1. 細(xì)胞膜上離子轉(zhuǎn)運(yùn)的三種方式
2. 離子泵
3. 離子通道
4. 鈉通道
5. 鉀通道
6. 鈣通道
7. 離子轉(zhuǎn)運(yùn)子
8. 離子通道概念的陳述

細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子膜上構(gòu)成具有高度選擇性的親水性孔道，對(duì)某些離子能選擇性通透

1. 離子通道三種狀態(tài)
2. 激動(dòng)（開(kāi)放狀態(tài)）
3. 失活狀態(tài)
4. 靜息狀態(tài)
5. 離子通道的門(mén)控分類(lèi)

• 電壓門(mén)控
• 鈉通道（60mV）
• 鈣通道（120mV）
• 鉀通道（-90mV）
• 氯通道(-90mV）
• 配體門(mén)控
• 機(jī)械門(mén)控

1. 作用于鈉通道的藥物
2. 一類(lèi)抗心律失常藥
3. 奎尼丁
4. 利多卡因
5. 苯妥英鈉
6. 普羅帕酮
7. 局麻藥
8. 普魯卡因
9. 抗癲癇藥
10. 苯妥英鈉
11. 作用于鉀通道的藥物

1. 鉀通道阻滯藥（抑制復(fù)極化，復(fù)極化時(shí)間延長(zhǎng)）
2. 三類(lèi)抗心律失常藥
3. 胺碘酮
4. 口服降糖藥
5. 磺酰脲類(lèi)
6. 鉀通道開(kāi)放藥物
7. 米諾地爾
8. 吡那地爾

鈣通道

1. 胞外鈣離子內(nèi)流方式
2. 鈣通道
3. 電壓門(mén)控鈣通道（細(xì)胞膜,細(xì)胞膜外→細(xì)胞膜內(nèi)）
4. 類(lèi)型(LTNPQR)
5. L型
6. 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，激活電壓較高（-60~-40mV）
7. α1亞單位是主要功能單位
8. α1結(jié)構(gòu)中的孔道區(qū)和電壓敏感器
9. 配體門(mén)控鈣通道（內(nèi)鈣釋放入胞質(zhì)）
10. R受體鈣釋放通道
11. IP3受體通道
12. 鈉鈣交換（鈣進(jìn)鈉出）
13. 胞內(nèi)游離鈣離子濃度增高的途徑
14. 胞外鈣離子內(nèi)流（血管平滑?。?/li>
15. 鈣誘導(dǎo)的鈣釋放（骨骼肌）
16. 鈣通道阻滯藥（CCB）

共性：選擇性阻滯電壓依賴性鈣通道抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而改變細(xì)胞生物活性的藥物

個(gè)性：什么細(xì)胞？正常情況下，鈣離子對(duì)于細(xì)胞有什么功能？鈣通道阻滯藥作用于該細(xì)胞產(chǎn)生什么效應(yīng)

1. 分類(lèi)
2. 選擇性（L型）
3. 二氫吡啶類(lèi)（dipine）
4. 地爾硫卓類(lèi)（ltiazem）
5. 苯烷胺類(lèi)（pamil）
6. 非選擇性
7. 鈣通道阻滯藥藥代學(xué)特性

口服均能吸收，但首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低（氨氯地平最高）

幾乎所有都在肝臟被代謝，腎臟被排泄

1. 鈣通道阻滯藥作用機(jī)制

1. 
   
2. 二氫吡啶類(lèi)

延長(zhǎng)失活后恢復(fù)所需時(shí)間（一直失活）

1. 地爾硫卓類(lèi)

促使通道向失活態(tài)轉(zhuǎn)化

1. 苯烷胺類(lèi)

促使通道向失活態(tài)轉(zhuǎn)化

1. 鈣通道阻滯藥作用特點(diǎn)
2. 頻率依賴性（只有進(jìn)去堵住門(mén)的藥物越多，效應(yīng)越強(qiáng)）
3. 電壓依賴性

細(xì)胞膜除極程度愈高，阻滯作用越強(qiáng)

1. 鈣通道阻滯藥臨床應(yīng)用
2. 防治心絞痛
3. 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量→變異型心絞痛
4. 增加冠脈流量，且降低心肌細(xì)胞收縮力，降低耗氧量→勞累型心絞痛
5. 治療心律失常
6. 降低自律性，傳導(dǎo)性→陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（首選維拉帕米）
7. 治療高血壓
8. 血管平滑肌舒張
9. 腦血管疾?。崮仄胶头鹇惹兀?/li>
10. 5
11. 鈣通道阻滯藥的不良反應(yīng)及相互作用

1. 正常心臟電生理特性

• 心臟特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)及心肌細(xì)胞分類(lèi)

• 心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位及離子基礎(chǔ)

