3月9日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，其在研干細(xì)胞分化產(chǎn)生的胰島細(xì)胞療法VX-264的IND申請(qǐng)已獲FDA批準(zhǔn)，用于治療1型糖尿病，Vertex將計(jì)劃在未來(lái)幾個(gè)月里啟動(dòng)其1/2期臨床試驗(yàn)。

據(jù)悉，該療法旨在將VX-264包裝在Vertex開(kāi)發(fā)的獨(dú)有免疫保護(hù)醫(yī)療器械中，這一裝置可以通過(guò)手術(shù)植入到患者體內(nèi)，在保護(hù)細(xì)胞不受免疫排斥的同時(shí)，釋放細(xì)胞生成的胰島素。該療法具有在不需要使用免疫抑制劑的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。

1型糖尿病患者由于免疫系統(tǒng)破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素產(chǎn)生減少和高血糖。高血糖會(huì)導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時(shí)間的推移，會(huì)引起并發(fā)癥，如腎病/衰竭、眼疾、心臟病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷，甚至死亡。由于胰島素給藥系統(tǒng)的局限性和復(fù)雜性，患者很難達(dá)到和維持血糖平衡。在接受胰島素治療的患者中，胰島素用量過(guò)高會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)作。

2021年，Vertex公司宣布，其基于干細(xì)胞分化的胰島細(xì)胞療法VX-880在首位接受治療的患者表現(xiàn)出“史無(wú)前例”的試驗(yàn)結(jié)果。在接受單劑治療后第90天時(shí)，患者恢復(fù)胰島素生產(chǎn)，并且將每天胰島素使用量減少91%。該公司指出，這是首次試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)這一細(xì)胞療法可顯著恢復(fù)1型糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能。

VX-880是一種來(lái)源于同種異體干細(xì)胞的全分化胰島細(xì)胞療法，旨在通過(guò)恢復(fù)患者胰島細(xì)胞功能（包括胰島素分泌）來(lái)調(diào)節(jié)血糖水平。VX-880通過(guò)肝門(mén)靜脈輸注給藥，需要與慢性免疫抑制療法聯(lián)用來(lái)保護(hù)胰島細(xì)胞免受免疫排斥。

試驗(yàn)給藥的首例患者約40年前被診斷為T(mén)1D，一直依賴(lài)外源性胰島素治療。在接受VX-880治療前1年內(nèi)，患者發(fā)生了5次重度、可能危及生命的低血糖發(fā)作。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在VX-880治療后第90天，患者空腹C肽為280 pmol/L，反映了基礎(chǔ)胰島素生成的恢復(fù)，并在混合餐耐受性試驗(yàn)（MMTT）刺激后增加至峰值為560 pmol/L，表明VX-880恢復(fù)了患者的葡萄糖應(yīng)答性胰島素生成。

同樣在第90天，糖化血紅蛋白（HbA1c）從基線(xiàn)時(shí)的8.6%改善至7.2%，每日胰島素用量從VX-880治療前的34個(gè)單位/天，減少至第90天訪(fǎng)視時(shí)的平均劑量2.9個(gè)單位/天，反映了每日外源性胰島素用量減少了91%。試驗(yàn)具體數(shù)據(jù)如下所示：

可以說(shuō)，這位糖尿病患者，實(shí)現(xiàn)了胰島細(xì)胞功能的“穩(wěn)健”恢復(fù)。

而在2022年，Vertex又發(fā)布了這位患者的后續(xù)更新：第一位接受干細(xì)胞移植的糖尿病患者情況甚至變得更好了，在接受移植270天后，他現(xiàn)在已經(jīng)完全停止使用胰島素注射！

Vertex執(zhí)行副總裁兼細(xì)胞和基因治療首席執(zhí)行官Bastiano Sanna博士表示：“VX-264使用了與我們的VX-880項(xiàng)目相同的干細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞，我們已經(jīng)證明了這一概念，并添加了一種專(zhuān)有的免疫保護(hù)裝置，使我們能夠消除免疫抑制的需要。我們很高興看到T1D的第二個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床，并期待著為正在等待的T1D患者帶來(lái)變革性的、甚至是治愈性的療法?！?/p>

Vertex正在采用多種研究方法，使用干細(xì)胞衍生的胰島，以取代T1D患者體內(nèi)破壞的產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞。Vertex在T1D的第一個(gè)臨床研究項(xiàng)目VX-880是一種干細(xì)胞衍生的、完全分化的、產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞替代療法，與免疫抑制結(jié)合使用。Vertex已在VX-880項(xiàng)目中證明了概念的臨床證明，美國(guó)和加拿大正在進(jìn)行1/2期臨床研究。

從原理上看，干細(xì)胞是一種具有多向分化能力的細(xì)胞，能在一定的環(huán)境下能分化成胰島β細(xì)胞和胰島素生成細(xì)胞，從而有望實(shí)現(xiàn)治愈糖尿病。其次，干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力，可以對(duì)糖尿病患者被破壞的免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)以及激活或者再生患者體內(nèi)的自身免疫細(xì)胞。

當(dāng)下，越來(lái)越多的研究人員開(kāi)發(fā)新型的醫(yī)療技術(shù)用于糖尿病的治療，例如AAV基因療法、CAR-Treg、干細(xì)胞治療、基因編輯等已經(jīng)在臨床上展示出了從源頭治療糖尿病的潛力，目前干細(xì)胞臨床應(yīng)用較為成熟，已有多款步入臨床階段。