? ? ? ? 今天介紹的是傳染性軟疣痘病毒(Molluscum Contagiosum Virus，Molluscipoxvirus)

簡(jiǎn)介

? ? ? ? 傳染性軟疣痘病毒（Molluscum Contagiosum Virus，MCV）是痘病毒的一種，可引起人類皮膚感染性傳染性軟疣。傳染性軟疣每年影響約200000人，約占所有診斷出的皮膚病的1％。 診斷基于皮膚病變的大小和形狀，可以通過(guò)活檢確認(rèn)，因?yàn)闊o(wú)法常規(guī)培養(yǎng)病毒。傳染性軟疣痘病毒是傳染性軟疣痘病毒(Molluscipoxvirus)中唯一的物種。MCV是痘病毒家族家族的成員，痘病毒中的其他常見病毒是天花病毒和猴痘病毒。

? ? ? ? 痘病毒家族獨(dú)特地包含單膜顆粒（成熟的病毒體）和雙膜顆粒（細(xì)胞外的病毒體）。病毒體的結(jié)構(gòu)與痘病毒家族中其他病毒體的結(jié)構(gòu)一致：它們由核衣殼，核心包膜，側(cè)體和細(xì)胞外包膜組成。 像其他痘病毒一樣，MCV是一種在細(xì)胞質(zhì)而不是細(xì)胞核中復(fù)制的DNA病毒。 因此，病毒必須攜帶所有必需的酶以與其一起復(fù)制或在其基因組中編碼這些酶。

病毒結(jié)構(gòu)

? ? ? ?傳染性軟疣痘病毒顆粒被描述為橢圓形，尺寸約為320 nm×250 nm×200 nm。 該病毒具有兩個(gè)不同的感染性顆粒，分別稱為成熟病毒體（MV）和包膜病毒體（EV），它們的不同之處在于該EV包含第二個(gè)外部細(xì)胞膜。 痘病毒科是唯一包含有包膜的和無(wú)包膜的感染性顆粒的病毒家族。EV和MV病毒粒子的其他結(jié)構(gòu)包括核衣殼，核心壁和兩個(gè)側(cè)向物體。在病毒體釋放到胞質(zhì)溶膠中之前，側(cè)體通過(guò)結(jié)合相互作用與病毒體核心相關(guān)聯(lián)。 然而，在病毒體釋放到細(xì)胞質(zhì)期間，病毒體核心壁膨脹并迫使側(cè)體解離。 側(cè)體的功能是運(yùn)輸一種或多種基因組復(fù)制或表達(dá)所需的重要病毒體蛋白。

病毒基因組

? ? ? ?傳染性軟疣痘病毒基因組由線性雙鏈DNA分子組成，其長(zhǎng)度為190289個(gè)堿基對(duì)(代表毒株為MOCV-1)。 該基因組是獨(dú)特的，因?yàn)殡p鏈DNA序列的兩端是彼此的反向重復(fù)。 該反向末端序列的長(zhǎng)度約為4700個(gè)堿基對(duì)，但在痘病毒中可以在700至12000個(gè)堿基對(duì)之間變化。傳染性軟疣痘病毒有182個(gè)基因編碼。 這些基因中有100多個(gè)在痘病毒家族的其他病毒（如天花病毒和痘苗病毒）中保守。? MCV的反向末端序列不同于痘病毒家族的其他序列，因?yàn)樗瑢偬禺愋运拗鲬?yīng)答逃避基因。 該基因組包含64％的GC堿基，因此與其他痘病毒相比，其編碼的終止密碼子UAA，UGA和UAG較少。 進(jìn)一步的基因分析表明，MCV基因組包含許多長(zhǎng)且重疊的開放閱讀框。

病毒的復(fù)制

? ? ? ? 與所有痘病毒一樣，傳染性軟疣痘病毒會(huì)產(chǎn)生兩種感染性顆粒：成熟病毒體（MV）和細(xì)胞外病毒體（EV），但該EV與MV的不同之處在于它們具有額外的膜。 要進(jìn)入細(xì)胞，MV的膜會(huì)融合到宿主細(xì)胞的質(zhì)膜，特別是糖胺聚糖，然后通過(guò)巨胞飲作用進(jìn)入。 這個(gè)過(guò)程是由暴露在MV膜上的磷脂酰絲氨酸分子引發(fā)的。類似地，EV的外膜融合至宿主細(xì)胞的質(zhì)膜，特別是糖胺聚糖，并且還通過(guò)巨胞飲作用進(jìn)入。 巨胞飲作用后，將質(zhì)子泵入含有EV的內(nèi)化液泡中，這種酸化作用會(huì)破壞外膜，露出MV樣顆粒。 對(duì)于MV和EV，細(xì)胞膜然后與吞噬融合，從而使病毒核心釋放到細(xì)胞質(zhì)中。然后去除病毒粒子，使DNA暴露以開始復(fù)制。