• 正常心臟電生理特性的影響因素

• 心律失常的發(fā)生機(jī)制

1. 沖動(dòng)形成異常
2. 自律性升高→四期自動(dòng)去極化異常（4期自動(dòng)去極化速度、最大舒張電位與閾電位的差距、APD）
3. 快反應(yīng)細(xì)胞（浦肯野細(xì)胞）→If（有鈉離子參與）、Ik
4. 慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房結(jié)、房室結(jié)）→ICa(T)
5. 后除極（在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0期去極化以后所發(fā)生的的去極化）落在了ERP之后有一個(gè)觸發(fā)激動(dòng)

• 遲后除極

• 發(fā)生時(shí)間：完全復(fù)極化的4期
• 發(fā)生原因：2期進(jìn)來(lái)的鈣離子要出去，觸發(fā)了鈉鈣泵，導(dǎo)致短暫鈉離子內(nèi)流
• 處理原則：抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載；抑制遲后除極的0期去極化
• 早后除極

• 發(fā)生時(shí)間：ERP之后
• 發(fā)生原因：復(fù)極化時(shí)間延長(zhǎng)，鈣離子內(nèi)流增多，觸發(fā)激動(dòng)
• 處理原則：縮短APD（延長(zhǎng)ERP），加速?gòu)?fù)極化過(guò)程

1. 沖動(dòng)傳導(dǎo)異常
2. 折返形成：一次沖動(dòng)下傳后，又沿另一環(huán)路折返，再次興奮已經(jīng)興奮過(guò)的心肌的現(xiàn)象

• 在解剖上存在環(huán)形傳導(dǎo)通路（這個(gè)沒(méi)辦法改變）

• 環(huán)形通路的某一點(diǎn)上形成單向傳導(dǎo)阻滯
• 回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠

抗癲癇藥的作用模式

苯妥英鈉抗癲癇作用機(jī)制

阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性鈉通道

減低細(xì)胞膜興奮性，抑制病灶異常高頻放電

提高正常腦組織興奮閾值，抑制異常放電的擴(kuò)散

阻滯神經(jīng)元L型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流

抑制GABA的攝取，增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用

苯妥英鈉體內(nèi)過(guò)程

（膜穩(wěn)定，阻鈉鈣，口慢不肌靜脈給，小十一級(jí)大零級(jí)）

口服吸收不規(guī)則，個(gè)體差異大

消除為雙動(dòng)力學(xué)消除（同阿司匹林），以10微克為界限，治療應(yīng)控制血藥濃度

臨床應(yīng)用

癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作（對(duì)小發(fā)作無(wú)效，甚至加重）

治療中樞疼痛綜合征

抗心律失常（同利多卡因，但苯妥英鈉還可以和洋地黃競(jìng)爭(zhēng)鈉鉀ATP酶受體，因此首選苯妥英鈉）

不良反應(yīng)

局部刺激

口服有胃腸道刺激癥狀；靜脈注射有靜脈炎

齒齦增生（毒性反應(yīng)）

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)

語(yǔ)言障礙

巨幼紅細(xì)胞貧血

抑制葉酸的吸收、抑制二氫葉酸還原酶活性（直接補(bǔ)充甲酰四氫葉酸）

再生障礙性貧血

骨骼系統(tǒng)反應(yīng)

低鈣血癥，導(dǎo)致佝僂樣變

苯巴比妥抗癲癇機(jī)制

增強(qiáng)GABA的突觸后抑制

苯巴比妥臨床應(yīng)用

防治癲癇大發(fā)作，治療癲癇持續(xù)狀態(tài)

乙琥胺的抗癲癇機(jī)制

選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T-鈣離子通道

乙琥胺的臨床應(yīng)用

癲癇小發(fā)作首選藥

硫酸鎂抗驚厥作用機(jī)制

由于鎂離子與鈣離子化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競(jìng)爭(zhēng)作用。干擾運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前膜Ach釋放。從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭傳遞，產(chǎn)生骨骼肌松弛作用

硫酸鎂臨床應(yīng)用

口服給藥

瀉下、利膽

注射給藥

抗驚厥（肌松）、降壓（高血壓危象）作用

硫酸鎂中毒特異性解救

中毒時(shí)最早出現(xiàn)的癥狀是膝反射消失

解救：緩慢靜注氯化鈣

其他藥物

廣譜抗癲癇藥——丙戊酸鈉（大發(fā)作不及二苯、小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺）

——卡馬西平（治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛首選藥物，參與躁狂癥治療）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變

帕金森病

典型癥狀：靜止震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)反射受損。嚴(yán)重者可伴有記憶障礙和癡呆癥狀

主要病理變化：黑質(zhì)致密區(qū)，路易小體

帕金森病病因

多巴胺缺失→

乙酰膽堿↑（乙酰膽堿與多巴胺相互拮抗）

治療帕金森病藥物分類(lèi)

