上一篇潮起大灣區(qū) 風(fēng)勁好揚(yáng)帆丨康方生物商業(yè)化模式淺析聚焦的是執(zhí)雙抗賽道牛首的康方生物，與雙抗賽道同樣引發(fā)外界關(guān)注的是ADC賽道。因?yàn)楸旧韺I(yè)所學(xué)就是ADC（2012年-2015年，彼時(shí)該領(lǐng)域還尚處研發(fā)早期，不曾想現(xiàn)下如此之火），且也棲息在煙臺(tái)，自然對(duì)于榮昌生物的關(guān)注由來已久。各種技術(shù)層面的擔(dān)憂肯定是源自于本身專業(yè)上的考量，在正文部分會(huì)詳細(xì)介紹。更直觀讓我覺得這家企業(yè)商業(yè)化存在隱憂是既往榮昌生物各種會(huì)議的品牌宣傳和制作水平。細(xì)節(jié)之中凸顯出一家企業(yè)究竟是否重視，好孩子披上破衣服，總是令人有些扼腕的。當(dāng)然，你會(huì)說這些細(xì)節(jié)不重要，但我就是看細(xì)節(jié)之人。小家子氣終歸難成大器，無論是企業(yè)還是個(gè)人，皆如此。

——商業(yè)化變動(dòng)——

2023年1月31日，科創(chuàng)板上市公司海創(chuàng)藥業(yè)微信公眾號(hào)消息：原榮昌生物副總裁唐剛被聘任為海創(chuàng)藥業(yè)營(yíng)銷中心副總裁，負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品商業(yè)化推廣事宜。根據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)布的信息，唐剛在任榮昌生物副總裁期間，“從0到1”完成了市場(chǎng)銷售體系搭建及商業(yè)推廣團(tuán)隊(duì)建立，并負(fù)責(zé)榮昌ADC藥物“愛地?！钡纳虡I(yè)化推廣。

在榮昌生物之前，唐剛曾任職于百時(shí)美施貴寶、羅氏、輝瑞、阿斯利康等跨國(guó)藥企，歷任事業(yè)部負(fù)責(zé)人、全國(guó)銷售總監(jiān)等職位，在新產(chǎn)品及新適應(yīng)癥上市策略的制定、營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)建設(shè)等方面經(jīng)驗(yàn)豐富。

這條消息我應(yīng)該是要早于公眾號(hào)發(fā)布消息，因?yàn)榕笥讶τ屑韧舆^的投資海創(chuàng)藥業(yè)的投資人發(fā)了朋友圈，讓我更早的去驗(yàn)證究竟自詡的創(chuàng)新能否被時(shí)代以厚愛，低薪酬導(dǎo)致的一線員工能否用愛發(fā)電，ADC一哥的光環(huán)能否燙平對(duì)物質(zhì)財(cái)富的追逐，情懷是否能轉(zhuǎn)化為一線員工的內(nèi)驅(qū)力？讓我們重新審視下維迪西妥單抗來時(shí)的路。

——維迪西妥單抗銷量如何？——

2021年6月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱：榮昌生物）自主研發(fā)的注射用維迪西妥單抗以商品名愛地希上市，用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)通過自主研發(fā)獲批上市的ADC藥物。

對(duì)于維迪西妥單抗究竟是否稱之為第二代ADC的爭(zhēng)議，在此不是我們討論的范疇。但毫無疑問的一點(diǎn)，維迪西妥單抗的上市確實(shí)是具有里程碑意義的事件。

2021年6月初上市，截止到現(xiàn)在，外界很關(guān)注的是完整年的銷售業(yè)績(jī)情況。但2023年1月30日，榮昌生物發(fā)布2022年業(yè)績(jī)預(yù)告：公司預(yù)計(jì)凈虧損9.71億元，扣非凈虧損11.11億元。談及虧損原因，公司認(rèn)為2021年“愛地?！笔跈?quán)給西雅圖基因公司，獲得2億美元首付款，因此當(dāng)年公司實(shí)現(xiàn)盈利。2022年度沒了額外的授權(quán)收入，相較2021年大幅虧損。榮昌生物并未提及這兩款藥去年的銷售情況，此前也從未公告副總裁唐剛離職的消息。

既然披露的數(shù)據(jù)較少，且研發(fā)層面的關(guān)鍵因素是人，那我們還是得回溯榮昌生物的創(chuàng)辦過往，期冀對(duì)當(dāng)下的Biotech行業(yè)投資者以新的視角去衡量一家企業(yè)的估值。

