——期刊介紹——

英國期刊EUROPEAN JOURNAL OF CANCER，由ELSEVIER出版發(fā)行。EUROPEAN JOURNAL OF CANCER整合了腫瘤領(lǐng)域的臨床前、數(shù)字化、轉(zhuǎn)化和臨床研究，從流行病學(xué)、致癌和生物學(xué)到腫瘤治療和患者護(hù)理的創(chuàng)新。EUROPEAN JOURNAL OF CANCER發(fā)表原創(chuàng)研究、評(píng)論、預(yù)覽、編輯評(píng)論和通信。EUROPEAN JOURNAL OF CANCER的2021年IF：10.002，5年平均IF：9.433。

ISSN：0959-8049

EISSN：1879-0852

JCR縮寫：EUR J CANCER

ISO縮寫：Eur. J. Cancer

圖1. 胃癌治療的強(qiáng)制和新興生物標(biāo)志物

IHC: 免疫組化；ISH: 原位雜交；CPS: 綜合陽性評(píng)分；MSI: 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性；PCR: 聚合酶鏈反應(yīng)；TMB: 腫瘤突變負(fù)荷；EBV: 埃普斯坦-巴爾病毒；NGS: 下一代測(cè)序；WES: 全外顯子測(cè)序。

圖2. 胃癌和食管胃交界腺癌的治療算法

EGJ：食管胃交界腺癌；ChT：化療；RT：放療；SW：Siewert。

圖3. 胃癌患者正在進(jìn)行的主要臨床試驗(yàn)

CT：化療；FGRFi：FGFR抑制劑；PARPi：PARP抑制劑。

表1.

經(jīng)研究表明，術(shù)前放化療可以提高食管、GEJC手術(shù)切除率和生存率，在局部晚期可切除的患者中必須予以考慮。隨機(jī)對(duì)照

CROSS試驗(yàn)

評(píng)估了采用卡鉑、紫杉醇和同時(shí)放療（41.4 Gy）術(shù)前放化療與單純手術(shù)治療在局部可切除食管或結(jié)合部腫瘤患者中的應(yīng)用。在中位隨訪84.1個(gè)月后，接受放化療的患者mOS為48.6個(gè)月，而僅進(jìn)行手術(shù)治療的患者mOS為24個(gè)月（HR 0.68; 95% CI 0.53-0.88; p=0.003）。對(duì)于腺癌患者（占患者的75%），mOS分別為43.2個(gè)月和27.1個(gè)月（HR 0.73; 95% CI 0.55-0.98; p=0.008）。十年隨訪結(jié)果證實(shí)了這些結(jié)果，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR 0.70; 95% CI 0.55 to 0.89; p=0.004）。絕對(duì)的十年生存率提高了13%（38%對(duì)25%）。對(duì)于腺癌患者，放化療-手術(shù)組和單純手術(shù)組的十年生存率分別為36%和26%。在兩組研究中，手術(shù)方式對(duì)生存率沒有影響（見表1）。

表2. 患者、腫瘤特征和來自8個(gè)隨機(jī)III期研究的主要療效結(jié)果，比較化療與化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的應(yīng)用。中位生存期數(shù)據(jù)顯示在圖4中。

*KEYNOTE-590: 73 % of patients with advanced squamous cell oesophageal carcinoma; oeso: oesophageal; For primary tumor site, only rates of adenocarcinoma histology are indicated; Efficacy results of the KEYNOTE-590 are given for all histology (squamous and adenocarcinoma); **ATTRACTION-4: Japan, Taiwan and South Korea.（原圖比較麻煩，特制作成一張圖方便查閱）

圖4. 在7個(gè)隨機(jī)III期研究中比較化療與化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期胃癌/食管胃交界腺癌的mOS。

結(jié)論

胃癌是一種嚴(yán)重而常見的疾病，其治療方式在過去十年中發(fā)生了巨大變化。在新輔助、輔助和轉(zhuǎn)移性患者中都出現(xiàn)了新的治療選擇。除了改善可手術(shù)患者的多模式治療外，隨著必須檢測(cè)的患者分子改變（HER2、MSI）或特殊蛋白的表達(dá)（PDL1、Claudin 18.2），使的IHC在分析胃癌患者分型以實(shí)現(xiàn)最佳個(gè)體化管理方面發(fā)揮了核心作用。在接下來的幾年里，研究者將探索在轉(zhuǎn)移患者中已經(jīng)得到驗(yàn)證的治療方案在輔助/圍手術(shù)期階段患者中的療效，并找到提高患者生存率的最佳治療順序。

參考文獻(xiàn)

Julien Taieb, Jaafar Bennouna, Frederique Penault?Llorca, Debora Basile, Emmanuelle Samalin and Aziz Zaanan, Treatment of?gastric adenocarcinoma: a rapidly evolving landscape, European Journal of?Cancer, (2023) doi:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.113370

延伸閱讀

Lancet丨CLDN18.2單抗改變Her2-G/GEJ治療格局

研究背景

HER2-晚期胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腫瘤患者通?？梢越邮?-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（mFOlFOX6）或卡培他濱和奧沙利鉑（CAPOX），盡管這些化療方案的整體患者存活率往往很低。有證據(jù)表明，ClDN18.2是緊密連接蛋白claudin 18的一種胃特異性異構(gòu)體，在大多數(shù)G/GEJ腫瘤中過表達(dá)，是一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。來自III期SPOTlIGHT試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在mFOlFOX6中添加抗ClDN18.2抗體zolbetuximab可以改善患者的治療結(jié)局。

研究方法

共有565名ClDN18.2+晚期胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者被隨機(jī)分配（1:1）接受一線mFOlFOX6加zolbetuximab或安慰劑治療。無進(jìn)展生存期（PFS）是主要終點(diǎn)。

研究結(jié)果

中位隨訪時(shí)間至少為12.7個(gè)月時(shí)，接受zolbetuximab治療的患者的PFS持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（中位10.6個(gè)月，安慰劑組為8.7個(gè)月；HR 0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.007）。zolbetuximab還延長(zhǎng)了總生存期（中位18.2個(gè)月對(duì)15.5個(gè)月；HR 0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.005）。

幾乎所有患者都有任何級(jí)別的治療不良事件（AE）的發(fā)生，分別有87%和78%接受zolbetuximab或安慰劑治療的患者有≥3級(jí)的AE。最常見的是惡心和嘔吐（分別為16%和6%）以及食欲下降（6%和3%）。分別發(fā)生了5例和4例與治療相關(guān)的死亡。

研究結(jié)論

SPOTlIGHT是首批證明ClDN18.2靶向藥物對(duì)G/GEJ腺癌臨床益處的III期試驗(yàn)之一。GlOW III期試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，，在一線CAPOX中加入zolbetuximab也有類似的益處。GlOW的成熟結(jié)果備受期待。

參考文獻(xiàn)

?Romero D. Zolbetuximab moves into the SPOTLIGHT. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Jun;20(6):354. doi: 10.1038/s41571-023-00773-y. PMID: 37138050.2.

Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7IF: 168.9?Q1?. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37068504.