用藥目的：對(duì)紋狀體缺失的神經(jīng)元進(jìn)行補(bǔ)充

左旋多巴（穿透力強(qiáng)）

鎮(zhèn)痛藥

概述

1. 肌肉注射（阿托品+哌替啶）緩解胃腸道絞痛
2. 舌下含服硝酸甘油緩解心絞痛
3. 口服吲哚美辛治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
4. 口服卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛
5. 靜脈注射氯胺酮用于手術(shù)
6. 脛骨平臺(tái)骨折肌注嗎啡

鎮(zhèn)痛藥一類(lèi)選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位（腦內(nèi)阿片受體分布部位）、能消除或減輕疼痛、同時(shí)可緩解疼痛引起的不愉快情緒的藥物。

鎮(zhèn)痛特點(diǎn)

鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，用于急慢性疼痛

鎮(zhèn)痛時(shí)意識(shí)清醒，反復(fù)使用容易成癮

疼痛的調(diào)控

痛覺(jué)傳入相關(guān)遞質(zhì)

（快遞質(zhì)）谷氨酸、（慢遞質(zhì)）P物質(zhì)

疼痛及痛覺(jué)傳導(dǎo)

阿片受體分布

（與痛覺(jué)傳入有關(guān)）脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、中腦導(dǎo)水管等周?chē)屹|(zhì)

（與情緒及精神活動(dòng)有關(guān)）邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核

阿片受體及內(nèi)源性阿片肽

受體亞型：μ、κ、σ均為G蛋白偶聯(lián)受體

阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快感、呼吸抑制、縮瞳及依賴性作用主要由μ受體介導(dǎo)

內(nèi)源性配體：阿片肽（具有阿片類(lèi)活性的內(nèi)源性肽類(lèi)物質(zhì)）腦啡肽、內(nèi)啡肽等

產(chǎn)生效應(yīng)：抗痛（由阿片肽-阿片受體組成）

如果更加深入理解“抗痛”，應(yīng)該是腦內(nèi)阿片肽受體對(duì)于痛覺(jué)的篩選過(guò)程，不讓每一次疼痛刺激都傳入中樞。通過(guò)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、中腦導(dǎo)水管各級(jí)阿片肽受體阻攔，盡可能讓削弱痛覺(jué)對(duì)中樞的刺激。換句話來(lái)說(shuō)，痛覺(jué)刺激是否會(huì)引起中樞反應(yīng)，取決于疼痛刺激的量。

使用嗎啡的原因，即補(bǔ)充阿片肽，令更多的阿片肽受體被完全激活，令更少的突出前膜遞質(zhì)釋放，突觸后膜遞質(zhì)接收，減少痛覺(jué)的刺激。

阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥（嗎啡、可待因）

嗎啡

體內(nèi)過(guò)程：口服易從腸道吸收，但首關(guān)消除強(qiáng)，常注射給藥；脂溶性較低，少量通過(guò)血腦屏障，但足以發(fā)揮中樞藥理作用；肝內(nèi)代謝，產(chǎn)物仍有藥理活性（且比嗎啡強(qiáng)）

作用機(jī)制：抑制痛覺(jué)上行傳入；加強(qiáng)中樞下行控制環(huán)路對(duì)痛覺(jué)的抑制作用

藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（四鎮(zhèn)）

鎮(zhèn)痛作用

1. 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大
2. 慢性持續(xù)性鈍痛>急性間斷性銳痛
3. 對(duì)神經(jīng)性疼痛療效較差
4. 不影響意識(shí)和其他感覺(jué)

鎮(zhèn)靜、致欣快作用（邊緣系統(tǒng)藍(lán)斑核）

呼吸中樞抑制（降低呼吸中樞對(duì)血壓二氧化碳敏感性）

鎮(zhèn)咳

外周作用

平滑肌

胃腸道平滑肌（橫向加強(qiáng)，縱向減弱）→便秘

減慢胃腸道蠕動(dòng)→排空變慢

提高大小腸平滑肌張力

抑制消化腺分泌

抑制排便反射

膽道平滑肌

Oddie括約肌收縮，升高膽總管壓力

子宮平滑肌

子宮平滑肌張力降低，延長(zhǎng)產(chǎn)程（不能用于分娩鎮(zhèn)痛）

膀胱平滑肌→尿潴留

張力增加

支氣管平滑肌

（大劑量）收縮

心血管系統(tǒng)

對(duì)心臟無(wú)直接作用

擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低外周阻力→直立性低血壓

體內(nèi)二氧化碳蓄積，刺激擴(kuò)張腦血管→顱內(nèi)壓升高

抑制免疫系統(tǒng)

