腎臟病是全球性的公共衛(wèi)生問題，目前，全世界有約8.5億人患有腎臟疾病，而我國慢性腎?。–KD）患者達(dá)1.2億多人，我國成人慢性腎臟病患病率高達(dá)10.8%，且致殘致死率增速位居慢性病之首，而知曉率僅為12.5%。

腎病是一種不可逆轉(zhuǎn)的疾病，大部分腎病患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情。因此，臨床上急需尋找更有效地干預(yù)腎病，促進(jìn)腎組織修復(fù)的治療手段。

干細(xì)胞是目前再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)研究中最激動(dòng)人心的研究領(lǐng)域，是最具應(yīng)用前景的前沿學(xué)科。干細(xì)胞在腎病領(lǐng)域中也越來越受到醫(yī)學(xué)界重視。

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慢性腎臟病

慢性腎臟病(CKD）定義：各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙（腎臟損害病史大于3個(gè)月），包括腎GFR正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超過3個(gè)月，即為CKD。

臨床指標(biāo)表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個(gè)月，包括腎小球?yàn)V過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超過3個(gè)月。

性腎病的誘發(fā)因素有很多種：肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機(jī)理，就是腎間質(zhì)纖維化，這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。

通常，慢性腎病早期可見尿液中出現(xiàn)大量泡沫、尿中見血色或夜尿增多，即尿常規(guī)中出現(xiàn)尿蛋白（+）和紅細(xì)胞（+），則可能為預(yù)警信號(hào)。

臨床案例

目的：?分析自身骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的安全性與可行性。

方法：?選取 26 例慢性腎病患者，患者均自愿接受自身骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療。觀察治療后不良反應(yīng)，對(duì)比治療前、治療后1周、4周、8周、12周時(shí)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、24h尿蛋白等指標(biāo)的變化。

結(jié)果：治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率為30.77%。治療后 1、4、8 周時(shí)患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白明顯下降，Ccr 明顯升高，這一結(jié)果提示采用自身骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善，可行性滿意。

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急性腎損傷

急性腎損傷是一組臨床綜合征， 是指突發(fā)(1-7d內(nèi))和持續(xù)(>24h)的腎功能突然下降，定義為血清肌酐（SCr）至少上升0.5mg/dl 1，表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、水電解質(zhì)和酸堿平衡以及全身各系統(tǒng)癥狀，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或無尿（<100ml/24h）

急性腎損傷目前仍以支持療法為主，并沒有特異性治療方法阻止疾病的進(jìn)展。隨著干細(xì)胞技術(shù)的快速發(fā)展，干細(xì)胞移植為急性腎損傷的治療研究提供了一個(gè)新的途徑。

臨床案例

日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章，分享了利用自體干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗(yàn)。

研究團(tuán)隊(duì)選取了一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，患者經(jīng)血液透析后血肌酐（7.56 mg /dL）仍然很高，后接受了干細(xì)胞治療。

方法：將自體來源的干細(xì)胞直接注入雙側(cè)腎動(dòng)脈。移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)果：移植后23周，他的血清肌酐（2.96mg/dl）水平顯著改善，此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

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糖尿病腎病

糖尿病腎病是由于長時(shí)間患糖尿病而導(dǎo)致的蛋白尿以及腎小球?yàn)V過率 (GFR) 進(jìn)行性降低。

糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。??

由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。

近年來研究表明干細(xì)胞療法對(duì)腎小球損傷和腎小管間質(zhì)病變部位具有積極修復(fù)的作用，干細(xì)胞因具有減輕炎癥反應(yīng)、再生胰島β細(xì)胞/腎細(xì)胞、修復(fù)腎損傷部位和控制血糖等作用而被科學(xué)家廣泛應(yīng)用于糖尿病腎病的研究中。

臨床案例

2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對(duì)15 DN患者，男8例，女7例 ；年齡（46.40 ± 8.91）歲，經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實(shí)驗(yàn)組，另外腎內(nèi)科收治的15例單純采用口服纈沙坦，皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對(duì)照組。

監(jiān)測兩組患者治療前及治療后3個(gè)月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標(biāo)的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。

療效評(píng)估：經(jīng)治療后，兩組患者的收縮壓、 舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均較治療前下降，空腹C肽、餐后2hC肽值均較治療前升高。

對(duì)兩組患者治療前及治療后3個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)差值進(jìn)行比較，在舒張壓、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個(gè)指標(biāo)方面，實(shí)驗(yàn)組患者下降程度較對(duì)照組明顯。

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狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病。其發(fā)病與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)。

除SLE全身表現(xiàn)外，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。狼瘡性腎炎的病理學(xué)分型對(duì)于判斷病情活動(dòng)度及預(yù)后、制定治療方案具有重要價(jià)值。應(yīng)根據(jù)病情輕重程度不同個(gè)體化制定治療方案。

SLE是一種多因素包括遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫反應(yīng)等參與的特異性自身免疫病。

上述多種因素相互作用，引起機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，其中最重要的特征是產(chǎn)生抗核抗體等多種自身抗體，后者與抗原形成免疫復(fù)合物，并伴有免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等免疫異常，這是SLE多組織、器官損傷的共同機(jī)制。

狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：①循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積；②原位免疫復(fù)合物形成；③局部補(bǔ)體激活；④自身抗體的直接作用；⑤T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等。

臨床案例

目的：觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSC）移植對(duì)狼瘡性腎炎患者的臨床表現(xiàn)、血清因子變化，探討其療效和機(jī)制。

研究對(duì)象：研究人員將12例狼瘡腎炎患者，其中女性11例，男性1例，年齡19～44 歲，平均31歲，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。2組病人基礎(chǔ)治療相同，治療組病人在基礎(chǔ)治療上增加hUC-MSC治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上用安慰劑替代治療。

觀察對(duì)照期：治療后2個(gè)月，6個(gè)月

治療前后癥狀變化：2組癥狀治療后2個(gè)月，6個(gè)月較治療前均有明顯改善，其中治療組緩解例數(shù)大于對(duì)照組（P＜0.05）。

主要對(duì)比項(xiàng)目

腎臟蛋白尿：治療前2組24h尿蛋白無明顯差異，治療后治療組24h尿蛋白整體趨勢下降。對(duì)照組治療后24h尿蛋白有所下降，但平均值比治療組高。治療組24h蛋白尿不完全緩解率高于對(duì)照組，6月后全緩解率治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）

SLIDAI評(píng)分：治療組的SLIDAI評(píng)分在治療后2月、6月，2組都明顯下降，治療組平均分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組，2組差異顯示具有治療意義。

臨床療效及體征變化：研究表明，組內(nèi)比較，治療組與對(duì)照組臨床癥狀在治療后2個(gè)月后治療后6個(gè)月均明顯改善，其中發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛、下肢浮腫在治療后明顯緩解或消失，其中治療組緩解例數(shù)相對(duì)大于對(duì)照組。

無論是組內(nèi)比較還是組間比較，P＜0.05，結(jié)果顯示具有治療意義。從以上結(jié)果可以看出，兩組之間數(shù)據(jù)表明具有，證明治療是有效的。

綜上所述：

國內(nèi)外已有的臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞可用于多種急慢性腎病的修復(fù)干預(yù)是有效安全的，通過MSCs的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為腎病患者的臨床干預(yù)提供了新方法，相信未來干細(xì)胞技術(shù)能讓更多的腎病患者受益。