自體軟骨細(xì)胞植入術(shù)（ACI/Autologous chondrocyte implantation）是一種用于治療關(guān)節(jié)軟骨損傷和預(yù)防創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作的方式，已被證明可以減輕疼痛并促進(jìn)活動(dòng)能力恢復(fù)。通常，ACI包括收獲軟骨、分離軟骨細(xì)胞、體外擴(kuò)增細(xì)胞以及在關(guān)節(jié)軟骨缺損處重新植入。為了收集足夠數(shù)量的細(xì)胞用于植入，分離的軟骨細(xì)胞通常進(jìn)行從10萬至20萬至4000萬至6000萬的廣泛擴(kuò)增。在此期間，培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞逐漸失去增殖能力和產(chǎn)生軟骨特異性基質(zhì)的潛力，這種現(xiàn)象被稱為脫分化（dedifferentiation）。此外，衰老細(xì)胞的數(shù)量也隨著培養(yǎng)時(shí)間的推移而增加，導(dǎo)致分裂能力的喪失、對(duì)細(xì)胞凋亡的抵抗力的喪失，以及獲得一種強(qiáng)大的促炎分泌組，即衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。

因此，選擇性去除軟骨細(xì)胞中的衰老細(xì)胞對(duì)于確保ACI細(xì)胞的質(zhì)量至關(guān)重要。FOXO4-DRI是一種肽拮抗劑，旨在干擾FOXO4和p53的相互作用。破壞p53-FOXO4相互作用導(dǎo)致p53被排除在細(xì)胞核之外，并被引導(dǎo)到線粒體中，以誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的凋亡，最終通過觸發(fā)凋亡消除衰老成纖維細(xì)胞。