體重超標的糖尿病患者，服用二甲雙胍之后，其死亡率甚至比未服用該藥物的健康人群還要低?！盉arzilai博士表示。

他的觀點在眾多研究中都得到了驗證。總體而言，這種安全便宜，已有數十年歷史的藥物，不僅可以治療糖尿病，似乎還可以延遲老年階段相關的慢性疾病，縮短疾病年限，并延長老年科學家口中的“健康壽命”。

除了二甲雙胍，還有眾多藥物被用于抗衰領域研究，學術研究人員和許多初創(chuàng)生物技術公司正在探索如何減緩、阻止甚至逆轉衰老。

隨著年齡增長，我們體內發(fā)生著各種各樣的變化。其中一些變化過程讓我們更易患與衰老相關的疾病，如癌癥、老年癡呆、黃斑變性等。

長壽領域的工作者們正試圖確定，哪一過程是整體衰老和健康狀況下降的最關鍵的標志，以及如何通過藥物，靶向性地對癥下藥。

Barzilai說：“我們能夠靶向衰老，延緩衰老。一些情況下，甚至可以阻止并逆轉衰老。曾經我們對此僅抱有一絲希望，漸漸地開始敢于承諾。現在，我們需要采取行動，實現這一承諾。這就是我們目前在抗衰領域的目標。”

多家抗衰領域生物技術公司正快馬加鞭進行藥物研發(fā)及臨床試驗，渴望盡快實現這一承諾。

目前，至少有十幾家生物技術公司爭先恐后，希望率先通過能靶向清除衰老細胞的Senolytics的藥物，達成逆轉衰老的目標。

細胞在其整個生命周期中不斷進行繁殖和分裂，產生新生健康細胞。當細胞停止繁殖和分裂，就會死亡。

但是一些細胞，即使已經停止繁殖，也并不會照常死亡。這些不死細胞，被稱為衰老細胞，它們殘留在體內，釋放有毒物質，這些物質會傷害周圍的健康細胞——一顆老鼠屎，毀了一鍋粥。

衰老機體清除衰老細胞的效率會隨年齡增長而降低，因此衰老細胞會逐漸累積，尤其會聚集在有慢性疾病的部位，眼部黃斑變性的成因正是如此。

圖注：老年性黃斑變性

在某些疾病中，senolytics可以清除有毒廢舊且功能失調的細胞，留下年輕健康、功能良好的細胞。達沙替尼就是一種senolytics藥物，已獲得FDA批準，用于治療某些類型的慢性粒細胞白血病。

在這些公司中，Unity Biotechnology公司備受矚目，研發(fā)出了一款衰老細胞清除藥物UBX1325，目前正處于糖尿病黃斑水腫和年齡相關性黃斑變性的2期臨床試驗中。這兩種疾病都會造成視網膜損傷，進一步導致視力喪失。

圖注：Unity Biotechnology于2022年8月公布UBX1325臨床2期實驗數據結果

該公司的糖尿病黃斑水腫患者的初步實驗結果表明，衰老細胞清除藥物UBX1325成功清除了眼睛中引起問題的衰老細胞，促使健康細胞進行修復和再生視網膜，從而恢復喪失的視力。

Unity首席執(zhí)行官Anirvan Ghosh博士表示，“實驗24周時，已經可以看到組織顯著重塑，患者的視力和視網膜結構都有了很大的改善?！?/p>

視覺恢復僅僅是第一步，絕大多數投資開發(fā)Senolytics的公司不會止步于此。它們致力于一步步開發(fā)新的藥物，直到能夠弄清楚如何制造一種可以清除所有衰老細胞的藥物，而不僅限于治療某一種疾病。

“你的生物鐘不是單向運轉的?！?/strong>——大衛(wèi)·辛克萊

當衰老細胞在衰老的機體中積聚，數量越來越多，到處肆虐時，DNA表面也發(fā)生了關鍵的變化。

它們不會改變你的DNA，但會改變DNA的運作方式。曾經完美運作的基因可能某個時刻減慢、加速、停止運作，甚至大面積失控。任何失調都可能導致疾病或老年體征和癥狀。

辛克萊的盲鼠實驗，充分證明了逆轉表觀遺傳變化的可能性。視神經能將信息從視網膜傳遞到大腦的神經，新生小鼠如果視神經受損，能自行恢復，但老年小鼠卻無法自行愈合受損視神經。

圖注：2020年12月辛克萊發(fā)表關于老年盲鼠視力的論文

在辛克萊的實驗中，他向老年失明小鼠的視神經內注射了基因，其中含有他們期望重新編程基因的因子，使失明小鼠表現得像年輕時一樣。

該治療逆轉了眼睛中與年齡相關的表觀遺傳變化，挽救了視網膜細胞，并實現了神經元再生。

之后，辛克萊和同事們還用同樣的方法改善了肌肉和腎臟組織中相似的年齡相關的表觀遺傳變化。其他研究人員也成功使用該技術延長了小鼠的整體壽命。

據悉，辛克萊在靈長類動物中進行了該實驗，預計在幾個月內公布他的最新研究結果。

當科學家努力尋找抗衰藥物和方法時，一些能夠降低多種年齡相關疾病風險，甚至全面對抗衰老的藥物，可能已經在貨架上售賣了。

雷帕霉素是一種mTOR抑制劑，它通過抑制mTOR蛋白活性，防止免疫系統(tǒng)細胞增殖攻擊捐贈的器官，從而防止器官移植者的排異反應。1991年雷帕霉素獲得FDA批準，作為一種免疫抑制劑上市。一些研究發(fā)現，在老年人中，低劑量的雷帕霉素能讓他們體內的mTOR活性恢復到年輕時的狀態(tài)。

另一個典型代表是經FDA批準用于治療2型糖尿病（它也是一種與年齡有關的疾?。┑亩纂p胍。大量研究表明它也能降低患癌癥、心臟病、中風、癡呆或因其他原因（包括COVID-19）而死亡的風險。

研究人員猜測，這些好處是由于二甲雙胍能控制血糖，減輕氧化應激對身體的影響，并保護心血管功能。當然，有關二甲雙胍益處的絕大部分數據來自糖尿病患者。目前進展中的許多臨床試驗正在研究其對非糖尿病患者特定疾病的影響。

Barzilai的TAME（二甲雙胍靶向衰老）試驗將持續(xù)六年，旨在證明65至79歲的任何人都可以通過使用二甲雙胍，來延長健康壽命。

“我們正在用二甲雙胍，向FDA表明衰老本身是可以針對的。”Barzilai說道。他希望向FDA證明，二甲雙胍不必用于特定疾病，老年人應該單純地服用它來抗衰老。

無論哪種方法率先成為衰老的處方藥，衰老領域的研究人員都認為可以計日以待。據經濟學家Andrew Scott計算，如果老齡化放緩，預期壽命僅增加一年，將價值38萬億美元。增長十年壽命則將價值367萬億美元。

Barzilai對此的解釋是：“隨著預期壽命的增加，我們無需在醫(yī)院度過余生，也不會疾病纏身。相反，我們可以逛街購物，周游世界，享受社交，真正地生活。這才是我們想要的?！?/p>

—— TIMEPIE ——

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