復(fù)制與轉(zhuǎn)錄

? ? ? ? 像其他痘病毒一樣，傳染性軟疣痘病毒完全在宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制。 這是痘病毒特有的屬性，因?yàn)樗衅渌鸇NA病毒都在細(xì)胞核中復(fù)制。 因此，由于用于DNA復(fù)制的宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)存在于細(xì)胞核內(nèi)，因此該病毒必須攜帶或編碼復(fù)制所需的所有蛋白質(zhì)。每個(gè)病毒體在細(xì)胞質(zhì)中建立一個(gè)區(qū)域，稱為“病毒工廠”，其中DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和翻譯均順序發(fā)生。

? ? ? ? DNA轉(zhuǎn)錄分為三個(gè)階段。 在早期階段，病毒體攜帶的依賴DNA的RNA聚合酶會(huì)轉(zhuǎn)錄編碼轉(zhuǎn)錄因子，病毒DNA和RNA聚合酶的基因，以及刺激宿主細(xì)胞有絲分裂的蛋白質(zhì)。然后，早期階段產(chǎn)生的mRNA被病毒體也攜帶的病毒轉(zhuǎn)錄酶翻譯。 然后在中間階段，在早期階段編碼的蛋白質(zhì)用于復(fù)制病毒DNA。 另外，產(chǎn)生更多的轉(zhuǎn)錄因子以幫助轉(zhuǎn)錄晚期mRNA。 在后期階段，轉(zhuǎn)錄并編碼將來(lái)感染所需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶的編碼基因。 基因表達(dá)從轉(zhuǎn)錄的早期到中間到晚期是連續(xù)的，并且在時(shí)間上受調(diào)控。

病毒的組裝與釋放

? ? ? ? 病毒體的細(xì)胞質(zhì)工廠是組裝成熟的病毒體以備將來(lái)感染的場(chǎng)所。 成熟的病毒體通過(guò)細(xì)胞裂解而釋放，并有助于宿主向宿主之間傳播病毒。 當(dāng)MV通過(guò)高爾基體獲得第二層膜，然后從細(xì)胞芽生時(shí)，就產(chǎn)生了細(xì)胞外病毒體。 細(xì)胞外病毒粒子有助于在上皮組織內(nèi)傳播病毒。

細(xì)胞嗜性

? ? ? ? 傳染性軟疣痘病毒僅感染人表皮細(xì)胞。 它不會(huì)在全身傳播，這解釋了為什么病毒無(wú)法通過(guò)咳嗽或打噴嚏傳播。人們已經(jīng)嘗試在細(xì)胞培養(yǎng)物中生長(zhǎng)這種病毒以研究其分子特性，但是由于它僅感染表皮細(xì)胞，因此在很大程度上沒(méi)有成功。

? ? ? ? 但是，有證據(jù)表明，它具有在免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損的人的不同類型的細(xì)胞中適應(yīng)和生存的能力。 使用qPCR分析，確定一名T細(xì)胞缺陷的患者的血漿中存在明顯的傳染性軟疣痘病毒。 由于嚴(yán)重的傳染性軟疣感染癥狀，該患者接受了CMX-001抗病毒藥的治療。 服用CMX-001藥物之前，在她的血漿樣本中有50％發(fā)現(xiàn)了傳染性軟疣痘病毒DNA，而在服用該藥物后，有20％的樣本中發(fā)現(xiàn)了DNA。 這是有史以來(lái)第一次在患者的血液中檢測(cè)到傳染性軟疣痘病毒DNA。

細(xì)胞同源蛋白

? ? ? ? 轉(zhuǎn)錄中間階段產(chǎn)生的幾種蛋白質(zhì)可調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞過(guò)程，從而促進(jìn)病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的理想環(huán)境。 分子分析顯示77種MCV蛋白可能潛在地干擾宿主細(xì)胞過(guò)程。 但是，只有7種MCV蛋白已確認(rèn)宿主細(xì)胞功能。 這些蛋白質(zhì)包括MC007，MC054，MC066，MC132，MC148，MC159和MC160。以下列表將概述這些蛋白質(zhì)如何調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞過(guò)程。

? ? ? ?MC007蛋白將線粒體膜上的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRb）隔離，使其失活。pRb蛋白在控制細(xì)胞增殖中至關(guān)重要，而該蛋白的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)病。

? ? ? ? MC054長(zhǎng)蛋白與白介素18(IL-10)結(jié)合，后者阻斷了其兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。 白細(xì)胞介素18是一種參與先天性和適應(yīng)性免疫的促炎細(xì)胞因子，抑制白細(xì)胞介素18會(huì)削弱免疫系統(tǒng)。

