卵巢養(yǎng)不好，女人長得老···

卵巢作為女性重要的生殖器官，對女性的健康起著至關(guān)重要的作用。然而現(xiàn)代女性熬夜、久坐不動、過度節(jié)食、暴飲暴食等，導致卵巢衰老呈現(xiàn)年輕化趨勢。

月經(jīng)不調(diào)、長痘、長胖、睡眠差···這些表面上毫無關(guān)聯(lián)的癥狀都指向女性卵巢早衰等問題。

卵巢早衰（POF）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所導致的女性40 歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素癥狀，如潮熱多汗、面部潮紅、興致低落等。該疾病會影響生育功能，且具有遺傳性。有明確自身免疫性疾病引起的卵巢早衰可以通過免疫抑制治療獲得肯定效果。

氫氧呵護卵巢健康

考慮到氫氧抗炎癥、抗氧化的作用機制具有改善細胞微環(huán)境、逆轉(zhuǎn)衰老過程的潛力，天津醫(yī)科大學總醫(yī)院的科學家研究了氫氧對女性健康的作用，并在國際期刊《Peer J》上發(fā)表了相關(guān)SCI論文，闡釋了氫分子對卵巢早衰的作用機制，結(jié)果說明氫氣分子可以對卵巢起到保護作用，可以明顯減輕由POF（卵巢早衰）帶來的卵巢損傷，外界壓力引發(fā)現(xiàn)代女性早衰的健康影響得到大幅降低。【1】

實驗設(shè)計

該實驗中，科學家的動物模型選擇了成年雌性老鼠，建立三組模型分別是對照組、POF組、和POF+H2組（POF即“卵巢早衰”的縮寫）。

——因為環(huán)磷酰胺（CTX）可以誘導雌性大鼠產(chǎn)生卵巢早衰，所以該實驗中POF組、POF+H2組均注射環(huán)磷酰胺，而對照組則注射等體積的生理鹽水，然后讓POF+H2組攝取氫分子，最后觀察三組之間各類指標的差異，對比氫分子對POF造成的影響。（這些指標均和卵巢早衰嚴重程度相關(guān)，對比這些指標可以直觀了解卵巢早衰嚴重程度）

實驗結(jié)果

1、指標檢測

科學家檢測三組多項指標，下方A圖的指標是“雌二醇（E2）”、B是“卵泡刺激素（FSH）”、C是“抗苗勒管激素（AMH）”、D是“卵泡數(shù)量（follicles numbers）”

A組是雌二醇（estradiol，E2）：雌二醇是性腺激素檢測中一項重要指標，雌二醇是雌激素中活性最強，生理作用最重要的成分。雌二醇升高多見于懷孕女性和老年男性，雌二醇下降代表卵巢早衰等。

B組是卵泡刺激素（Folicle-Simulating Hormone,FSH）:卵泡刺激素也稱作促卵泡素，是重要的促性腺激素，F(xiàn)SH會隨著年齡增長而升高，所以FSH升高代表卵巢功能下降，卵巢早衰、閉經(jīng)等會導致FSH升高。

C組是抗苗勒管激素（Anti-Mullerian Hormone,AMH）：可用于評價卵巢儲備功能，得知女性更年期時間，AMH越高代表卵子存量越多，AMH越低代表卵巢功能越差。

D組是各階段卵泡數(shù)量測算，用POF、POF+H2組和對照組對比，與對照組相差越大代表卵巢功能越差。

上圖可以看到，POF（卵巢早衰）會導致雌二醇（E2）降低、FSH（卵泡刺激素）升高、抗苗勒管激素（AMH）升高，各階段卵泡數(shù)量降低，而攝取氫分子可以明顯緩解POF帶來的影響，改善卵巢健康作用。

2、形態(tài)觀察

科學家觀察了三組卵泡形態(tài)，下圖中“PF”是“Primordial Follicle”（原始卵泡），SF是“Secondary Follicle”（次級卵泡）,AF是“Antral Follicle ”（竇卵泡，竇卵泡就是成熟期卵泡），調(diào)查結(jié)果如下：

