摘要：miR-30b-5p過表達可通過抑制自噬來抑制GC增殖，并促進細胞凋亡；這些變化可能會抑制PCOS的發(fā)展

多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是內分泌代謝紊亂性疾病之一，在育齡婦女中非常普遍。盡管越來越多的證據表明環(huán)境和遺傳因素都與PCOS的發(fā)病相關，但在分子水平上PCOS的病因仍不清楚。

顆粒細胞（granularcell，GC）是卵泡發(fā)生過程中必不可少的，在卵巢卵泡發(fā)育過程中，GC增殖并逐漸分化以支持卵母細胞成熟和排卵。卵巢GC過度自噬可能導致PCOS的發(fā)生。有研究報道，PCOS患者卵巢GC中自噬相關蛋白5同源物（autophagyassociatedprotein5homologue，Atg5）、Atg7、Beclin-1的mRNA水平和自噬標志蛋白微管相關蛋白1輕鏈3Ⅱ（microtubule-associatedprotein1lightchain3Ⅱ，LC3Ⅱ）/LC3Ⅰ比率顯著增加。在PCOS大鼠的卵巢組織中也可觀察到自噬增強，且GC增殖增加。通過抑制自噬來抑制卵巢GC的增殖，并促進凋亡，可改善PCOS。因此，抑制卵巢GC自噬異常激活的方法可能為PCOS提供新的治療策略。

微RNA（microRNA，miRNA）通過與特定信使RNA（mRNA）的3′-非翻譯區(qū)（untranslatedregion，UTR）結合來負調控mRNA穩(wěn)定性和/或抑制mRNA翻譯。最近的研究表明miRNA在PCOS的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用，并參與卵巢GC自噬與凋亡的調節(jié)。miR-30b-5p是一種已知的可抑制溶酶體生物發(fā)生和自噬的miRNA；下調miR-30b-5p可促進Atg5和Beclin-1表達，從而激活自噬。通過Starbasev2.0數(shù)據庫預測到miR-30b-5p與Atg5的3′-UTR存在互補序列，即miR-30b-5p是Atg5的潛在靶向調節(jié)因子，然而，miR-30b-5p在PCOS發(fā)病中的作用及機制尚不清楚。

來自河南省商丘市第一人民醫(yī)院、鄭州大學第三附屬醫(yī)院的研究人員為探究microRNA-30b-5p（miR-30b-5p）在多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠中的表達及miR-30b-5p過表達對卵巢顆粒細胞（granulosa cell，GC）自噬的影響，采用脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）建立PCOS大鼠模型，實時熒光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR，qRT-PCR）和Western blotting檢測正常組和PCOS組大鼠卵巢組織中miR-30b-5p和自噬相關蛋白5同源物（autophagy-associated protein 5 homologue，Atg5）的表達。通過一系列的實驗驗證，發(fā)現(xiàn)miR-30b-5p在PCOS大鼠卵巢組織中呈低表達，Atg5表達升高；過表達miR-30b-5p降低大鼠卵巢GC中Atg5的表達水平；過表達miR-30b-5p降低大鼠卵巢GC增殖活性；過表達miR-30b-5p抑制大鼠卵巢GC凋亡；過表達miR-30b-5p降低大鼠卵巢GC中LC3陽性表達； 過表達miR-30b-5p提高大鼠卵巢GC中p62蛋白表達，降低Beclin-1和LC3蛋白表達

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miR-30b-5p和Atg5在PCOS大鼠卵巢組織中的表達

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各組大鼠卵巢GC中miR-30b-5p和Atg5水平比較

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過表達miR-30b-5p提高大鼠卵巢GC中p62蛋白表達，降低Beclin-1和LC3蛋白表達

近年來，miRNA被認為是基因表達的重要調節(jié)因子，與多種疾病密切相關，可作為疾病診斷和預后的優(yōu)良指標。研究人員通過miR-30b-5p作為研究起點，并確定了其在PCOS大鼠模型中的差異表達水平；進一步的體外功能實驗表明，miR-30b-5p過表達可通過抑制自噬來抑制GC增殖，并促進細胞凋亡；這些變化可能會抑制PCOS的發(fā)展。首次證實了miR-30b-5p對PCOS的影響。

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結合實驗模型和研究結果，miR-30b-5p在PCOS中呈低表達，上調PCOS大鼠卵巢GC中miR-30b-5p表達可抑制PCOS大鼠卵巢GC增殖和自噬，并促進凋亡，其作用機制可能與抑制Atg5表達有關。這為miR-30b-5p在PCOS中的作用研究奠定了一定基礎，有助于加深對PCOS發(fā)病機制的理解，同時為PCOS的治療提供新思路。

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