二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選和全程治療藥物，也是單藥治療和聯(lián)合治療的首選藥物，受眾群體廣泛。在中國也已經(jīng)有20多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一。

近年來，許多研究顯示，二甲雙胍除了具有降血糖作用外，在臨床前模型中一再被證明可以抗衰老，并與較低的死亡率有關(guān)。

近期，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院聯(lián)合英國布里斯托爾醫(yī)學(xué)院的研究人員在《柳葉刀》子刊（eBioMedicine）上發(fā)表了一篇題為"Efficacy of metformin targets on cardiometabolic health in the general population and non-diabetic individuals：a Mendelian randomization study"的研究論文。

該研究對七個二甲雙胍靶點分析顯示，二甲雙胍或可促進(jìn)非糖尿病患者的心臟代謝健康。具體來說，與BMI和血壓降低相關(guān)，且與冠狀動脈疾病風(fēng)險降低37.8%也有關(guān)，表明二甲雙胍可能對一般人群的心臟代謝健康有益處。

在該研究中，研究人員使用雙樣本MR方法分析7個二甲雙胍靶點，對普通人群中8種心臟代謝表型的影響，還使用單樣本MR分析了二甲雙胍靶點對非糖尿病個體心臟代謝健康的影響。

通過二甲雙胍靶點異動的遺傳預(yù)測因子的強(qiáng)度，研究人員確定了7個靶點，包括，AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1、FBP1和ADCY1。

對AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1分析顯示，二甲雙胍靶點異動，相當(dāng)于HbA1c降低0.62%，與冠狀動脈疾病風(fēng)險降低37.8%相關(guān)，并且與BMI降低、血壓降低相關(guān)。

為了最大程度地減少儀器影響，研究人員排除了GDF15、GLP1和MG3儀器，僅保留MC1和AMPK儀器，發(fā)現(xiàn)仍然與降低冠狀動脈疾病風(fēng)險、BMI、血壓相關(guān)。

此外，研究人員還使用 UK Biobank 數(shù)據(jù)庫中的非糖尿病參與者中二甲雙胍靶點對BMI、血壓的影響，單樣本MR分析表明，7個二甲雙胍靶點的加權(quán)平均HbA1c降低作用，導(dǎo)致非糖尿病患者的BMI、血壓水平較低。

靶向特異性單樣本MR分析進(jìn)一步表明，MC1、AMPK和ADCY1的遺傳預(yù)測的HbA1c降低作用導(dǎo)致BMI水平降低；MC1和AMPK的HbA1c降低作用導(dǎo)致SBP水平降低；而MC1的HbA1c降低作用導(dǎo)致DBP水平降低。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了MC1和AMPK通路，對心臟代謝健康的重要性。

最后，進(jìn)一步通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)驗證發(fā)現(xiàn)，對于BMI和血壓，現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和我們的MR分析的證據(jù)都表明二甲雙胍的作用與BMI和血壓的降低一致。

研究人員表示，該研究不僅驗證了已知的二甲雙胍靶標(biāo)對心臟病、體重和血壓的有益影響，還表明了二甲雙胍靶點對非糖尿病個體心臟代謝健康的作用。

總之，結(jié)果表明，二甲雙胍或可以促進(jìn)非糖尿病個體心臟代謝健康，包括降低冠狀動脈疾病風(fēng)險、BMI、血壓，支持優(yōu)先將二甲雙胍作為改善普通和非糖尿病人群心臟代謝健康的藥物。

盡管如此，仍需要進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗，來研究二甲雙胍藥物是否可以達(dá)到這種有益的效果。