臨床應(yīng)用

鎮(zhèn)痛

對(duì)多種原因引起的疼痛有效

1. 嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起的劇痛
2. 晚期癌癥疼痛、心梗引起的劇痛
3. 內(nèi)臟平滑肌痙攣所致的絞痛（聯(lián)合M膽堿受體阻斷藥）
4. 對(duì)神經(jīng)壓迫性疼痛療效較差

治療心源性哮喘（粉紅色泡沫樣痰）

鎮(zhèn)咳（干咳無(wú)痰適用）

止瀉（若有細(xì)菌感染，合病抗生素）

不良反應(yīng)

1. 耐受性
2. 依賴性（身體、心理依賴性）
3. 急性中毒（納洛酮搶救）

可待因

鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用比嗎啡稍差（脫掉甲基稱為嗎啡）

人工合成的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥（哌替啶、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛）

哌替啶

中樞作用與嗎啡的差別

1. 不鎮(zhèn)咳（四鎮(zhèn)少一鎮(zhèn)）
2. 鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡
3. 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快及擴(kuò)血管作用相當(dāng)

外周作用與嗎啡的差別

1. 不縮瞳，擴(kuò)瞳
2. 較少引起便秘及尿潴留，不止瀉
3. 不延長(zhǎng)產(chǎn)程

臨床應(yīng)用

1. 鎮(zhèn)痛（同嗎啡）
2. 心源性哮喘（同嗎啡）
3. 麻醉前給藥
4. 人工冬眠

芬太尼（舒、阿、瑞）

鎮(zhèn)痛效力=嗎啡*100

特別容易成癮

臨床應(yīng)用

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛（+氟哌利多）

美沙酮

鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與嗎啡相當(dāng)

戒斷癥狀較輕

噴他佐辛

部分κ受體激動(dòng)藥，輕度拮抗μ受體（促進(jìn)癮君子出現(xiàn)戒斷癥狀）

劑量加大時(shí)與完全激動(dòng)μ受體合用，可產(chǎn)生拮抗κ受體作用

其他鎮(zhèn)痛藥

阿片受體拮抗劑

自體活性物質(zhì)

又稱局部激素，以旁分泌方式及到達(dá)鄰近部位發(fā)揮作用。

由組織分泌，并非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生

經(jīng)局部合成后，并不進(jìn)入血液循環(huán)（不同于甲狀腺激素這些）

有哪些？

前列腺素、組胺、5-HT

血管活性肽類(lèi)（P物質(zhì)、激肽類(lèi)、血管緊張素、利尿鈉肽）

一、膜磷脂代謝產(chǎn)物類(lèi)藥物及拮抗藥

前列腺素類(lèi)藥物（前列腺素衍生物、擬似物）（前列腺素的產(chǎn)生是膜磷脂代謝的產(chǎn)物）

二、作用于5-HT類(lèi)藥物及拮抗藥

（5-HT受體激動(dòng)藥）

（5-HT受體拮抗藥）

三、組胺和抗組胺藥物

組胺的產(chǎn)生：組氨酸脫羧

外周：肥大細(xì)胞內(nèi)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：特定的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)（作為神經(jīng)遞質(zhì)）

組胺受體

組胺受體激動(dòng)藥

倍他司汀→血管擴(kuò)張作用

作用①：H1受體阻斷藥————臨床應(yīng)用①：皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄖ夤芟Ч睿?/p>

對(duì)抗組胺所引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用

對(duì)抗組胺所引起的局部毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加

作用②：中樞抑制作用（但受體特異性差）

作用③：抗膽堿作用（苯海拉明、異丙嗪）————臨床應(yīng)用②：防暈，止吐

作用④：止吐作用

H2受體阻斷藥（替?。?/p>

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

平喘藥

哮喘的發(fā)病基礎(chǔ)

支氣管平滑肌痙攣（膽堿能M受體，腎上腺素能β2受體被阻斷）→ 藥物作用靶點(diǎn)

治療措施：抑制炎癥反應(yīng)+解除平滑肌痙攣

治療哮喘藥物分類(lèi)

1.抗炎平喘藥物→糖皮質(zhì)激素（抗炎、抗過(guò)敏、抗內(nèi)毒素、抗休克）

2.支氣管擴(kuò)張藥→腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿類(lèi)、M膽堿受體阻斷藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥

1.腎上腺素

激動(dòng)α、β受體，平喘作用快且強(qiáng)大

2.異丙腎上腺素、麻黃堿

激動(dòng)β2受體，松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣（但不能緩解黏膜水腫）

3.選擇性β2受體激動(dòng)藥——沙丁胺醇（叔丁基取代氫原子）

藥理作用

激動(dòng)β2受體，松弛氣管平滑肌，解除支氣管痙攣——支氣管擴(kuò)張作用，強(qiáng)而持久

由于β1受體激動(dòng)作用較弱，心血管作用較小

臨床應(yīng)用

控制哮喘癥狀、哮喘維持治療、預(yù)防哮喘發(fā)作

喘息性支氣管炎，COPD伴喘息

不良反應(yīng)

