肝纖維化是一種由酗酒、肥胖等多種因素引起的肝結(jié)締組織增生的病理過(guò)程，主要表現(xiàn)為肝臟纖維癩痕的產(chǎn)生和膠原沉積。若得不到有效抑制，肝纖維化會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重威脅生命健康。

探索肝纖維化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及研發(fā)抑制肝纖維化的治療策略至關(guān)重要。來(lái)自中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院及西北工業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院的研究團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行相關(guān)課題研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，作為一種具有C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域的單次跨膜糖蛋白，CD248在肝纖維化時(shí)的表達(dá)明顯上調(diào)，但目前尚未有研究揭示其作用機(jī)制。

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CD248，也稱(chēng)為Endosialin或TEM1，是在包括纖維母細(xì)胞和周細(xì)胞等活化間充質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的基質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物。在大多數(shù)成人組織中通常不可檢測(cè)，它在在發(fā)育期間的淋巴組織中和在基質(zhì)細(xì)胞增殖和遷移明顯的疾病狀態(tài)下高度表達(dá)。CD248在乳腺癌、腦腫瘤和其他惡性腫瘤（包括肉瘤）中上調(diào)，且與萌芽期血管生成和血管發(fā)生相關(guān)。通常認(rèn)為 CD248 基因通過(guò) HIF2 激活上調(diào)是對(duì)腫瘤環(huán)境低氧條件的反應(yīng)。有趣的是，已發(fā)現(xiàn) CD248 在激活的成纖維細(xì)胞中高表達(dá)。因此，研究人員希望通過(guò)研究CD248激活成纖維細(xì)胞從而促進(jìn)肝纖維化的分子機(jī)制，并在體內(nèi)外嘗試針對(duì)CD248的抗體是否可有效抑制小鼠的肝纖維化，為肝纖維化的治療提供潛在的治療靶點(diǎn)和治療策略。

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研究人員在人肝纖維化組織和CCL4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中檢測(cè)CD248的表達(dá)；在成纖維細(xì)胞中下調(diào)CD248的表達(dá)，檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞活化和遷移的影響，并利用基因表達(dá)譜檢測(cè)差異表達(dá)基因；利用qRT-PCR和Westernblot明確差異表達(dá)基因STAT6和GAS6是否受CD248的調(diào)控；下調(diào)STAT6的表達(dá)或利用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)STAT6是否可調(diào)控GAS6的表達(dá)；利用針對(duì)CD248的人源化抗體IgG78處理成纖維細(xì)胞，檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞活化和遷移的影響。利用針對(duì)CD248的人源化抗體IgG78治療肝纖維化小鼠，檢測(cè)其是否可有效抑制小鼠的肝纖維化。

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上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在人和小鼠肝纖維化組織中CD248的表達(dá)升高，且其表達(dá)水平與肝纖維化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在成纖維細(xì)胞中CD248可通過(guò)STAT6間接調(diào)控GAS6的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞活化和遷移。針對(duì)CD248的抗體lgG78可在體外有效抑制成纖維細(xì)胞的活化和遷移，并可在體內(nèi)有效抑制小鼠的肝纖維化。

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這也說(shuō)明，CD248可作為肝纖維化的有效治療靶點(diǎn)，而針對(duì)CD248的抗體gG78可作為一種潛在的治療肝纖維化的候選藥物。