由上圖可見，攝取氫分子后POF+H2組卵泡數(shù)量更多，狀態(tài)更好。

下圖用熒光染色方法凸顯凋亡細胞，以計算凋亡細胞比例，結(jié)果顯示給予氫分子減少了細胞凋亡數(shù)量，對卵細胞進行了保護。

3、蛋白表達

為了研究氫影響卵巢細胞的原因，科學家對比卵巢細胞蛋白表達的差異性，結(jié)果顯示POF組中，有48個上調(diào)蛋白、58個下調(diào)蛋白，而POF+H2組中27個上調(diào)蛋白、58個下調(diào)蛋白，說明攝取氫氣參與了卵巢內(nèi)部蛋白表達情況，修復了POF對蛋白表達的影響。結(jié)果如圖所示：

4、基因靶點

蛋白表達是由基因決定的，如果POF的蛋白表達因攝取氫分子出現(xiàn)差異，說明氫對部分基因靶點起到作用減少蛋白表達的差異，從而保護了卵巢?？茖W家通過GO（Gene Ontology）功能富集分析和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）分析等手段，共鑒定出16種候選差異表達蛋白（DEPs），發(fā)現(xiàn)這些蛋白在296個GO項和36個KEGG通路中均有顯著富集。

基于蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)和GeneMANIA網(wǎng)絡(luò)最終確定了關(guān)鍵靶點RT1-Db1和RT1-Bb。

結(jié)果討論

RT1-Db1和RT1-Bb分別與人類HLA-DRB5和HLA-DQB1同源。HLA-DRB5和HLA-DQB1都屬于MHCⅱ類蛋白【2】。據(jù)了解，MHCⅱ類輔助分子HLA-DO的缺乏與自身免疫性疾病的易感性相關(guān)。在該研究中，RT1-Db1和RT1-Bb表達在POF中顯著降低，而在攝取氫分子后則明顯改善，這似乎是氫氣能夠影響II類蛋白的表達。因此，氫氣可能通過靶向II類蛋白減輕了卵巢早衰大鼠的卵巢損傷。

因為氫氧吸入具有抗炎癥、抗氧化作用機制，且具備溫和介入信號傳導的特點，被廣泛應用在女性健康研究領(lǐng)域。解放軍海軍軍醫(yī)大學（第二軍醫(yī)大學）的科學家通過高濃度氫氧混合吸入法（66.6%氫氣+33.3%氧氣）改善子宮內(nèi)膜異位癥，發(fā)現(xiàn)高濃度氫氧吸入可以顯著降低子宮內(nèi)膜組織的氧化應激指數(shù)，減少MMP-9和COX-2的表達，從而改善子宮內(nèi)膜異位癥篇【3】。

此外，在北京工業(yè)大學的相關(guān)研究中，科學家發(fā)現(xiàn)高濃度氫氧混合吸入（66.6%氫氣+33.3%氧氣）可以對卵巢癌的生長有抑制作用，氫氧吸入可以抑制腫瘤干細胞樣細胞（CSCs細胞）的增殖和血管生成，這被認為利于抗癌【4】。

氫氧的啟示

“女兒是水做的骨肉···”

這句是《紅樓夢》作者曹雪芹借賈寶玉之口，贊揚女性如水一般的溫潤純潔。在氫氧醫(yī)學臨床使用過程中，有不少女性反饋皮膚恢復光澤彈性，健康狀態(tài)得到改善等等，聯(lián)想到氫氧混合氣（66.6%氫氣+33.3%氧氣）便是出自于天然水分子···用水來改善女性健康，似乎合于冥冥之中的天道哲理。

參考資料：

【1】Meng X et al. Hydrogen-rich water treatment targets RT1-Db1 and RT1-Bb to alleviate premature ovarian failure in rats. PeerJ. 2023 Jun 28;11:e15564. doi: 10.7717/peerj.15564. PMID: 37397014; PMCID: PMC10314742.

【2】Welsh? et al，Lack of the MHC class II chaperone H2-O causes susceptibility to autoimmune diseases，RESEARCH ARTICLE，Scheherazade Sadegh-Nasseri Published: February 18, 2020

【3】Y. He et al.? Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Endometriosis in Rats. Reproductive Sciences. 2017 Feb;24(2):324-331

【4】Shang et al. Therapeutic potential of molecular hydrogen in ovarian cancer. Translational Cancer Research. 2018;7(4):988-995