孟德爾隨機(jī)化研究可以提供可靠的因果推斷，而不受多種潛在因素的干擾，作為一種低成本和節(jié)約時(shí)間的分析方式，為發(fā)表高分SCI提供了更多可能性~ 今天小云發(fā)現(xiàn)了一篇多變量孟德爾隨機(jī)化（MR）文章，這篇文章探討了低出生體重與心臟結(jié)構(gòu)、功能和疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。僅用幾張圖表就沖擊上了39分+，它是如何做到的呢，趕快跟著小云一起來(lái)看看吧~ 這篇文章具有四個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)： 1，本研究采用了大規(guī)模的樣本進(jìn)行分析，具有較高的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力和代表性，可以更準(zhǔn)確地評(píng)估出生體重和心臟相關(guān)變量之間的關(guān)系； 2，MR分析提供因果關(guān)系的證據(jù)，為了解心臟發(fā)育與低出生體重之間的關(guān)系提供了重要線索，彌補(bǔ)了這一領(lǐng)域的研究空白； 3，本研究對(duì)各種心臟指標(biāo)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，包括心臟收縮功能、心臟重量等，更好地揭示了出生體重與心臟變量之間的關(guān)聯(lián)； 4，本研究具有臨床意義，為臨床實(shí)踐提供了一定的啟示，可以為心臟疾病的管理和預(yù)后提供新的思路和策略。將研究結(jié)果和臨床應(yīng)用相結(jié)合的文章設(shè)計(jì)思路，可以促進(jìn)高分SCI的發(fā)表哦~（ps：想要發(fā)生信高分文章的，也可以借鑒一下這種思路喲~）。

題目：出生體重影響心臟結(jié)構(gòu)、功能和疾病風(fēng)險(xiǎn)：有因果關(guān)系的證據(jù)

雜志：Eur Heart J

影響因子：IF=39.3

發(fā)表時(shí)間：2023年9月

研究背景

低出生體重是一種常見的妊娠并發(fā)癥，與晚年患心臟代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。之前探索這一問(wèn)題的孟德爾隨機(jī)化(MR)研究沒有區(qū)分通過(guò)胎兒基因組直接影響出生體重的變異(直接胎兒影響)與通過(guò)導(dǎo)致不利的宮內(nèi)環(huán)境(間接母體影響)間接影響出生體重的變異的機(jī)械性貢獻(xiàn)。在這項(xiàng)研究中，MR被用來(lái)評(píng)估出生體重是否與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)以及心臟結(jié)構(gòu)和功能不良的測(cè)量有關(guān)，而不受宮內(nèi)影響。

數(shù)據(jù)來(lái)源

公開可用的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)摘要數(shù)據(jù)被用于分析。本文根據(jù)“使用孟德爾隨機(jī)化(STROBE-MR)指南加強(qiáng)流行病學(xué)觀察性研究報(bào)告”的建議進(jìn)行報(bào)告。器質(zhì)性變異是從Warrington等人利用EGG聯(lián)盟和UKB進(jìn)行的薈萃分析中提取的。這項(xiàng)研究包括297142個(gè)具有出生體重?cái)?shù)據(jù)的個(gè)體，其中257753個(gè)被用于結(jié)構(gòu)方程建模方法來(lái)調(diào)整間接母體遺傳影響的總體遺傳關(guān)聯(lián)估計(jì)，從而產(chǎn)生僅分離直接胎兒遺傳效應(yīng)的遺傳關(guān)聯(lián)估計(jì)。 表1 關(guān)于獲得遺傳關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)的研究和聯(lián)盟的信息

研究思路

不相關(guān)的(r

2

<.001)，全基因組顯著的(P<5×10

?8

)單核苷酸多態(tài)是從全基因組關(guān)聯(lián)研究中提取的出生體重的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，僅在分離出直接的胎兒效應(yīng)之后。逆方差加權(quán)磁共振用于分析心房顫動(dòng)、冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭、缺血性卒中的預(yù)后，以及心臟結(jié)構(gòu)和功能的16項(xiàng)指標(biāo)。多重比較由Benjamini-Hochberg校正法解釋。

圖1 流程圖

主要結(jié)果

1.出生體重與心血管預(yù)后

出生體重越低，患冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)越高，而發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)較低。與心力衰竭或缺血性中風(fēng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。結(jié)果如圖2A所示。在分離胎兒的直接遺傳效應(yīng)后，低出生體重仍然與冠狀動(dòng)脈疾病的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。與較低的房顫風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)在方向和程度上仍然一致，然而，在考慮多次測(cè)試后，不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與心力衰竭或缺血性中風(fēng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。結(jié)果如圖2B所示。

圖2 孟德爾隨機(jī)化估計(jì)了(A)遺傳預(yù)測(cè)出生體重和(B)遺傳預(yù)測(cè)出生體重的影響，之后僅分離了通過(guò)直接胎兒效應(yīng)起作用的變異，對(duì)心血管結(jié)果的影響