肌束震顫、心悸（較輕）

3.茶堿類(lèi)

藥理作用

平喘

松弛氣道平滑肌

• 抑制PDE（磷酸二酯酶），升高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量（雙嘧達(dá)莫，氨茶堿，氨力農(nóng)）
• 促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放，間接舒張支氣管
• 阻斷腺苷受體，減輕內(nèi)源性腺苷的起到收縮作用

強(qiáng)心

利尿

擴(kuò)血管

中樞興奮

臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

4.M受體阻斷藥

3.抗過(guò)敏平喘藥→炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定藥、H1受體阻斷藥

常用平喘藥

1.炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定藥

色甘酸鈉（預(yù)防）

2.H1受體阻斷藥&白三烯受體-1阻斷劑

鎮(zhèn)咳藥

鎮(zhèn)咳藥：指作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽反射的藥物

一般來(lái)說(shuō)，咳嗽的治療屬對(duì)因治療。只有當(dāng)咳嗽非常嚴(yán)重時(shí)，才使用本章藥物。

咳嗽處理

1. 咳嗽是一種保護(hù)性反射：促進(jìn)痰液、異物排出
2. 首先應(yīng)積極尋找并治療引起咳嗽的原因
3. 無(wú)痰劇咳時(shí)采用鎮(zhèn)咳藥進(jìn)行治療
4. 咳嗽伴咳痰困難：先用祛痰藥，慎用鎮(zhèn)咳藥

祛痰藥

治療COPD的藥物

作用于消化系統(tǒng)的藥物

第一節(jié) 治療消化性潰瘍的藥物

消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制

攻擊因子作用增強(qiáng)、黏膜防御機(jī)能下降，或二者兼而有之

胃酸的分泌與調(diào)節(jié)

藥物分類(lèi)及常用藥物

一、抗酸藥

藥物

碳酸鈣、氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁

藥理作用

中和

臨床應(yīng)用

消化性潰瘍

胃酸增高型反流性食管炎

二、抑制胃酸分泌藥

1.H2受體阻斷藥

藥物（~替?。?/strong>

西米替丁（肝藥酶抑制劑、抗雄激素）、雷尼替丁

機(jī)制

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗胃壁細(xì)胞基底膜H2受體。抑制胃酸作用

臨床應(yīng)用

• 胃和十二指腸潰瘍
• 無(wú)并發(fā)食管反流綜合征
• 預(yù)防應(yīng)激性潰瘍發(fā)生

2.H+-K+-ATP酶抑制藥【最后一個(gè)環(huán)節(jié)——質(zhì)子泵抑制藥（PPI）（~拉唑）】

前體藥物，在體內(nèi)酸性環(huán)境被激活

對(duì)各種因素引起的胃酸分泌均有抑制作用

有時(shí)限性（不能抑制太過(guò)了，正常生理活動(dòng)就要被影響了）

臨床應(yīng)用

連續(xù)應(yīng)用的效果優(yōu)于單次服用，治療消化性潰瘍、返流性食管炎、上消化道出血、卓艾綜合征、非甾體抗炎藥所致胃潰瘍、幽門(mén)螺桿菌感染

不良反應(yīng)

較少、偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、皮疹

肝藥酶抑制劑

新型H+-K+-ATP酶抑制藥——伏諾拉升

可逆性結(jié)合（老人奧美拉唑是共價(jià)結(jié)合，容易影響正常生理）

3.M1膽堿受體阻斷藥——哌侖西平

4.胃泌素受體阻斷藥——丙谷胺

三、胃粘膜保護(hù)藥

1.前列腺素衍生物——米索前列醇

• 發(fā)揮前列素類(lèi)似作用，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌
• 增加胃黏膜血流、增加黏液及碳酸氫根分泌

2.胃黏膜的新衣服——硫糖鋁

• 黏附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，保護(hù)黏膜
• 促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌
• 抑制幽門(mén)螺桿菌繁殖

3.其他胃黏膜保護(hù)藥——枸櫞酸鉍鹽、替普瑞酮、麥滋林

四、抗幽門(mén)螺桿菌藥

幽門(mén)螺桿菌致消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制

治療HP的藥物

抗菌藥：克拉霉素、阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑、氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥、呋喃唑酮

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：奧美拉唑

鉍制劑：枸櫞酸鉍鉀

治療幽門(mén)螺桿菌聯(lián)合用藥方案

第二節(jié) 消化系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)藥

助消化藥

胃蛋白酶：治療胃酸及消化酶分泌不足所致的疾病

胰酶：治療消化不良，并促進(jìn)食欲

乳酶生：消化不良、腹脹、小兒消化不良性

止吐藥

1.H1受體阻斷藥：苯海拉明、氯丙嗪

2.M受體阻斷藥：東莨菪堿、阿托品、苯海索

3.多巴胺（D2）阻斷藥：

氯丙嗪阻斷嘔吐中樞D2受體，降低嘔吐中樞活動(dòng)

