急性咽炎動(dòng)物模型
(1)復(fù)制方法?體重約為200g的大鼠，飼養(yǎng)在清潔級環(huán)境中。每天上、下午用喉頭噴霧器各用15％氨水噴動(dòng)物咽部1次，連續(xù)3d，每次用噴霧器噴3撳。每天仔細(xì)觀察動(dòng)物外觀狀態(tài)，并采用醫(yī)用額鏡及壓板每天觀察1次動(dòng)物咽部情況，包括黏膜形態(tài)、色澤等。第4日時(shí)大鼠處死前斷尾取血涂片測定血常規(guī)，然后經(jīng)股動(dòng)脈放血處死后，立即取下咽部黏膜及其下組織作常規(guī)組織切片和透射電鏡標(biāo)本制作，作鏡下病理形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)觀察。動(dòng)物處死前斷尾取血涂片測定血常規(guī)。
(2)模型特點(diǎn)?造模第2日起，模型大鼠即開始出現(xiàn)搔抓口部、頻飲水而量多、咽部充血呈鮮紅色、腫脹等癥狀與體征，第3日時(shí)癥狀較明顯，其血液中淋巴細(xì)胞有所增加。鏡下病理組織學(xué)觀察顯示，大鼠咽組織黏膜上皮外層角質(zhì)化，部分脫落，上皮層明顯增生，黏膜下層較薄與固有膜無明顯分界線，固有膜內(nèi)的小血管擴(kuò)張、充血、水腫；部分黏液腺上皮細(xì)胞壞死，壞死的黏液腺體可形成空泡或呈無結(jié)構(gòu)的黏液網(wǎng)狀；固有膜內(nèi)和其與黏液腺之間可見大量的炎癥細(xì)胞浸潤，固有膜下方的肌層內(nèi)肌纖維排列不規(guī)則。透射電鏡下咽部組織超微結(jié)構(gòu)觀察顯示，動(dòng)物咽部黏膜下層細(xì)胞固縮，其超微結(jié)構(gòu)已破壞，細(xì)胞器解體，部分細(xì)胞核染色質(zhì)呈不規(guī)則網(wǎng)狀：線粒體排列紊亂，明顯變性和腫脹，嵴減少而短，有的形成髓鞘樣結(jié)構(gòu)，少數(shù)可形成管狀嵴，有的基質(zhì)電子密度降低，使其呈斑點(diǎn)狀及空泡變；胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著擴(kuò)張。模型制作方法簡單易行，疾病特征明顯。
(3)比較醫(yī)學(xué)?急性咽炎作為一種臨床常見病、多發(fā)病，人體吸入刺激性化學(xué)氣體為其主要致病因素之一。本模型采用氨水在咽部噴霧的方法，可以模擬臨床上人類急性咽炎的發(fā)病因素。氨水作為堿性刺激物質(zhì)，應(yīng)用其高濃度局部噴霧能刺激動(dòng)物咽部黏膜，使之充血腫脹，形成急性炎癥。模型動(dòng)物l臨床表現(xiàn)、病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)等方面的觀察結(jié)果均可出現(xiàn)典型急性咽炎的病理生理特征，與臨床上人類急性咽炎的病理表現(xiàn)基本一致。本方法復(fù)制的動(dòng)物模型可用于臨床上急性咽炎藥物治療和藥物篩選方面的研究。

【引言】

咽炎是上呼吸道疾病中最常見的，也是求醫(yī)的常見原因，伴有發(fā)燒和/或咳嗽。主要癥狀如聲音嘶啞、喉嚨痛、咳嗽、疼痛或吞咽困難，偶爾出現(xiàn)粘膜炎癥和粘膜下水腫引起的氣道阻塞。

咽炎分為感染性和非感染性，前者主要由病毒、細(xì)菌引起，少部分由念珠菌、真菌和寄生蟲感染引起。非感染性原因包括醫(yī)療過程中的氣管插管、吸煙、打鼾、大喊大叫、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑等藥物、化療、皮質(zhì)類固醇、接觸殺蟲劑和污染、溫度、濕度/空氣條件等環(huán)境因素。據(jù)報(bào)道，包括硼砂粉塵、氧化硼和硼酸、氟化烴、機(jī)械冷卻劑、三氯化氮、化學(xué)氣味和原油溢出物在內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)會(huì)引起喉嚨痛。此外，眾所周知，胃食管反流?。℅ERD）和甲狀腺炎等疾病也可引起非感染性咽炎。

雖然有幾種治療方法可用于治療咽炎，但與其相關(guān)的副作用或不良反應(yīng)推動(dòng)科學(xué)家們?nèi)パ邪l(fā)更好，更安全的藥物。然而，目前缺乏治療非感染性咽炎的嚴(yán)格試驗(yàn)（臨床前和臨床試驗(yàn)），并且妨礙確定有效新療法的重要因素之一是缺乏適合于非感染性咽炎的動(dòng)物模型。除了由Mutsumi等人于1998年撰寫的關(guān)于辣椒素誘導(dǎo)的咽炎的研究論文之外，沒有關(guān)于非感染性咽炎動(dòng)物模型的文獻(xiàn)。在此背景下，研究人員使用各種致炎劑（刺激物）如甲醛、乙酸、高嶺土、萘乙酰胺和硫酸多糖如角叉菜膠來篩選各類藥物的生物活性。Nishiki等人于1988年進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，巴豆油和吡啶的結(jié)合會(huì)誘發(fā)痔瘡。

吡啶是一種眾所周知且常用的實(shí)驗(yàn)室試劑，無色至微黃色，易燃。實(shí)際上，吡啶最常見于煙草和煙草煙霧，土壤沉積物，以及熟食牛肉，炸雞，培根，Beaufort奶酪，紅茶香氣和咖啡香氣等食物中。

吡啶已被廣泛用作溶劑和試劑。它還用作合成各種農(nóng)用化學(xué)品（除草劑，殺蟲劑），藥物（磺胺吡啶，三苯丙胺，美吡拉敏）的前體以及用于體外合成DNA。

巴豆油是最廣泛使用的誘導(dǎo)各種炎癥的試劑。它可誘導(dǎo)多種可溶性因子，如炎性脂質(zhì)代謝物（前列腺素、白三烯和脂蛋白）、激肽（緩激肽和趨化因子）、一氧化氮和細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6）。這些因素單獨(dú)或聯(lián)合可調(diào)節(jié)駐留細(xì)胞(成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞)和新聚集的炎癥細(xì)胞(單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞)的活化，并誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)（發(fā)熱、低血壓、惡疾）。在此背景下，我們考慮使用吡啶、巴豆油及其組合來誘導(dǎo)大鼠非感染性咽炎。