蛋白質(zhì)的翻譯后修飾(Post-Translational?Modification,PTM)在許多細胞生命活動過程中發(fā)揮著重要作用。蛋白巴豆?；↙ysine Crotonylation, Kcr）作為一種新發(fā)現(xiàn)的翻譯后修飾(PTM)，由芝加哥大學(xué)趙英明教授研究團隊于2011年發(fā)現(xiàn)，并被Cell雜志評選為當(dāng)年“年度五大突破性進展”之一。繼上篇《個性化修飾性抗體技術(shù)解讀之泛素化抗體》之后，我們繼續(xù)聊一聊巴豆酰化抗體。

什么是巴豆酰化

蛋白巴豆?；↙ysine Crotonylation, Kcr）存在于多種生物體的核心組蛋白和部分非組蛋白中，與其他類型的翻譯后修飾(PTM) 類似，蛋白巴豆?；↙ysine Crotonylation, Kcr）是一種可逆修飾，有促進基因表達、調(diào)控等重要功能。在蛋白質(zhì)巴豆酰化中，最為常見的是賴氨酸巴豆?；?，由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶 (HAT)、P300/CBP、PCAF 和 MOF 負責(zé)大多數(shù)巴豆?；磻?yīng)，而組蛋白去乙?；窰DAC1/2/3和SIRT1/2/3 逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。

巴豆?；恼{(diào)控
賴氨酸巴豆?；揎検侵赣山M蛋白巴豆酰基轉(zhuǎn)移酶（HCT）以巴豆酰輔酶A（Cr-coA）為底物將巴豆?；D(zhuǎn)移到賴氨酸殘基上產(chǎn)生的一種修飾。

巴豆酸在乙酰輔酶A合成酶2（acetyl-CoA synthetase 2, ACSS2）的介導(dǎo)下轉(zhuǎn)化為巴豆酰輔酶A（crotonyl-CoA）；此外，短鏈脂肪酸（short-chain?fatty?acids，SCFA）丁酸通過β-氧化途徑轉(zhuǎn)化為戊二酰輔酶 A，并經(jīng)丁酰輔酶 A 脫氫酶 (BCDH) 進一步轉(zhuǎn)化為巴豆酰輔酶A（S-but-2-enoylcoenzyme A?）。在賴氨酸（Lysine）、羥賴氨酸(hydroxylysine)和色氨酸(Tryptophan)的代謝過程中，戊二酰輔酶A（glutaryl?coenzyme?A）經(jīng)戊二酰輔酶 A 脫氫酶 (GCDH) 催化氧化為巴豆酰輔酶A（S-but-2-enoylcoenzyme?A?）。在調(diào)控過程中，CDYL（CDY-like）作為一種巴豆酰輔酶A水合酶，可將巴豆酰輔酶 A 轉(zhuǎn)化為β-羥基丁酰輔酶 A，并負調(diào)節(jié)組蛋白Kcr。

巴豆?；揎椩谶M化上較為保守，通常結(jié)合轉(zhuǎn)錄活躍的染色質(zhì)區(qū)，在調(diào)控基因表達方面發(fā)揮著重要作用。巴豆酰化修飾主要分布在活躍基因啟動子區(qū)，或者潛在增強子區(qū)，也被發(fā)現(xiàn)與癌癥代謝、DNA損傷修復(fù)、干細胞分化、生殖調(diào)控等密切相關(guān)。

巴豆?；奶攸c和作用

巴豆?；贵w的應(yīng)用領(lǐng)域

組蛋白巴豆?；趧又参镆约拔⑸镏袇⑴c了包括翻譯起始、RNA剪接、DNA損傷與修復(fù)、細胞周期和氨基酸代謝等多種生物學(xué)過程，從近年熱門的研究成果來看，在以下多種領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景：

表觀遺傳：

組蛋白巴豆?；揎棻蛔C實具有維持減數(shù)分裂中期性染色體關(guān)聯(lián)基因活性等功能。

腫瘤癌癥代謝：

巴豆酰化修飾參與多種信號通路和核相關(guān)的過程，與腫瘤發(fā)生過程密切相關(guān)。

DNA損傷修復(fù)：

巴豆酰化修飾的蛋白廣泛參與了RNA剪接、DNA復(fù)制和修復(fù)、蛋白質(zhì)合成和降解、細胞間連接等多種過程。

生殖發(fā)育：

巴豆酰化修飾與生殖調(diào)控密切相關(guān)，在減數(shù)分裂后雄性生殖細胞中觀察到組蛋白Kcr 的強烈標記，并與X連鎖單倍體細胞特異性基因表達程序相關(guān)。

抑郁癥等疾病：

抑郁癥是一種現(xiàn)代社會中最為普遍的精神疾病，不僅受基因遺傳學(xué)調(diào)控，也與環(huán)境應(yīng)激密切相關(guān)。在已發(fā)表的研究文獻中表明，組蛋白巴豆酰化修飾所介導(dǎo)的表觀遺傳分子CDYL通過轉(zhuǎn)錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達來影響神經(jīng)突觸的可塑性，從而調(diào)節(jié)壓力介導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。

普健生物修飾性抗體制備平臺

普健生物修飾性抗體制備平臺擁有穩(wěn)定的多肽合成技術(shù)，可提供包括磷酸化，甲基化，乙?；?、巴豆酰化等抗體在內(nèi)的多種修飾性抗體。

普健生物修飾性抗體制備平臺優(yōu)勢：

①免費的抗原設(shè)計——只需要客戶給定抗原蛋白序列和修飾位點

②穩(wěn)定的多肽合成技術(shù)——磷酸化，甲基化，乙?；?、巴豆?；?/p>

③可靠的抗體純化技術(shù)——修飾性與非修飾性多肽兩輪親和純化

④多抗 / 單抗可自由選擇

關(guān)于普健

普健生物（AtaGenix）于2012年在武漢成立，作為武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)平臺—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺。普健生物（AtaGenix）專注于重組蛋白、抗體、診斷原料、抗體藥物發(fā)現(xiàn)等自主技術(shù)平臺的建設(shè)和下游生物醫(yī)藥產(chǎn)品的戰(zhàn)略合作。經(jīng)過10年的發(fā)展，普健生物已成為一家立足武漢，業(yè)務(wù)覆蓋全國、輻射全球的高新技術(shù)服務(wù)企業(yè)。目前公司擁有4200平米自建實驗室（包含800平高標準BSL-2級細胞房），擁有齊全蛋白抗體開發(fā)設(shè)備500余套，包括高通量蛋白純化儀、Agilent 流式細胞分析儀，全自動HPLC分析儀，openSPR蛋白、抗體親和力測定儀，Olympus熒光顯微鏡， BTX電融合儀，2*7L微生物發(fā)酵罐，中試型高壓均質(zhì)機，全自動管式化學(xué)發(fā)光儀，以及配套的高速離心機，細胞計數(shù)儀及大容量細胞培養(yǎng)搖床。公司先后獲得榮譽：3551人才計劃、高新技術(shù)企業(yè)、技術(shù)先進型服務(wù)企業(yè)、光谷瞪羚企業(yè)