一、磁共振引導(dǎo)聚焦超聲的簡介

經(jīng)顱磁共振引導(dǎo)聚焦超聲（MRgFUS）是2016年才逐漸成熟的一種治療超聲技術(shù)。這種技術(shù)借助磁共振成像技術(shù)（MRI）的引導(dǎo)和定位，通過相控陣超聲系統(tǒng)聚焦靶區(qū)的超聲能量密度實(shí)現(xiàn)多種生物物理效應(yīng)：高強(qiáng)度MRgFUS可以利用超聲熱效應(yīng)實(shí)現(xiàn)組織消融，中強(qiáng)度MRgFUS可以通過空化效應(yīng)實(shí)現(xiàn)血腦屏障開放，低強(qiáng)度MRgFUS可以通過力學(xué)效應(yīng)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)調(diào)控等。MRgFUS技術(shù)無需開顱麻醉即可直接對顱腦深部組織實(shí)現(xiàn)毫米級的精準(zhǔn)干預(yù)，在神經(jīng)系統(tǒng)各類疾病中具有廣闊的應(yīng)用前景，一經(jīng)推出就被《福布斯》評價為全球醫(yī)療十大創(chuàng)新技術(shù)之一。

目前MRgFUS多項(xiàng)臨床治療應(yīng)用研究正在進(jìn)行，美國FDA于2017年和2021年分別批準(zhǔn)了特發(fā)性震顫（ET）和帕金森?。≒D）患者中高強(qiáng)度MRgFUS的丘腦切開術(shù)和蒼白球切開術(shù)的臨床應(yīng)用。

二、磁共振引導(dǎo)聚焦超聲治療運(yùn)動障礙性疾病的臨床現(xiàn)狀

1. 利用超聲熱效應(yīng)進(jìn)行治療

高強(qiáng)度MRgFUS可以使焦點(diǎn)附近組織溫度瞬間升高到70℃以上造成組織變性壞死，可以做到直徑約為1 mm的精準(zhǔn)能量沉積，并且消融邊界寬度不大于50 μm，具有極好的時間和空間維度上的可控性，目前被廣泛應(yīng)用于丘腦切開術(shù)、蒼白球切開術(shù)等腦損毀治療中。目前不同團(tuán)隊(duì)的PD、ET報(bào)道中，MRgFUS丘腦切開術(shù)和蒼白球切開術(shù)的震顫控制率在50%~85%，與腦深部電刺激（DBS）術(shù)式相比沒有明顯的療效差別，并且沒有顯著的術(shù)后并發(fā)癥。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，MRgFUS丘腦切開術(shù)治療ET比DBS治療節(jié)約68.28%的經(jīng)濟(jì)支出，并且能更好地提高患者術(shù)后的生活質(zhì)量。我國國家藥監(jiān)局也于2021年2月3日批準(zhǔn)了高強(qiáng)度MRgFUS丘腦切開術(shù)治療震顫為主型的PD、ET的臨床準(zhǔn)入。

除了控制震顫之外，瑞典的D Jeanmonod團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用高強(qiáng)度MRgFUS消融蒼白球-丘腦束，不僅可以顯著改善患者84%的震顫、70%的肌僵直、73%的運(yùn)動遲緩，而且對于患者的睡眠障礙和慢性疼痛等非運(yùn)動癥狀也有良好的控制效果，適用于非震顫為主型的患者，具有良好的應(yīng)用前景。2022年筆者團(tuán)隊(duì)向國內(nèi)引進(jìn)該術(shù)式，目前正在進(jìn)行前期臨床試驗(yàn)。

除了上述高強(qiáng)度MRgFUS較為成熟的術(shù)式之外，還有其他團(tuán)隊(duì)也在積極探索高強(qiáng)度MRgFUS治療運(yùn)動障礙性疾病的丘腦底部切開術(shù)、丘腦底后區(qū)纖維等新術(shù)式。

2. 利用超聲的非熱效應(yīng)進(jìn)行治療

目前對于MRgFUS的非熱效應(yīng)治療運(yùn)動障礙性疾病的研究正在積極探索中。西班牙Obeso團(tuán)隊(duì)對伴有癡呆的PD患者進(jìn)行MRgFUS調(diào)控血腦屏障的可行性和安全性的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MRgFUS血腦屏障調(diào)控有助于β-淀粉樣蛋白的局部吸收，并且MRI掃描發(fā)現(xiàn)血腦屏障調(diào)控部位在治療后48 h內(nèi)恢復(fù)，沒有出血性或缺血性病變。而聚焦超聲進(jìn)行神經(jīng)調(diào)控治療的研究還停留在基礎(chǔ)研究階段，例如2019年我國鄭海榮團(tuán)隊(duì)利用聚焦超聲刺激PD小鼠運(yùn)動皮層或丘腦底核，結(jié)果表明，超聲刺激緩解了PD小鼠的運(yùn)動癥狀，并且對多巴胺能神經(jīng)元有神經(jīng)保護(hù)作用；2020年李小俚團(tuán)隊(duì)利用低強(qiáng)度超聲刺激PD小鼠，證實(shí)了低強(qiáng)度經(jīng)顱超聲刺激可以顯著降低PD小鼠運(yùn)動皮層中的PD相關(guān)的神經(jīng)電活動。利用超聲的非熱效應(yīng)進(jìn)行運(yùn)動障礙性疾病治療的研究還需要我們進(jìn)一步加強(qiáng)探索。

三、磁共振引導(dǎo)聚焦超聲治療的未來發(fā)展

雖然高強(qiáng)度MRgFUS的興起再次將神經(jīng)損毀治療技術(shù)帶回了臨床工作一線，但是制約其臨床推廣的主要因素是術(shù)后較高的復(fù)發(fā)率。綜合不同團(tuán)隊(duì)的研究報(bào)道，術(shù)后2年內(nèi)有5%~20%的患者出現(xiàn)了不同程度的震顫復(fù)發(fā)，致使部分復(fù)發(fā)患者需要再次接受MRgFUS消融或者進(jìn)行DBS治療。目前研究認(rèn)為，術(shù)后早期復(fù)發(fā)主要是由于手術(shù)定位不準(zhǔn)確、消融不徹底等造成，而超過6個月后出現(xiàn)的晚期復(fù)發(fā)被認(rèn)為是由于術(shù)后持續(xù)病理重塑導(dǎo)致震顫進(jìn)行性惡化。因此，進(jìn)一步加強(qiáng)對于MRgFUS治療系統(tǒng)的優(yōu)化、研究消融治療后的病理重塑機(jī)制還有待進(jìn)一步探索。此外，MRgFUS的非熱效應(yīng)的治療價值還值得我們進(jìn)一步挖掘和驗(yàn)證。