肝硬化是一種不可逆轉(zhuǎn)的慢性肝病，所有肝硬化失代償期患者的唯一治愈方法就是肝移植，但限于緊缺的肝源和高昂的醫(yī)療費(fèi)用，絕大多數(shù)患者只能在消化道大出血，肝性腦病，嚴(yán)重腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥的痛苦中結(jié)束生命。

日前，印度海得拉巴的亞洲胃腸病學(xué)研究所和 Yashoda 醫(yī)院在《臨床及實(shí)驗(yàn)肝病學(xué)雜志》（JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL HEPATOLOGY）上發(fā)表了一項(xiàng)最新臨床研究結(jié)果，評(píng)估了失代償期肝硬化患者聯(lián)合注射造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性[1]。結(jié)果顯示，造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合注射對(duì)于失代償期肝硬化患者來(lái)說(shuō)是一種安全有效的治療方式，使得肝硬化有逆轉(zhuǎn)的可能，值得進(jìn)一步的臨床研究。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的優(yōu)勢(shì)

該研究團(tuán)隊(duì)早期驗(yàn)證了造血干細(xì)胞的再生能力，造血干細(xì)胞注射在失代償性肝硬化患者中顯示出有益效果，被作為患者等待肝移植時(shí)維持肝功能的過(guò)渡治療[2]。

近年來(lái)，科學(xué)家們的研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到了間充質(zhì)干細(xì)胞上，間充質(zhì)干細(xì)胞優(yōu)于其他類型的干細(xì)胞，自體和異體間充質(zhì)干細(xì)胞均可以改善肝功能，且在治療肝硬化時(shí)沒(méi)有任何副作用。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還可以起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎以及抗纖維化的作用，這些作用是其他細(xì)胞類型不具備的[3]。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

間充質(zhì)干細(xì)胞也被證明可以通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)的膠原降解和減少肝細(xì)胞凋亡，來(lái)降低纖維化細(xì)胞因子的活性并促進(jìn)肝細(xì)胞增殖[4]。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞出色的免疫調(diào)節(jié)作用可以調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)免疫微環(huán)境，使肝臟內(nèi)微環(huán)境更適合肝細(xì)胞再生，造血干細(xì)胞的再生能力也會(huì)在間充質(zhì)干細(xì)胞的調(diào)節(jié)下增強(qiáng)[5]。

間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合造血干細(xì)胞取得新成效

在這項(xiàng)研究中，研究人員選取了較嚴(yán)重但預(yù)期壽命尚在3個(gè)月以上的肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象。

患者第一次入院需要做骨髓穿刺術(shù)來(lái)采集自體間充質(zhì)干細(xì)胞，并進(jìn)行提純和擴(kuò)增，制作成注射制劑?；颊叩诙稳朐航邮芨杉?xì)胞注射治療。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

首先連續(xù)五天每天皮下注射集落刺激因子（G-CSF），使患者體內(nèi)造血干細(xì)胞增加，然后收集患者體內(nèi)造血干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)制成造血干細(xì)胞注射制劑。

通過(guò)股動(dòng)脈穿刺，在X線引導(dǎo)下進(jìn)入肝動(dòng)脈，先注射間充質(zhì)干細(xì)胞，隨后再注射造血干細(xì)胞，生理鹽水沖管后結(jié)束手術(shù)。

術(shù)后第二天進(jìn)行腹部彩超檢查，確認(rèn)沒(méi)有肝動(dòng)脈血栓形成等并發(fā)癥后，就可以出院了，研究中的患者均未出現(xiàn)并發(fā)癥，如期出院。

在治療期間，所有5名患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)和副作用，治療過(guò)程中的疼痛評(píng)分低于4分，可以忍受且不需要任何鎮(zhèn)痛劑輔助。所有患者均在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)出院。?

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

患者在治療后第一個(gè)月每周進(jìn)行一次隨訪，接下來(lái)的三個(gè)月每月進(jìn)行一次隨訪，隨訪內(nèi)容包括腹水量、肝性腦病、MELD評(píng)分以及Child-pugh評(píng)分（肝功能評(píng)分）。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

所有接受干細(xì)胞輸注聯(lián)合治療的患者均完成了 3個(gè)月的隨訪。?患者均未出現(xiàn)肝腎功能的下降及消化道出血、肝性腦病等不良臨床事件。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療肝硬化值得期待

截至目前，已有多項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化成不同細(xì)胞譜系的強(qiáng)大潛力，可以逆轉(zhuǎn)肝硬化及肝纖維化，其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用還可以改善自身免疫性疾病患者的肝功能[6]。

根據(jù)該項(xiàng)臨床初期研究，間充質(zhì)干細(xì)胞與造血干細(xì)胞的聯(lián)合注射治療比兩種細(xì)胞的單獨(dú)應(yīng)用療效更顯著。

圖片

隨著該領(lǐng)域研究的不斷深入，科學(xué)家們將探索出肝硬化的最佳干細(xì)胞治療時(shí)機(jī)，以及發(fā)揮最佳治療效果的細(xì)胞劑量和兩種細(xì)胞注射的最佳時(shí)間差。相信在不久的將來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合造血干細(xì)胞治療可以拯救更多在痛苦和困頓中的肝硬化患者。

參考文獻(xiàn)

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