——榮昌生物——

相較于現(xiàn)在比較火熱的做藥的城市，上海、蘇州、廣州等地，煙臺(tái)的名氣和地理位置，也意味著這家企業(yè)的低調(diào)，是有一定原因的。但這并不妨礙榮昌生物的實(shí)力擴(kuò)張，也在北京等地也設(shè)置辦公區(qū)。

榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司由王威東先生領(lǐng)導(dǎo)的煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司和留美科學(xué)家房健民博士于2008年共同創(chuàng)立。榮昌生物總部位于中國(guó)山東省煙臺(tái)市，在中國(guó)和美國(guó)均設(shè)有實(shí)驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和辦事處。榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化同類首創(chuàng)(first-in-class)和同類最佳(best-in-class)的生物藥物，針對(duì)自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥。

王威東先生與1993年創(chuàng)立煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司，產(chǎn)品較多，最為著名的就是肛泰系列了。榮昌生物的創(chuàng)辦意味著其開始切入到創(chuàng)新生物藥物研發(fā)領(lǐng)域。

——房建民——

提到榮昌生物，就不得不提房健民博士，擁有20多年生物制藥研發(fā)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)及40多項(xiàng)藥物發(fā)明專利，是中國(guó)“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)總體專家組成員。房健民博士也是榮昌生物核心產(chǎn)品（包括泰它西普、Disitamab vedotin和RC28）以及康柏西普（中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的濕性AMD生物藥）的發(fā)明者。房健民博士是為數(shù)不多的具有從新藥發(fā)現(xiàn)到成功商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人。房健民博士已取得加拿大Dalhousie University的生物學(xué)博士學(xué)位，并接受了哈佛醫(yī)學(xué)院的博士后培訓(xùn)。

為何單獨(dú)要把康柏西普這個(gè)藥物紅色標(biāo)記出來，是因?yàn)檫@還要牽扯一段官司的紛爭(zhēng)。

下文語(yǔ)段摘自康弘藥業(yè)答投資者疑問：

2018年3月5日，本公司收到成都市中級(jí)人民法院送達(dá)的《民事起訴狀》及相關(guān)應(yīng)訴法律文書。根據(jù)《民事起訴狀》，房建民與WelchInstituteInc作為原告請(qǐng)求法院判令本公司向原告支付康柏西普眼用注射液2014年至2016年度提成分紅款2,665.90萬元及逾期利息損失780.20萬元等費(fèi)用。感謝您的關(guān)注！

作為醫(yī)藥從業(yè)者，對(duì)于康柏西普上市時(shí)所在圈子里帶來的震動(dòng)，至今記憶猶新，也足以證明房健民博士的實(shí)力。更多的是對(duì)一眾投資者的吸引力。所以，榮昌生物能夠短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)“A+H”股上市，并且在當(dāng)時(shí)的破發(fā)潮中逆襲出來（榮昌生物明日上市，能否在“破發(fā)潮”中逆流而行），對(duì)我沖擊也是蠻大的。但對(duì)于之后的各種投資玩法（license-out的BD高價(jià)格令人咂舌），以及原本這個(gè)產(chǎn)品的創(chuàng)新性硬凹成獨(dú)創(chuàng)性，則需要硬剛外來者。

——面臨T-DM1、DS-8201的沖擊——

2022年3月21日，第一三共/阿斯利康的HER2 ADC新藥Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理?；趦?yōu)效性數(shù)據(jù)，DS-8201于2020年5月和2021年1月先后在日本和美國(guó)獲批。

DS8201結(jié)構(gòu)示意圖

為了應(yīng)對(duì)DS-8201國(guó)內(nèi)上市對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌市場(chǎng)的沖擊。近日，羅氏宣布對(duì)用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的ADC藥物T-DM1降價(jià)，幅度高達(dá)52%：

160mg/瓶劑型由現(xiàn)行掛網(wǎng)價(jià)27632.04元降至13184.05元；

100mg/瓶劑型由現(xiàn)行掛網(wǎng)價(jià)19282.00元降至9200.00元。

雖然羅氏已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市了T-DM1，有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。但高昂的價(jià)格，導(dǎo)致市場(chǎng)覆蓋很少，且2022版的NCCN乳腺癌指南，DS-8201的推薦級(jí)別已經(jīng)高于T-DM1，此時(shí)，趁DS-8201還未上市，大幅降價(jià)搶奪市場(chǎng)，也是情理之中的選擇。

