強肝膠囊促進肝糖原合成降低大鼠高血糖的機制研究
強肝膠囊促進肝糖原合成降低大鼠高血糖的機制研究
肝糖原含量的有效調(diào)控是穩(wěn)定血糖的關(guān)鍵
胰島素抵抗是脂肪肝和代謝綜合征形成及進展的核心環(huán)節(jié)，有效改善胰島素抵抗和控制血糖是代謝相關(guān)疾病治療的首要目標。內(nèi)源性碳水化合物以糖原的形式儲存，而肝糖原是機體進化的高階儲備，能在進食和空腹狀態(tài)的切換過程中維持血糖的穩(wěn)態(tài)。進食狀態(tài)血糖升高，肝臟攝取葡萄糖進入肝細胞，以糖原形式儲存；當空腹或運動狀態(tài)時，糖原分解釋放葡萄糖，以供應機體能量。因此，肝糖原含量的有效調(diào)控是穩(wěn)定血糖的關(guān)鍵。
研究背景
由上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院脾胃病研究所共同研究強肝膠囊對高糖飲食誘導的高血糖大鼠的降糖效應及其作用機制。
實驗的終點從轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、FBG、HbA1c、肝糖原等方面進行比較。
實驗結(jié)論
對高糖飲食誘導的大鼠灌胃給予強肝提取物4周，利用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)方法用于探索肝臟和糞便樣品中的代謝組學特征。強肝提取物恢復了飲食引起的代謝物紊亂。代謝物用富集和通路富集分析表明，受影響的代謝物主要富集于糖代謝途徑，如糖酵解/糖異生、磷酸戊糖途徑、果糖和甘露糖代謝。
1：不同劑量強肝膠囊干預均能顯著降低血清ALT和AST水平(P＜0.01)，強肝膠囊低劑量組大鼠HDL水平較模型組顯著升高(P＜0.05)，LDL水平較模型組顯著降低(P＜0.05)。以上結(jié)果表明，強肝膠囊可有效改善高糖飲食誘導的模型大鼠代謝表型。
2：不同劑量強肝膠囊干預均可明顯升高模型大鼠肝糖原含量(P＜0.05)，并且通過對大鼠的肝臟樣本進行PAS染色，低劑量強肝膠
囊干預后模型大鼠糖原著色面積明顯增加。
3：GS是糖原合成的限速酶，與GSK3類似，GS的絲氨酸641位點磷酸化可抑制GS活性，而去磷酸化則激活GS。通過檢測發(fā)現(xiàn)，強肝膠囊干預可顯著降低p-GS/GS這一比值，由此可見強肝膠囊可促進肝糖原合成，調(diào)節(jié)其合成通路關(guān)鍵分子的功能。
強肝膠囊改善糖代謝紊亂
在肝臟，胰島素可通過抑制糖異生和糖原分解減少肝糖原生成，同時還可以通過抑制 GSK3-GS 級聯(lián)反應刺激糖原合成。胰島素抵抗狀態(tài)下，糖原合成和分解失衡導致肝糖原減少。而強肝膠囊干預可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明其對糖代謝紊亂具有改善作用。
參考文獻
[1]舒祥兵,操穎,顧曄,楊志新,季光,張莉.強肝膠囊促進肝糖原合成降低大鼠高血糖的機制研究[J].上海中醫(yī)藥大學學報,2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.
