第一章免疫學(xué)概論

1.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，其闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原和危險(xiǎn)信號(hào)后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原異物的規(guī)律，探討免疫功能異常所致病理過(guò)程和疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，并為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)方法。

2、免疫系統(tǒng)：是由免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。

免疫系統(tǒng)的功能：

① 免疫防御：免疫防御功能過(guò)低或缺如，可發(fā)生免疫缺陷病；但若過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，發(fā)生超敏反應(yīng)。

② 免疫監(jiān)視：免疫監(jiān)視功能低下，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和持續(xù)性病毒感染。

③ 免疫自穩(wěn)：過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制，來(lái)達(dá)到免疫系統(tǒng)的自身穩(wěn)定。

一般情況下，免疫細(xì)胞對(duì)自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為免疫耐受，賦予了免疫系統(tǒng)識(shí)別自己和非己的能力。

3.免疫應(yīng)答：指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除非己物質(zhì)的整個(gè)過(guò)程，可分為固有性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

1)固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫）

是生物長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線；

特點(diǎn)

① 固有免疫細(xì)胞（單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞）:通過(guò)模式識(shí)別受體（PRR）去識(shí)別病原生物表達(dá)的稱病原體相關(guān)模式分子（PAMP）。

② 不經(jīng)歷克隆擴(kuò)增。

③無(wú)記憶性。

2)適應(yīng)性免疫（特異性免疫/獲得性免疫應(yīng)答）

指體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接受“非己”的物質(zhì)（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。

? 特點(diǎn)

①特異性：淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有特異性。

②耐受性：在胚胎期，自身組織成分與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆相遇，這些淋巴細(xì)胞克隆被刪除或被禁忌，出生后喪失了針對(duì)自身組織成分的反應(yīng)性，即免疫耐受。

③記憶性：T細(xì)胞和B細(xì)胞在初次免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的記憶細(xì)胞，當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，可出現(xiàn)應(yīng)答的潛伏期短、強(qiáng)度大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的再次免疫應(yīng)答。

④多樣性

? 分為體液免疫和細(xì)胞免疫。前者由B細(xì)胞介導(dǎo)，主要針對(duì)胞外病原體和毒素。后者由T細(xì)胞介導(dǎo)，主要針對(duì)胞內(nèi)寄生菌和病毒。

? 分為三個(gè)階段

①識(shí)別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過(guò)TCR和BCR精確識(shí)別抗原（T細(xì)胞識(shí)別的抗原APC提呈）

③ 活化增殖階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞，發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞

④ 效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞清除抗原

第二章免疫器官和組織

1、免疫系統(tǒng)的組成

2、中樞免疫器官

中樞免疫器官（初級(jí)淋巴細(xì)胞）是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，包括胸腺和骨髓。

1） 骨髓 是各類血細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的發(fā)源地。

? 功能

① 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所。骨髓的造血干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。前者定向分化為粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和單核細(xì)胞等；后者最終分化為T(mén)細(xì)胞和B細(xì)胞。DC來(lái)自于髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。

② B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。

③ 體液免疫發(fā)生的主要場(chǎng)所。記憶B細(xì)胞在外周免疫器官受刺激活化，隨后經(jīng)淋巴液和血液遷徙至骨髓分化為漿細(xì)胞，血清抗體的主要來(lái)源。

2） 胸腺 是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。

功能?

① T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

② 免疫調(diào)節(jié)

③ 自身耐受的建立與維持：

3、外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）

是成熟淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是淋巴細(xì)胞針對(duì)外來(lái)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和粘膜相關(guān)淋巴組織等。免疫細(xì)胞在中樞免疫器官產(chǎn)生、輸出，并且定位于外周免疫器官。外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居并發(fā)揮功能的場(chǎng)所。

1）淋巴結(jié)

? 淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)：皮質(zhì)區(qū)分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)。

①靠近被膜下為淺皮質(zhì)區(qū)，是B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為非胸腺依賴區(qū)。在該區(qū)內(nèi)，大量B細(xì)胞聚集形成初級(jí)淋巴濾泡（淋巴小結(jié)）

②淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)。該區(qū)含有DC,高表達(dá)MHCⅡ類分子，是專職性APC。副皮質(zhì)區(qū)有高內(nèi)皮微靜脈，是溝通血液循環(huán)和淋巴循環(huán)的重要通道

? 功能

① T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T細(xì)胞占75%,B細(xì)胞占25%)

② 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

③ 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)(深皮質(zhì)區(qū)的高內(nèi)皮靜脈在泄巴細(xì)胞再循環(huán)中起重要作用）

④ 過(guò)濾作用（巨噬細(xì)胞）

3） 脾

胚胎時(shí)期的造血器官。人體最大的外周免疫器官。脾在結(jié)構(gòu)上不與淋巴管連同，無(wú)淋巴竇，但有血竇。

1）結(jié)構(gòu)

脾外層為結(jié)締組織被膜。脾實(shí)質(zhì)可分為白髓和紅髓。

? 白髓為密集的淋巴組織，由圍繞中央動(dòng)脈面分布的動(dòng)脈周圍淋巴鞘、脾小結(jié)和邊緣區(qū)組成，相當(dāng)于淋巴結(jié)的皮質(zhì)。

? 中央動(dòng)脈的動(dòng)脈周圍淋巴鞘是厚層彌散淋巴組織，由密集的T細(xì)胞、少量DC及巨噬細(xì)胞構(gòu)成，為胸腺依賴區(qū)。

? 脾小結(jié)內(nèi)含大量B細(xì)胞及少量巨噬細(xì)胞和FDC,為B細(xì)胞區(qū)。未受抗原刺激時(shí)脾小結(jié)為初級(jí)淋巴濾泡，受抗原刺激后中央部出現(xiàn)生發(fā)中心，為次級(jí)淋巴濾泡。

白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域?yàn)檫吘墔^(qū)，內(nèi)含T細(xì)胞、B細(xì)胞和較多的巨噬細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞由血液進(jìn)入淋巴組織的重要通道。T細(xì)胞經(jīng)次遷入動(dòng)脈周圍淋巴鞘，而B(niǎo)細(xì)胞則遷入脾小結(jié)和脾索。白髓內(nèi)的淋巴細(xì)胞也經(jīng)此參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

? 紅髓 由脾索和脾血竇組成。前者內(nèi)主要含有B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和DC，后者充滿血液。

2） 功能

① T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（B細(xì)胞占60%，T細(xì)胞占40%）

② 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 脾對(duì)血源性抗原產(chǎn)免疫應(yīng)答；淋巴結(jié)對(duì)引流性淋巴液產(chǎn)免疫應(yīng)答。

③ 過(guò)濾作用

④ 合成生物活性物質(zhì) 如補(bǔ)體，細(xì)胞因子

3、粘膜相關(guān)淋巴組織

主要由腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織。

M細(xì)胞是一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，其基底膜凹向胞內(nèi)形成口袋，內(nèi)含巨噬細(xì)胞、DC、T細(xì)胞和B細(xì)胞。轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制為M細(xì)胞通過(guò)吸附、胞飲、內(nèi)吞等方式從腸腔內(nèi)攝取抗原——以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給巨噬細(xì)胞或DC——后者再將抗原提呈給淋巴細(xì)胞——激活腸道黏膜免疫應(yīng)答，產(chǎn)生大量分泌型IgA——激活的T、B細(xì)胞經(jīng)淋巴細(xì)胞再循環(huán)返回腸粘膜

功能

① 行使黏膜局部免疫應(yīng)答

② 產(chǎn)生分泌型IgA

4、淋巴細(xì)胞歸巢指血液中淋巴細(xì)胞選擇性趨向并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域的過(guò)程。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越高內(nèi)皮靜脈，重新分布與于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過(guò)程。生理意義為合理分布；補(bǔ)充細(xì)胞；接觸抗原；有機(jī)整體。