質(zhì)譜流式技術(shù)（Mass Cytometry）在藥物開發(fā)和生物藥物表征中的潛力巨大。質(zhì)譜流式細胞術(shù)將質(zhì)譜技術(shù)與流式細胞儀相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對單個細胞的生化成分進行深入研究，幫助我們理解疾病機制，驗證藥物的效果，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點以及增強生物制藥質(zhì)量控制。這在生物藥物表征中非常有用，它可以幫助解決以下一些問題：

單細胞層次的分子表征：傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)通常需要大量的樣本以獲取可靠的結(jié)果，而質(zhì)譜流式技術(shù)則可以分析單個細胞的生化成分，這可以幫助我們更深入地理解細胞的生物學特性。

生物分子的定量分析：質(zhì)譜流式技術(shù)可以對細胞內(nèi)的生物分子進行定量分析，包括蛋白質(zhì)、代謝物和其他生物分子。

細胞異質(zhì)性的研究：細胞群體中的細胞并非完全相同，它們之間的差異可能影響疾病的發(fā)展和治療的效果。質(zhì)譜流式技術(shù)可以幫助我們研究這種細胞異質(zhì)性。

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式細胞儀（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于單細胞質(zhì)譜分析，該平臺能夠完成包括單細胞捕獲、cDNA合成、實時定量PCR分析、目標區(qū)域擴增以及質(zhì)譜流式細胞分析。

相比與傳統(tǒng)熒光流式，質(zhì)譜流式的檢測指標完成了從熒光標簽到金屬標簽的巧妙轉(zhuǎn)換。檢測維度的遞增代表了一種突破性的進展，這使得質(zhì)譜流式具有獨特的優(yōu)勢，目前，使用質(zhì)譜流式技術(shù)可以同時對多達45個參數(shù)進行可靠的量化。理論上，質(zhì)譜流式能同時對100多種元素進行檢測，這表明在未來的應用中具有更高的復用能力，這使得質(zhì)譜流式能夠更全面的方式對細胞進行分析。

目前質(zhì)譜流式可檢測的細胞指標可分為12類，2020年有一篇綜述全面的總結(jié)了質(zhì)譜流式的應用領(lǐng)域。

為了更好地開發(fā)自身免疫性疾病和癌癥的疫苗和靶向藥物，需要對認知特異性抗原和與抗原結(jié)合的T細胞的結(jié)合親和力進行全面的描述。利用改良的肽-MHC I類四聚體與金屬螯合聚合物結(jié)合的方法，可以利用質(zhì)譜流式進行多維分析。利用結(jié)合組合染色的方法，Newell等人同時測試了癌癥中的數(shù)百種新抗原。在阿特佐珠單抗治療前后的14例非小細胞肺癌患者群中，用高度復用的組合四聚體染色法篩選了抗原特異性CD8+T細胞，結(jié)果表明，在阿特佐珠單抗治療的應答者中，低分化的效應性新抗原特異性CD8+T細胞富集。但是T細胞受體和肽-MHC II之間的親和力較低，且抗原特異性CD4+T細胞的頻率較低，這也使得用質(zhì)譜流式篩選肽-MHC II四聚體具有挑戰(zhàn)性，經(jīng)過優(yōu)化后，目前已經(jīng)在PBMCs和組織來源的細胞懸浮液中實現(xiàn)了肽-MHC II四聚體的染色。

參考文獻：

[1] Zhang T, Warden AR, Li Y, Ding X. Progress and applications of mass cytometry in sketching immune landscapes. Clin Transl Med. 2020 Oct;10(6):e206. doi: 10.1002/ctm2.206. PMID: 33135337; PMCID: PMC7556381.