繼發(fā)現(xiàn)小鼠B-1細(xì)胞后，一些研究還在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn)了CD5(+)B細(xì)胞(Casali et al. 1987; Hardy et al. 1987)。然而，不少科學(xué)家質(zhì)疑將CD5用作識(shí)別人B-1細(xì)胞標(biāo)記物的合理性，主要原因有二：

(1)幾乎所有類(lèi)型的人B細(xì)胞（從未成熟B細(xì)胞到記憶B細(xì)胞）都可以檢測(cè)到CD5，尤其是活化B、過(guò)渡B和pre-幼稚B細(xì)胞(Lee et al. 2009; Sims et al. 2005; Freedman et al. 1989)；

(2) 人CD5- B細(xì)胞可以像CD5+細(xì)胞一樣產(chǎn)生天然抗體(Kasaian et al. 1992)。

隨后，Griffin等人鑒定了人臍帶和外周血中具有CD20(+)CD27(+)CD43(+)CD70(-)表型的B細(xì)胞亞群，具備與小鼠B-1細(xì)胞相似的特征和功能(Griffin et al. 2011)。但是，這也不否定人和小鼠B-1細(xì)胞間存在的差異。例如，人B-1細(xì)胞產(chǎn)生的抗體具有N核苷酸插入和高水平體細(xì)胞突變(Rothstein and Quach 2015)。另外有研究表明，人類(lèi)B-1細(xì)胞可能從Lin(-)CD34(+)CD38(lo)干細(xì)胞發(fā)育而來(lái)(Quách et al. 2016)。然而，關(guān)于人類(lèi)B-1細(xì)胞的確切起源和組織分布，目前仍尚不完全清楚。