甲氧氯普胺阻斷中樞D2受體（止吐作用）

阻斷外周（胃腸）D2受體（增加胃腸運(yùn)動(dòng)）

多潘立酮（嗎丁啉） 阻斷外周（胃腸）D2受體

加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流

4.5-HT（3）受體阻斷藥（~司瓊）

選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維的5-HT（3）受體，阻斷嘔吐反射，產(chǎn)生止吐作用

用于腫瘤放療及化療所致嘔吐、外科手術(shù)后的嘔吐

5.5-HT（4）受體激動(dòng)藥

西沙比利

激動(dòng)5-HT（4）受體激動(dòng)藥，增強(qiáng)乙酰膽堿，加速消化道平滑肌運(yùn)動(dòng)

胃腸動(dòng)力藥

多潘立酮（嗎丁啉） 阻斷外周（胃腸）D2受體

加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流

特別適用于左旋多巴治療帕金森病引起的惡心

西沙比利

激動(dòng)5-HT（4）受體激動(dòng)藥，增強(qiáng)乙酰膽堿，促進(jìn)消化道平滑肌運(yùn)動(dòng)

止瀉藥與吸附藥

瀉藥

利膽藥

促進(jìn)膽汁分瀉或膽囊排空的藥物

去氫膽素：增加膽汁水分含量，膽管內(nèi)沖洗

鵝去氧膽素、熊去氧膽素：減少小腸吸收膽固醇，并降低膽固醇合成

硫酸鎂：口服給藥，反射性促進(jìn)

阿司匹林和它的朋友們

水楊酸類(lèi)——阿司匹林

乙酰苯胺類(lèi)——對(duì)乙酰氨基酚

幾乎沒(méi)有抗炎作用

謹(jǐn)防肝壞死（轉(zhuǎn)氨酶↑，膽紅素↑）

芳基乙酸類(lèi)——吲哚美辛

對(duì)環(huán)氧酶的強(qiáng)大的抑制作用

抗炎作用明顯

芳基丙酸類(lèi)——布洛芬、萘普生

有明顯的抗炎作用

對(duì)胃腸道刺激作用較小

此二者對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等骨關(guān)節(jié)疾病效果好

選擇性COX-2抑制藥——尼美舒利、~昔布

引起心腦血管事件的相對(duì)危險(xiǎn)性增加

甲狀腺激素

碘離子攝取

碘離子活化：過(guò)氧化物酶催化

酪氨酸碘化：活化碘與甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基→M（mono）IT、D(double)IT

偶聯(lián)：過(guò)氧化物酶催化

釋放：蛋白水解酶催化

甲狀腺素藥理作用

1.維持生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成

促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)CNS生長(zhǎng)發(fā)育

2.調(diào)節(jié)新陳代謝

促進(jìn)物質(zhì)氧化代謝，提高基礎(chǔ)代謝率

顯著的產(chǎn)熱效應(yīng)

3.增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性

“亢”

甲狀腺激素臨床應(yīng)用

甲狀腺功能低下（呆小病、黏液性水腫）

單純性甲狀腺腫（需要補(bǔ)碘）

其他

• 甲亢治療中加服用T4防止甲狀腺功能減退
• T3抑制試驗(yàn)：?jiǎn)渭冃约谞钕倌[與甲亢的鑒別
• 甲狀腺癌術(shù)后，減少?gòu)?fù)發(fā)

抗甲狀腺藥

硫脲類(lèi)

1.硫氧嘧啶類(lèi)

甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶

藥理作用與機(jī)制

a.抑制甲狀腺激素的合成

抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶（對(duì)攝取碘和釋放碘沒(méi)有影響、對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效）；抑制酪氨酸的碘化和偶聯(lián)

顯效慢（已經(jīng)合成好的甲狀腺素被耗竭了）

b.控制T3水平

丙硫氧嘧啶：抑制外周組織的T4向T3的轉(zhuǎn)化

用于甲狀腺危象的治療

c.抑制甲狀腺刺激性Ig生成

臨床應(yīng)用

1.甲亢的內(nèi)科治療（輕癥、不宜手術(shù)或 I 治療者）（大劑量開(kāi)始→維持量）

2.甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備（減少術(shù)后合并癥及甲狀腺危象）（抑制調(diào)節(jié)軸后，垂體的TSH分泌增多，導(dǎo)致腺體增生，阻滯變脆充血，手術(shù)危險(xiǎn)。故術(shù)前2周加服大劑量碘劑）

3.甲狀腺危象的治療（丙硫氧嘧啶）

不良反應(yīng)