? ? ? ?MC066蛋白與人谷胱甘肽過(guò)氧化物酶同源。 該蛋白可防止紫外線和過(guò)氧化氫引起的細(xì)胞凋亡。 這顯示出一種病毒可以防御環(huán)境壓力的機(jī)制。

? ? ? ?MC132蛋白與NF-κB亞基p65相互作用并導(dǎo)致p65降解。NF-κB是一種轉(zhuǎn)錄因子，在病毒進(jìn)入細(xì)胞后立即被激活，對(duì)于病毒檢測(cè)，抗病毒信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，炎癥和清除病毒感染非常重要。 抑制和降解該轉(zhuǎn)錄因子可使病毒進(jìn)一步復(fù)制而不受宿主細(xì)胞的攻擊。

? ? ? MC148蛋白的作用類似于趨化因子樣蛋白，并從其G蛋白偶聯(lián)受體置換實(shí)際的趨化因子。 趨化因子是70-100個(gè)氨基酸殘基的小蛋白，參與吸引和激活不同的白細(xì)胞亞群。? MC148是CxC12a和CCR8受體的拮抗劑，從而阻斷了這一過(guò)程。

? ? ? ?MC159蛋白抑制TNF-R1誘導(dǎo)的NF-κB活化。 NF-κB是在細(xì)胞質(zhì)中被激活并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核的轉(zhuǎn)錄因子。 它在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，細(xì)胞周期和凋亡中起著至關(guān)重要的作用。

? ? ? ?MC160蛋白與熱激蛋白90結(jié)合，從而使其無(wú)法穩(wěn)定I Kappa激酶（IKK）。IKK是一種使NF-κB抑制劑磷酸化并使其失活，從而使NF-κB活化的蛋白質(zhì)。 當(dāng)MC160結(jié)合熱激蛋白90時(shí)，IKK會(huì)降解，抑制劑仍然與NF-κB結(jié)合，從而使NF-κB失去功能。

傳染性軟疣

? ? ? ? 傳染性軟疣是一種皮膚病毒感染，通常出現(xiàn)在1-10歲的兒童和免疫功能低下的患者中。該病的主要癥狀是圓形，堅(jiān)硬，肉色，無(wú)痛的顛簸，皮膚表面明顯凹陷。 凸點(diǎn)的直徑通常小于6毫米，如果有人摩擦凸點(diǎn)，可能會(huì)發(fā)紅，發(fā)炎或發(fā)癢。 它們通常存在于臉部，頸部，腋窩和手部。 但是，如果這種疾病是通過(guò)X接觸傳播的，則在成年人的XX器上也會(huì)發(fā)現(xiàn)凹凸不平的現(xiàn)象。該病毒可以通過(guò)皮膚，皮膚接觸或毒氣直接在人與人之間傳播，而毒氣是被病毒污染的無(wú)生命物體。 傳染性軟體動(dòng)物最常見的螨蟲是衣物，毛巾，沐浴海綿，玩具和運(yùn)動(dòng)器材。 另外，病毒會(huì)通過(guò)瘙癢或摩擦而傳播到人體的其他皮膚區(qū)域。 它也可以通過(guò)性接觸在成年人中傳播。 該病毒不會(huì)在全身傳播，因此不能通過(guò)咳嗽或打噴嚏傳播。 可以通過(guò)洗手，不共享物品，避免X接觸和刮胡子以及保持顛簸清潔和遮蓋來(lái)防止這種病毒的傳播。

? ? ? ? 通常，如果一個(gè)人的免疫系統(tǒng)功能正常，則無(wú)需治療，傳染性軟疣會(huì)在收縮后的6-12個(gè)月內(nèi)消失。 但是，如果傳染性軟疣在XX器區(qū)域或受影響的人免疫功能低下，則建議進(jìn)行治療。 在健康（非免疫功能低下）的個(gè)體中，建議使用冷凍療法，刮除術(shù)，激光療法，口服療法或局部療法來(lái)治療病變。 冷凍療法包括用液氮冷凍病變，而刮除術(shù)則包括刺穿核心并用無(wú)菌設(shè)備刮擦病變。 激光治療涉及用激光破壞病變。 最好不要自己清除病灶，因?yàn)槠つw會(huì)被感染并且病毒會(huì)傳播到身體的其他部位。 西米替丁是常用的治療病變的口服藥物，鬼臼毒素乳膏是局部治療（0.5％）。1千克鹽浴或在海里游泳會(huì)產(chǎn)生積極的影響。

? ? ? ? 免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損感染傳染性軟疣痘病毒的人可能會(huì)碰到超過(guò)15毫米的腫塊或損傷，并且看起來(lái)與正常人不同。 最典型的療法對(duì)治療這些人無(wú)效。 在這種情況下，推薦的治療方法是有助于增強(qiáng)免疫力的療法。