針對(duì)目前市面上的抗體開發(fā)平臺(tái)，我們匯總比較來看看各平臺(tái)的差異性：

l?雜交瘤平臺(tái)

l?文庫展示平臺(tái)

l?單B細(xì)胞抗體開發(fā)平臺(tái)

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平臺(tái)整體性比較

自從Georges?K?hler和Cesar?Milstein在1975年開發(fā)鼠雜交瘤技術(shù)，雜交瘤技術(shù)就一直處于單克隆開發(fā)領(lǐng)域的前沿，隨后1990年Katherine?Knight教授開發(fā)了兔雜交瘤技術(shù)，抗體噬菌體展示技術(shù)于1990年報(bào)道，1996年Babcook?等人開發(fā)出單B細(xì)胞抗體技術(shù)。相對(duì)來說雜交瘤、噬菌體展示、B細(xì)胞抗體開發(fā)技術(shù)都已發(fā)展很長歷程，但從普及適用度來說，還是相差較大，主因還是技術(shù)上的普及較慢。

鼠雜交瘤技術(shù)成熟，應(yīng)用時(shí)間長，目前批準(zhǔn)用于治療用途的抗體中有?90%?以上是由該技術(shù)產(chǎn)生的；而兔雜交瘤技術(shù)由于骨髄瘤細(xì)胞商業(yè)化的限制，只有少數(shù)公司開發(fā)使用；

文庫展示技術(shù)（噬菌體展示，酵母展示，哺乳細(xì)胞展示，后續(xù)我們主要以常用噬菌體展示平臺(tái)為例）對(duì)于免疫庫容量的高要求以及淘選方式的局限增加了抗體發(fā)現(xiàn)的負(fù)擔(dān)，通常限于免疫抗體藥物的開發(fā)；

單B細(xì)胞抗體開發(fā)雖然很早被報(bào)道，但普及傳播較晚，核心在B細(xì)胞分選和培養(yǎng)方面有較嚴(yán)格的控制，由于在天然性和通量上的優(yōu)勢(shì)，被越來越多的公司選擇。

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平臺(tái)優(yōu)勢(shì)比較

鼠雜交瘤平臺(tái)的普及性使得開發(fā)成本的可控；

而對(duì)于展示文庫，一般可以提前制作高庫容的免疫文庫，節(jié)省免疫周期，同時(shí)和單B細(xì)胞平臺(tái)類似，他們提供的候選克隆非常豐富，在獲得克隆的同時(shí)也得到了抗體的基因序列信息，對(duì)于后期的克隆信息保存和生產(chǎn)提供極大便利，另外適用物種廣泛（人、鼠、兔、羊駝等）；

單B細(xì)胞平臺(tái)還有一個(gè)最大的特點(diǎn)是完成抗體親和力成熟，并且重輕鏈天然配對(duì)，極大保障抗體的高效性，并且B細(xì)胞培養(yǎng)相對(duì)與雜交瘤技術(shù)克隆培養(yǎng)過程，更適宜通量化后的成本節(jié)約。同時(shí)針對(duì)做兔多抗的項(xiàng)目可將B細(xì)胞提前篩選凍存起來，后續(xù)若再開發(fā)單抗也會(huì)更便捷，縮短時(shí)效。

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平臺(tái)劣勢(shì)比較

對(duì)于鼠/兔雜交瘤平臺(tái)而言，初次、二次亞克隆及驗(yàn)證周期，克隆保存、培養(yǎng)、擴(kuò)大生產(chǎn)，相對(duì)其他兩個(gè)平臺(tái)都較為費(fèi)時(shí)費(fèi)力，如果后續(xù)進(jìn)行測(cè)序重組表達(dá)還需面臨更換抗體亞型骨架適配的問題，進(jìn)行優(yōu)化會(huì)進(jìn)一步增加了成本投入；

文庫展示平臺(tái)首先面臨人為的重輕鏈錯(cuò)配，以及后續(xù)額外進(jìn)行的親和力成熟，抗體可變區(qū)片段轉(zhuǎn)換為全長IgG、切換亞型增加的風(fēng)險(xiǎn)和難度，如果是從頭免疫建庫和抗體淘選，周期成本也相應(yīng)大幅增加，而獲取陽性多種應(yīng)用類型的抗體在重組表達(dá)前篩選鑒定非常受限制；

單B細(xì)胞平臺(tái)目前由于普及不足，所以價(jià)格上暫時(shí)相對(duì)偏高，另外就是影響平臺(tái)穩(wěn)定性因素較多，操作門檻較高。

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補(bǔ)充

這里補(bǔ)充另一種單B細(xì)胞抗體開發(fā)平：Beacon單細(xì)胞光導(dǎo)系統(tǒng)。它從實(shí)驗(yàn)之初直接操作和培養(yǎng)單個(gè)B細(xì)胞，將光電定位技術(shù)與納流控設(shè)計(jì)結(jié)合，在一張芯片上精準(zhǔn)地對(duì)單B細(xì)胞進(jìn)行挑選，培養(yǎng)、并實(shí)時(shí)利用多個(gè)不同的通道檢測(cè)細(xì)胞狀態(tài)、對(duì)單細(xì)胞或單克隆進(jìn)行多種實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，根據(jù)實(shí)驗(yàn)時(shí)讀取的特定結(jié)果導(dǎo)出需要目標(biāo)細(xì)胞和目標(biāo)克隆。更加快速、便捷開發(fā)單克隆抗體。缺點(diǎn)也比較明顯，成本非常高昂。