1.過(guò)敏反應(yīng)

2.消化道反應(yīng)

3.粒細(xì)胞缺乏癥（最嚴(yán)重的不良反應(yīng)）

4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退（反饋性增加TSH分泌，致腺體增生、充血）

禁忌癥

1.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢

2.甲狀腺癌

2.咪唑類(lèi)

甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑

碘及碘化物（不同劑量不同作用）

小劑量：合成甲狀腺激素的原料，預(yù)防單純性甲狀腺腫

大劑量：抗甲狀腺作用

1.術(shù)前準(zhǔn)備（作用迅速，但只有15天體驗(yàn)卡）

• 抑制水解酶，從而抑制T3、T4的釋放
• 拮抗TSH作用
• 影響酪氨酸激化和偶聯(lián)

2.甲狀腺危象的治療

甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備一覽

硫脲類(lèi)（令甲狀腺功能恢復(fù)正常）→用大劑量碘制劑十五天體驗(yàn)卡，拮抗TSH的負(fù)反饋?zhàn)饔?/span>

放射性碘

β受體阻斷藥（抑制甲狀腺對(duì)交感神經(jīng)的過(guò)度興奮性）

抗真菌藥

部分抗真菌藥物作用于真菌細(xì)胞膜——麥角固醇（破壞了真菌的衣服，都漏出去啦）

兩性霉素B

抗真菌譜：廣譜，幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性

抗菌作用機(jī)制：選擇性與真菌細(xì)胞膜的特有成分——麥角固醇結(jié)合

體內(nèi)過(guò)程：緩慢靜滴方式

臨床應(yīng)用

治療多種深部真菌感染首選藥物

△常與氟胞嘧啶合用

△治療腦膜炎：鞘內(nèi)給藥（長(zhǎng)療程，防復(fù)發(fā)）

△根據(jù)病情可采用腹腔內(nèi)和胸膜內(nèi)給藥

△口服（不吸收，堆積））僅用于腸道真菌感染（原理同慶大霉素和柳氮磺吡啶）

不良反應(yīng)

△急性毒性反應(yīng)（最常見(jiàn)）

△腎毒性（哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上也有固醇結(jié)構(gòu)）

△神經(jīng)系統(tǒng)毒性

△心血管系統(tǒng)反應(yīng)

△低鉀血癥

△肝毒性（這招雖險(xiǎn)，勝算卻大）

氟尿嘧啶（不單獨(dú)使用）

唑類(lèi)抗真菌藥物（內(nèi)外兼修）

不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)

（細(xì)胞色素P450抑制）

△溶血、腎損害等毒性反應(yīng)

△抑制固醇類(lèi)性激素

卡泊芬凈

通過(guò)抑制葡聚糖合成酶，干擾真菌細(xì)胞壁的合成

主要用于對(duì)兩性霉素B無(wú)效或不能耐受的侵襲性霉菌

特比萘芬

抑制角鯊烯環(huán)氧化酶

口服吸收快速良好

主要用于甲癬等淺表皮膚感染

抗病毒藥

△抗病毒作用主要是通過(guò)影響病毒復(fù)制的某個(gè)環(huán)節(jié)而實(shí)現(xiàn)，是抑制病毒增殖

△不能直接殺滅病毒和破壞病毒體，否則也會(huì)損傷宿主細(xì)胞

抗病毒藥作用機(jī)制

嘌呤或嘧啶核苷類(lèi)似物的作用機(jī)制（以假亂真）

人工合成的嘌呤或嘧啶核苷類(lèi)似物在宿主細(xì)胞內(nèi)磷酸化為活性形式，發(fā)揮抗病毒作用

△三磷酸核苷類(lèi)似物（DNA終止劑、酶抑制劑）→抑制病毒核酸復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過(guò)程的相關(guān)酶類(lèi)，以假亂真

• 治療艾滋?。糊R多夫定
• 抗皰疹病毒：阿昔洛韋
• 抗乙肝病毒：拉米夫定
• 其他：利巴韋林、金剛烷胺

廣譜抗病毒藥

利巴韋林

干擾素（胸腺肽α1、轉(zhuǎn)移因子）

△是肌體細(xì)胞在病毒感染或其他誘生劑刺激下產(chǎn)生的一組糖蛋白性質(zhì)的細(xì)胞因子

△可以抑制大多數(shù)動(dòng)物病毒（對(duì)RNA病毒較敏感，DNA病毒敏感較低）

△在病毒感染的各個(gè)階段都能發(fā)揮作用

△不良反應(yīng)：骨髓抑制（也抑制正常的了）、惡心、嘔吐

抗HIV（逆轉(zhuǎn)錄病毒）藥

作用環(huán)節(jié)

