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降血糖、護血管、管并發(fā)癥…干細胞治療糖尿病“前途廣闊”

2023-06-12 11:03 作者:優(yōu)尼科爾生物  | 我要投稿

糖尿病是一種以高血糖為特征的慢性代謝疾病,當胰腺產生不了足夠的胰島素或者人體無法有效地利用所產生的胰島素時,就會出現糖尿病。據IDF數據顯示,我國是糖尿病高發(fā)大國,患病人數位居世界首位,全世界患病數量為4.63億,我國占據1.164億,其中,近25%的糖尿病患者并發(fā)糖尿病足。


近年來,隨著全球糖尿病的患病人數不斷攀升,糖尿病全球年平均增長率為51%,按照這個趨勢,預計到2045年全球將有7億糖尿病患者!


據國際糖尿病聯(lián)盟在2021年的估算數據:全球約有5.37億的成年人患有糖尿病,約670萬人會因此喪命。但實際上,糖尿病本身并不可怕,可怕的是隨之而來的并發(fā)癥。



據了解,糖尿病最常見的死因其實是血管并發(fā)癥——長期處于高糖狀態(tài)下的血液,會不斷損害患者的血管內皮,造成微血管病變(腎病、視網膜病變等)或大血管病變(動脈粥樣硬化、心臟病等),進而更易造成心臟衰竭、中風、靜脈動脈血栓、心肌病等重大疾病,這嚴重威脅著患者的生命。


干細胞保護血管內皮機制

2022年6月17日,國際權威期刊《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的一項研究證實:間充質干細胞(MSCs)不但能降低血糖,還可以通過MAPK/ERK信號介導的旁分泌機制保護血管內皮免受糖尿病損傷,在治療糖尿病血管并發(fā)癥上有著巨大潛力。


內皮損傷是大多糖尿病血管并發(fā)癥的主要原因,亦是最初事件,比如在糖尿病誘導的腎病中,內皮損傷會誘發(fā)結節(jié)性腎小球硬化、腎小球基底膜厚度和系膜擴張,最終導致腎小球濾過率下降。因此,內皮損傷也一直被視為治療糖尿病血管并發(fā)癥的重要靶點。


當前針對血管并發(fā)癥的藥物很少,常用的二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類(格列酮類)都是以血糖穩(wěn)態(tài)為靶點,來間接修復血管的。且不說療效有限,還普遍存在著副作用。


由于干細胞具有組織修復和促血管生成能力,因此研究團隊提出了一個假設,即干細胞可以通過旁分泌作用恢復糖尿病誘導的內皮損傷。


為了驗證這一點,科學家利用人臍帶來源的間充質干細胞(hucMSCs)治療大鼠糖尿病模型和人內皮細胞(HUVECs)的細胞模型,結果發(fā)現:干細胞能降低血糖、干細胞能修復受損血管內皮、旁分泌機制保護血管內皮。


這項實驗首次確定hucMSCs對血管內皮糖尿病損傷的療效和機制,并偶然驗證了其降血糖作用。研究者表示:“干細胞療法是糖尿病血管并發(fā)癥臨床治療的前瞻性策略?!?/p>


干細胞技術為治愈糖尿病帶來希望


干細胞技術,是目前糖尿病領域的熱門研究方向,早在2010年前,就有研究團隊發(fā)現干細胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平,而后也獲得了大量實驗結果支持。2021年5月,Mass General Brigham 把“干細胞療法治療糖尿病”的技術評為“顛覆性技術”Top12。


2021年10月18日,生物科技巨頭 Vertex宣布:他們利用同種異體干細胞衍生出的胰島β細胞(VX-880療法),對一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者進行了治療,在移植270天后,這名原本“胰島失靈”的患者已經完全停止了胰島素的使用。



2022年5月3日,由解放軍總醫(yī)院內分泌科母義明教授和生物治療中心韓衛(wèi)東教授領銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病II期臨床研究結果公布,發(fā)表在《Stem Cells Research&Therapy》雜志上。結果顯示,臍帶間充質干細胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。


科學家分析,這主要得益于干細胞的歸巢能力及旁分泌功能,這兩者讓干細胞能夠自動遷移到受損部位并釋放細胞外囊泡、生長因子、細胞因子等,以調節(jié)免疫反應和修復損傷,甚至在一定程度上促進胰島β細胞的再生。


例如其中的生長因子(IGF-1、HGF和VEGF)能刺激細胞增殖和組織重組,而分泌的抗炎因子(IL-10和IL1-RA)能抑制局部炎癥等。



研究表明干細胞療法對治療糖尿病各類并發(fā)癥效果顯著,這為所有籠罩于糖尿病陰影之下的人們開辟了一條新的治愈之路。

未來的機遇與挑戰(zhàn)


糖尿病作為困擾人類社會最為嚴重的一種慢性病,當下對其開發(fā)出安全高效的治療手段顯得尤為緊迫和關鍵。相比于傳統(tǒng)的化學藥物和注射胰島素治療、器官移植等,目前,干細胞改善糖尿病的優(yōu)勢尤為突出,可以有效避免免疫排斥,修復來源缺乏等問題,并且越來越多的臨床研究證實了干細胞技術的有效性和安全性。


未來,仍然有許多問題需要解決,例如探討干細胞分化胰島細胞的復雜性,不同組織來源以及不同類型的干細胞干預效果的差異;臨床應用上,干細胞制備工藝過程中的質量控制,干細胞回輸的次數、頻率、數量等都有待進一步的研究和確定。


隨著研究的不斷深入和臨床技術的不斷成熟,相信干細胞干預糖尿病的光明前景會被更加廣泛的證實,并為飽受糖尿病折磨的病人帶來重生。


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