在DS-8201申請(qǐng)中國(guó)上市，T-DM1降價(jià)應(yīng)對(duì)，羅氏與阿斯利康的天王山之戰(zhàn)一文中有詳細(xì)介紹，此次略過。

但面對(duì)來勢(shì)洶洶的阿斯利康/第一三共研發(fā)的DS-8201，僅靠降價(jià)能夠穩(wěn)住陣腳呢？羅氏尚且如此降價(jià)幅度應(yīng)對(duì)，那對(duì)于榮昌、科倫等國(guó)內(nèi)ADC賽道的企業(yè)也是巨大的沖擊。

——申報(bào)Claudin 18.2 ADC，尋求Her2后的價(jià)值支撐——

ADC作為研發(fā)歷史久遠(yuǎn)的賽道，近年來在資本加持和技術(shù)迭代升級(jí)下，蔚然于世，布局者眾。如同CAR-T領(lǐng)域如若不能在實(shí)體瘤領(lǐng)域得到驗(yàn)證，估值慘慘的境地，如若ADC不能突破成熟的Her2靶點(diǎn)的束縛，在其他更為廣泛高表達(dá)靶點(diǎn)上驗(yàn)證，估值也不會(huì)很高。從管線布局來看，榮昌生物對(duì)于時(shí)下競(jìng)爭(zhēng)激烈的Claudin 18.2、cMET都有布局。

面對(duì)成熟靶點(diǎn)Her2 ADC的研發(fā)內(nèi)卷，無意會(huì)重蹈PD-1的覆轍，所以，榮昌生物也開始進(jìn)行差異化研發(fā)布局。

2021年7月19日，榮昌生物第4款靶向Claudin 18.2的ADC新藥RC118的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理，其他三款分別是已經(jīng)上市的HER2 ADC，間皮素ADC—RC88，cMET ADC-RC108。尚在早期的研發(fā)產(chǎn)品，不足以支撐起足夠的市值。

所以，榮昌生物也積極探索從“產(chǎn)水人”到“賣水人”的可能性。

——CDMO丨邁百瑞——

近年來，全球掀起大分子藥物研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發(fā)展如火如荼。受惠于生物藥市場(chǎng)需求的不斷釋放以及新技術(shù)、新工藝的不斷涌現(xiàn)，上游生物藥CDMO市場(chǎng)迎來發(fā)展新機(jī)遇。

煙臺(tái)邁百瑞國(guó)際生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱邁百瑞）是國(guó)內(nèi)ADC賽道龍頭企業(yè)榮昌生物（09995.HK，688331.SH）孵化出來的CDMO平臺(tái)。公司專注于為單抗、雙抗、多抗、融合蛋白、抗體偶聯(lián)藥物、重組疫苗、重組蛋白等生物藥提供專業(yè)化、定制化、一體化的CDMO服務(wù)，是目前全球少數(shù)具備提供抗體偶聯(lián)藥物全鏈條CDMO服務(wù)的公司之一。

但相關(guān)媒體也報(bào)道，邁百瑞在闖關(guān)之初犯了一個(gè)很嚴(yán)重的錯(cuò)誤——首次披露的招股書中錯(cuò)誤列示“授予日一次性計(jì)入損益的股份支付費(fèi)用的項(xiàng)目”金額的符號(hào)，進(jìn)而導(dǎo)致2019年扣非歸母凈利潤(rùn)披露錯(cuò)誤，這一重大信披錯(cuò)誤或?qū)ζ浜罄m(xù)上市之路產(chǎn)生不利影響。

——總 結(jié)——

寫到這里，我也不好再多說了，這是時(shí)代轉(zhuǎn)型之中的一個(gè)縮影，也是中國(guó)Biotech行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)的不斷摸索嘗試。但做藥，是需要耐得住性子的，過度資本的加持，容易走一些彎路。但反過來講，在沒有國(guó)家資本的加持，只有社會(huì)資本的扶持，企業(yè)必然陷入到追逐眼前利益的結(jié)局，這是個(gè)死局。所以，我們看到，目前正在進(jìn)行創(chuàng)新藥分層分級(jí)，真正的創(chuàng)新，是一定會(huì)得到國(guó)家隊(duì)的扶持的。其實(shí)，這個(gè)結(jié)論我下的也有匆忙性，畢竟當(dāng)下醫(yī)保改革，職工醫(yī)保的事情正在發(fā)酵，哎。