△阻止HIV與宿主細(xì)胞的結(jié)合

△阻止病毒的逆轉(zhuǎn)錄；抑制HIV早期復(fù)制過(guò)程

△阻止病毒的包裝和釋放

齊多夫定（嘧啶胸苷類(lèi)似物）

抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程（競(jìng)爭(zhēng)性抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，以假亂真，致DNA鏈合成受阻）

• 齊多夫定、司他夫定在活化細(xì)胞作用較強(qiáng)
• 拉米夫定、去羥肌苷在靜止細(xì)胞作用較強(qiáng)

奈韋拉平（非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）

特異性與HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，改變酶的構(gòu)象，抑制逆轉(zhuǎn)錄酶作用

沙奎那韋（HIV蛋白酶抑制藥）

主要抑制HIV天冬氨酰蛋白酶，組織蛋白酶的作用

艾滋病治療相關(guān)問(wèn)題（雞尾酒療法）

抗流感病毒藥

金剛烷胺、金剛乙胺：抑制病毒的脫殼、復(fù)制

奧司他韋：抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶，抑制病毒從感染細(xì)胞中釋放

抗皰疹病毒藥

阿昔洛韋（鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物）

以假亂真

對(duì)DNA病毒有效，對(duì)RNA病毒無(wú)效

抗乙型肝炎病毒藥

抗結(jié)核病藥物

異煙肼

體內(nèi)過(guò)程：易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在干酪樣病灶中濃度高；主要在肝臟內(nèi)代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物

抗菌作用：對(duì)結(jié)核桿菌具有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)；對(duì)繁殖期細(xì)菌有殺菌作用（靜止期）

抗菌作用機(jī)制：抑制分枝菌酸的合成，結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻

耐藥性：異煙肼難以活化（過(guò)氧化物酶缺如），細(xì)菌細(xì)胞膜通透性降低，與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥性

不良反應(yīng)

（因維生素B6為多巴脫羧酶的輔酶，能夠加強(qiáng)多巴脫羧酶的活性，促進(jìn)左旋多巴在腦外脫羧成多巴胺，從而減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量，降低其療效）

利福平

體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，經(jīng)膽汁代謝

抗菌譜：廣，且抗菌作用強(qiáng)大（靜止期和繁殖期細(xì)菌，結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+、G-）

抗菌機(jī)制：影響細(xì)菌的核酸代謝（抑制DNA依賴性RNA多聚酶，阻礙mRNA合成）

耐藥性：RNA多聚酶β亞單位突變

臨床應(yīng)用：各種類(lèi)型結(jié)核病，麻風(fēng)病金葡菌感染，膽道感染

乙胺丁醇

特點(diǎn)：耐藥性產(chǎn)生慢，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效

抗菌譜：窄譜（對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用）

臨床應(yīng)用：與異煙肼、利福平合用，治療結(jié)核病初期患者

不良反應(yīng)：視神經(jīng)炎

吡嗪酰胺

體內(nèi)分廣泛（結(jié)核性腦膜炎）

抗結(jié)核桿菌作用在酸性環(huán)境中較強(qiáng)

與其他結(jié)合藥物交叉耐受性

毒性較大

鏈霉素

只適用于血液中鏈霉素濃度較高的結(jié)核桿菌感染（進(jìn)不去細(xì)胞里）

INH：異煙肼

RFP：利福平

SM：鏈霉素

PZA：吡嗪酰胺

EMB：乙胺丁醇

PAS：對(duì)氨基水楊酸（胞外抗菌，競(jìng)爭(zhēng)性抑制PABA）（不宜與RFP合用）

抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則

抗麻風(fēng)病藥

氨苯砜（最主要）

利福平：聯(lián)合療法

氯法齊明：與氯苯砜或利福平合用治療各型麻風(fēng)病

抗惡性腫瘤藥

藥理基礎(chǔ)——腫瘤細(xì)胞周期的特點(diǎn)

抗惡性腫瘤藥作用示意圖

抗腫瘤藥的分類(lèi)

抗腫瘤藥耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物——抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡

一、影響核酸合成的藥物（抗代謝藥）：CCSA→S期

藥物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷

是不是感覺(jué)多用于血液系統(tǒng)腫瘤？

二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物（已經(jīng)形成的DNA被破壞）

三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻礙RNA合成的藥物

四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

（微管：牽引DNA向兩極移動(dòng)）

生化事件梳理

細(xì)胞毒抗腫瘤藥應(yīng)用的藥理原則

理解招募作用：序貫應(yīng)用CCNSA和CCSA，招募更多的G0期細(xì)胞進(jìn)入增值周期

細(xì)胞毒抗腫瘤藥應(yīng)用的毒性反應(yīng)

沒(méi)有骨髓抑制的藥物：激素類(lèi)、博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素、L-門(mén)冬酰胺酶

遠(yuǎn)期毒性

非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥

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