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近日，《病毒學(xué)雜志》（Journal?of?Virology）在線發(fā)表了題為Rift?valley?fever?virus?nucleoprotein?triggers?autophagy?to?dampen?antiviral?innate?immune?responses的研究。該研究發(fā)現(xiàn)裂谷熱病毒核蛋白NP可以誘發(fā)自噬抑制抗病毒先天免疫應(yīng)答從而促進(jìn)病毒在單核/巨噬細(xì)胞中的感染。

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裂谷熱病毒是單股負(fù)鏈RNA病毒，屬于布尼亞病毒目（Bunyavirales）白纖病毒科（Phenuiviridae）白蛉病毒屬（Phlebovirus），主要經(jīng)由伊蚊傳播。裂谷熱病毒感染引起的裂谷熱是一種人畜共患病，感染人體可引起出血熱、肝炎和腦炎等癥狀，嚴(yán)重感染情況下可導(dǎo)致患者死亡。由于裂谷熱病毒傳播性強(qiáng)，致病力高，且缺乏有效的抗病毒藥物和人用疫苗，被世界衛(wèi)生組織列入優(yōu)先研究病原體清單。研究裂谷熱病毒的感染致病機(jī)制，將為防治裂谷熱疫情提供重要的理論依據(jù)。

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血液中的單核/巨噬細(xì)胞是蚊蟲(chóng)叮咬介導(dǎo)裂谷熱病毒感染的重要靶細(xì)胞。單核/巨噬細(xì)胞具有吞噬功能及完整的抗病毒免疫反應(yīng)，能高效抑制病毒復(fù)制。裂谷熱病毒如何實(shí)現(xiàn)在單核/巨噬細(xì)胞內(nèi)的高效復(fù)制，并最終造成患者體內(nèi)多臟器系統(tǒng)性的感染，是裂谷熱病毒感染致病機(jī)制研究中的重要科學(xué)問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)，裂谷熱病毒感染可引發(fā)自噬小體的形成，促進(jìn)自噬小體和溶酶體的融合，并誘發(fā)完全的自噬過(guò)程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，裂谷熱病毒核蛋白NP的C端結(jié)構(gòu)域能結(jié)合自噬受體SQSTM1，增強(qiáng)SQSTM1與LC3B的相互作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的自噬流。該研究發(fā)現(xiàn)病毒誘發(fā)的自噬抑制了被感染細(xì)胞中的抗病毒先天免疫應(yīng)答，從而促進(jìn)了裂谷熱病毒復(fù)制。該工作揭示了裂谷熱病毒高效感染單核/巨噬細(xì)胞形成病毒血癥的機(jī)制，加深了關(guān)于裂谷熱病毒感染致病機(jī)制的認(rèn)知，并為后續(xù)開(kāi)發(fā)靶向自噬通路的抗裂谷熱病毒藥物提供了理論參考。

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裂谷熱病毒核蛋白NP激活自噬促進(jìn)病毒復(fù)制的分子機(jī)制。A、裂谷熱病毒感染誘發(fā)自噬；B、缺失自噬基因ATG7顯著抑制裂谷熱病毒復(fù)制；C、核蛋白NP促進(jìn)SQSTM1與LC3B的相互作用；D、裂谷熱病毒誘發(fā)自噬抑制天然免疫反應(yīng)促進(jìn)病毒復(fù)制的模式圖。