公元1515年法國國王查理八世和威尼斯聯(lián)起手組建軍隊去對付神圣同盟，第一個目標就是瑞士控制下的米蘭大公國。在8月份時，由9000名德意志長矛兵，10000名法國步兵，6000名巴斯克弩弓兵和4000名騎士組成的法國遠征軍還帶著70門大炮，繞過了瑞士人的布防，從大圣伯納德山口翻越阿爾卑斯山進入倫巴第平原。以伯爾尼為首的瑞士西部各邦素來與法國友好他們便幫助法國，在弗朗西斯給了他們70萬金幣之后，來自西部的12000名瑞士兵返回了山區(qū)。剩下的20000人決心與法國對陣。法軍駐扎在一個叫馬里尼亞諾的村子附近，離米蘭16公里。1515年9月13日瑞士人傾巢出動進攻法軍營地。這次瑞士人用一個方陣進攻兩個掩護。和以往一樣法軍未設(shè)工事，但是戰(zhàn)場是一片農(nóng)田，縱橫的水溝，這些環(huán)境讓瑞士長矛兵方陣無法快速前進。盡管前進受阻，但是瑞士軍隊還是打退了與他們接觸的德意志長矛兵，還有15門大炮被毀。這時弗朗西斯率領(lǐng)騎兵部隊從側(cè)翼方向攻擊瑞士軍隊，迫使其右翼被迫停止行動，此時瑞士方陣停下，法軍的炮兵見敵人方陣停下馬上對準，每一炮都有數(shù)名士兵死去。 由于騎兵的不斷攻擊，長矛突擊被阻止了，戰(zhàn)斗也一起進入了膠著狀態(tài)。到了夜間，瑞士人還是沒有撤退的意思。刀劍，斧頭等武器混戰(zhàn)成一團。雙方此刻都在等待援軍到來，瑞士人的兩個軍團的援軍正從山區(qū)趕來，而法國盟友威尼斯軍由巴爾托洛梅奧·迪·維爾維亞諾率領(lǐng)的12000人從東面疾馳趕來戰(zhàn)場。第二天天亮后的戰(zhàn)斗變的更加激烈。法軍騎兵從三面攻擊瑞士軍團。可是法軍自己的戰(zhàn)線卻在慢慢奔潰。到了下午，法軍的右翼開始潰逃，眼看瑞士人就要重新集結(jié)起方陣發(fā)起進攻。突然，巴爾托洛梅奧領(lǐng)著一萬兩千威尼斯援軍出現(xiàn)在瑞士軍隊背后，瑞士人的士氣因為背后突然受襲，導致士氣降低，瑞士軍隊一方面派出一支小分隊拖延威尼斯軍，另一方面派人與法國人談判，經(jīng)談判雙方同意退軍。撤退中有400名蘇黎世長矛兵為掩護主力全員戰(zhàn)死。此場戰(zhàn)役中瑞士軍陣亡和被俘共有11000人，法軍付出傷亡6000人。馬里尼亞諾會戰(zhàn)把瑞士人的榮譽全部摧毀了。之后瑞士與法國締結(jié)條約：瑞士軍人只為法國服務。瑞士就此成為了法國附庸國。從此以后瑞士長矛兵排山倒海似的突擊也要不復存在了，后來1522年的比克卡會戰(zhàn)中瑞士長矛兵最后一次作為進攻力量，結(jié)果在泥濘地面和野戰(zhàn)工事的妨礙下再次受挫。而在1525年的帕維亞會戰(zhàn)中更是出現(xiàn)了幾千名瑞士兵四散潰逃的場面。瑞士在歷史上叱詫風云的時代也就此結(jié)束了。