2.出生體重與心臟結(jié)構(gòu)和功能

對(duì)于心臟結(jié)構(gòu)和功能，所有的結(jié)果都以出生體重每降低1 SD的貝塔值的變化來(lái)表示。較低的遺傳預(yù)測(cè)出生體重與較低的左心室體積指數(shù)相關(guān)，如下：LVESV、LVEDV和LVSV。然而，較低的出生體重與較大的指數(shù)左心室重量相關(guān)。與右側(cè)測(cè)量相關(guān)的是低指數(shù)房容量與低出生體重的一致模式：RVESV、RVEDV和rVSV。此外，低出生體重與低指數(shù)RA面積相關(guān)，包括指數(shù)RA最大和指數(shù)RA最小。然而，較低的出生體重與較高的RA FAC和RVEF相關(guān)。雖然出生體重與心功能的其他指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的相關(guān)性，但出生體重與LA Max、Latef、LVEF、PA近端直徑和升主動(dòng)脈直徑之間的相關(guān)性沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果如圖3A所示。在分離胎兒的直接遺傳效應(yīng)時(shí)，只有出生體重較低與較低的RA最大值、較低的RA最小值和較高的RA FAC的關(guān)聯(lián)仍與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義一致，盡管在考慮多項(xiàng)測(cè)試時(shí)失去了動(dòng)力。與左心室質(zhì)量的相關(guān)性在方向上是相反的，盡管這沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并超過(guò)了零。與其他變量的關(guān)聯(lián)在方向和大小上保持一致，但不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而，考慮到在考慮多次測(cè)試時(shí)失去動(dòng)力，這是意料之中的。結(jié)果如圖3B所示。

圖3 孟德爾隨機(jī)化估計(jì)了(A)遺傳預(yù)測(cè)出生體重和(B)遺傳預(yù)測(cè)出生體重在僅分離通過(guò)直接胎兒效應(yīng)作用的變異后，對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能的心血管磁共振成像參數(shù)的影響

3.復(fù)制和敏感度分析

雖然基因預(yù)測(cè)的出生體重與卒中之間的關(guān)聯(lián)在主要分析中并不顯著，但在復(fù)制分析中，較低的基因預(yù)測(cè)出生體重與卒中風(fēng)險(xiǎn)較高相關(guān)。這種關(guān)聯(lián)在僅分離胎兒直接影響后并不顯著，與初步分析一致。LV質(zhì)量的發(fā)現(xiàn)與主要分析的方向一致：總體較低的遺傳預(yù)測(cè)出生體重與較高的LV質(zhì)量相關(guān)，但通過(guò)直接胎兒效應(yīng)降低遺傳預(yù)測(cè)出生體重也與較低的LV質(zhì)量相關(guān)。值得注意的是，這些結(jié)果在復(fù)制分析中達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，盡管在主要分析中只有這種逆轉(zhuǎn)效應(yīng)的建議，其中對(duì)LV質(zhì)量的直接胎兒效應(yīng)遵循類似的逆轉(zhuǎn)模式，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。使用加權(quán)中值MR和MR-egger的敏感性分析產(chǎn)生了一致的估計(jì)值，MR-egger截距檢驗(yàn)沒有確定提示定向多效性的證據(jù)。在主要分析中，總體出生體重的平均F統(tǒng)計(jì)量為58，僅分離直接胎兒效應(yīng)后的出生體重平均F統(tǒng)計(jì)量為142。在復(fù)制分析中，遺傳預(yù)測(cè)出生體重的F統(tǒng)計(jì)量為91，在分離直接胎兒效應(yīng)后僅為100。

4.中介分析

對(duì)于出生體重較低和冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的關(guān)聯(lián)，通過(guò)SBP和T2DM探索潛在的中介效應(yīng)，因?yàn)橐阎@些因素與出生體重呈負(fù)相關(guān)，但與冠狀動(dòng)脈疾病直接相關(guān)，因此為中介提供了可行的途徑整體反向關(guān)聯(lián)。在中介分析中，通過(guò)直接胎兒效應(yīng)與冠狀動(dòng)脈疾病之間的關(guān)聯(lián)在調(diào)整T2DM后輕度減弱，并在調(diào)整SBP后達(dá)到更大程度。這表明，部分中介可能存在的兩個(gè)考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果載于圖4A。對(duì)于出生體重較低與房顫風(fēng)險(xiǎn)較低之間的關(guān)系，通過(guò)BMI和身高探索潛在的中介效應(yīng)，因?yàn)檫@些因素都與出生體重直接相關(guān)，也與房顫風(fēng)險(xiǎn)較高直接相關(guān)，因此為中介提供了可行的途徑整體直接關(guān)聯(lián)。在中介分析中，通過(guò)直接胎兒效應(yīng)與心室顫動(dòng)之間的關(guān)聯(lián)在調(diào)整BMI后輕度減弱，并在調(diào)整身高后達(dá)到更大程度。這表明，部分中介可能存在的兩個(gè)考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果如圖4B所示。

圖4 多變量孟德爾隨機(jī)化的中介分析

?文章小結(jié)

本研究利用MR來(lái)調(diào)查出生體重與心血管疾病之間的關(guān)系，并且描述了出生體重與心血管疾病之間的幾個(gè)獨(dú)立于宮內(nèi)環(huán)境的直接因果關(guān)系。還調(diào)查了出生體重與16項(xiàng)心臟結(jié)構(gòu)和功能測(cè)量之間的關(guān)系。研究結(jié)果表明，低出生體重在冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)展中起著直接的因果作用，但相反，高出生體重與心室顫動(dòng)有關(guān)。這些直接關(guān)聯(lián)提供了對(duì)DOHaD假說(shuō)的基礎(chǔ)機(jī)制的洞察，表明低出生體重與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和心臟結(jié)構(gòu)和功能有因果關(guān)系，即使在隔離了宮內(nèi)環(huán)境的潛在影響之后。重要的是，還確定了一些可改變的心臟代謝介質(zhì)，為臨床早期干預(yù)提供了重要的目標(biāo)！