近日，刊登在《腦血流與代謝》上的一篇文章總結了干細胞治療腦卒中的研究進展，初步證實了這種療法的有效性與安全性。在總結干細胞協調腦損傷后的再生過程時，作者認為干細胞對神經系統(tǒng)疾病具有廣泛的治療潛力[1]。

腦卒中：臨床治療率有待提高

腦卒中，又稱中風，由于腦血管突然破裂或血管阻塞導致大腦血流受阻而引起腦組織損傷的一組疾病。腦卒中死亡率極高，幸存者也會出現半身不遂、麻木不仁、口眼歪斜、言語不利等后遺癥。?近年來，腦卒中已成為導致我國居民死亡的“頭號殺手”。

據全球疾病負擔工作組估算卒中終生風險：全球為24.9%，中國為39.3%，中國已成為卒中終生風險最高和疾病負擔最重的國家。此外，腦卒中不再是老年人的專屬疾病，逐漸的年輕化也需要人們重視。

目前臨床上針對腦卒中的治療方法包括三種：藥物治療，機械栓拉和預防。不同類型的腦卒中，其治療方式不同。但是傳統(tǒng)治療手段有時往往難以達到令人滿意的效果。此外這些治療手段僅限于中風事件后3-4小時的急性期，而對于中風后的恢復期，并不能發(fā)揮作用。因此，迫切需要尋找新療法來提高腦卒中臨床治療率。

干細胞：為治療腦卒中提供良好的細胞來源

在該論述中，作者認為，干細胞的旁分泌效應，特別是干細胞分泌抗炎細胞因子和促進組織修復的分子，可以促進神經發(fā)生、血管形成、少突膠質形成、突觸形成等[1]。

此外，移植后的干細胞在宿主體內分化、替代和整合，進而替代腦損傷細胞，發(fā)揮治療腦卒中的作用。某研究還發(fā)現，干細胞缺乏MHC-Ⅱ分子，而腦又屬于相對免疫豁免組織，有利于干細胞在宿主腦內長期存活，因此干細胞有望成為細胞移植治療腦卒中的良好細胞來源[2]。

圖片來自文獻[1]

干細胞治療腦卒中的發(fā)展歷程

基于干細胞的再生醫(yī)學可以說是過去50年來最令人興奮的人類疾病創(chuàng)新療法。在動物實驗階段，細胞治療腦卒中就已展示出喜人結果。

早在1998，科學家就已經證實了人類克隆細胞系作為替代神經移植來源的有效性。研究人員利用胚胎干細胞系分離培養(yǎng)的人類神經元(NT2N細胞)移植到大腦中動脈栓塞性短暫性局灶性腦缺血大鼠腦內。結果表明，在移植后1個月和6個月期間，移植NT2N細胞并接受免疫抑制劑治療的缺血動物與僅接受大鼠胚胎小腦細胞移植或載體的缺血動物相比，在被動回避任務和不對稱運動行為正?；矫骘@示出顯著改善[3]。

圖片來自文獻[3]

在動物實驗的基礎上，科學家們開展了越來越多的臨床試驗。截止目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療腦卒中的臨床研究項目達到了93項。

一項Meta分析研究對亞洲間充質干細胞移植治療缺血性腦卒中的有效性與安全性進行評價，該研究對已發(fā)表的23項間充質干細胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗結果進行統(tǒng)計分析，其中共涉及1279名患者。結果表明，接受間充質干細胞治療后，患者總體狀況顯著改善；此外與僅使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時接受間充質干細胞移植治療的患者預后更好。

圖片來自文獻[4]

干細胞除了能顯著降低腦卒中患者死亡率以外，還能減少后遺癥的發(fā)生，大大提高患者生活質量。

國內科研團隊利用干細胞治療50位腦卒中患者的后遺癥[5]，于術前和術后六個月評價活動能力、行動能力、理解交流能力、生活自理能力等6個方面。結果表明腦卒中患者干細胞移植后6個月功能獨立性評分顯著高于移植前，說明干細胞移植可以一定程度地改善腦卒中患者的后遺癥，提高患者生活質量。

?干細胞治療腦卒中的歷程經歷了理論研究，動物實驗，臨床試驗等階段，每一階段都更進一步證實了其安全性與有效性，為干細胞治療腦卒中增添強有力證據。

干細胞治療腦卒中臨床轉化的思考

目前，干細胞在腦卒中治療領域已經展示出巨大的臨床應用前景。不過，從實驗室到臨床的轉化還需克服許多障礙，包括如何在不影響功效的情況下儲存細胞，如何運輸細胞產品，如何保證細胞產品的同質化，優(yōu)化給藥方法以及治療費用等，都需要同樣的考慮。

在這篇新綜述中，作者認為，建立涉及學術、臨床、工業(yè)和監(jiān)管機構的干細胞靶向疾病聯盟可能會為加快安全有效的干細胞產品進入臨床提供方向。

雖然目前距離干細胞應用于腦卒中的臨床救治還存在一定距離，但在上述障礙得到有效解決后，干細胞有望成為腦卒中治療的一把利器，所向披靡！

參考文獻：

[1] Park YJ, Borlongan CV. Recent advances in cell therapy for stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2021 Jun 29:271678X211026507.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187231/

[2] Gancheva MR, Kremer KL, Gronthos S, Koblar SA. Using Dental Pulp Stem Cells for Stroke Therapy. Front Neurol. 2019 Apr 29;10:422.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31110489/

[3] Borlongan CV, Tajima Y, Trojanowski JQ, Lee VM, Sanberg PR. Transplantation of cryopreserved human embryonal carcinoma-derived neurons (NT2N cells) promotes functional recovery in ischemic rats. Exp Neurol. 1998 Feb;149(2):310-21.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9500961/

[4] Xue P, Wang M, Yan G. Mesenchymal stem cell transplantation as an effective treatment strategy for ischemic stroke in Asia: a meta-analysis of controlled trials. Ther Clin Risk Manag. 2018 May 14;14:909-928.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29785117/

[5] 張儒有,鄭永日,胡韶山,程宏斌,安沂華.神經干細胞移植治療腦卒中后遺癥50例臨床效果分析[J].中國臨床康復,2006(09):138-139.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index