LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素?/ Rapamycin?用途：

一種新型高效的免疫抑制劑，臨床上用于qiguan移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。

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LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素?/ Rapamycin?合成途徑：

雷帕霉素由七單位的乙酸鹽和七單位的丙酸鹽通過聚酮途徑合成，所需的O-甲基來自于甲硫氨酸。其實氮源時莽草酸經(jīng)還原后的衍生物，從莽草酸形成環(huán)己烷衍生物的過程中保留了環(huán)己烷基的完整性。賴氨酸先脫氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶與聚酮乙酰鍵和酰胺鍵連接，形成了雷帕霉素的初始結(jié)構(gòu)。

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LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素?/ Rapamycin?藥理毒理;

在體外微生物回復(fù)突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗，小鼠淋巴組織瘤細胞正向突變試驗或體內(nèi)小鼠微核試驗中，西羅莫司均無基因毒性。

在雌性小鼠和雌雄性大鼠中進行了致癌試驗，但未在雄性小鼠中完成致癌試驗。在為期86周的雌性小鼠試驗中，劑量設(shè)置為0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第31周，因出現(xiàn)繼發(fā)于免疫抑制的感染，而將劑量由50 mg/kg/d?降至6mg/kg/d)。與對照組相比，所有劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的6至135倍)中惡性淋巴組織瘤均有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加。在為期104周的大鼠試驗中，劑量設(shè)置分別為0，?0.05，?0.1和0.2mg/kg/d，在0.2mg/kg/d組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4至1倍)中睪丸腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加。

雌性大鼠，服用西羅莫司的zui高劑量達0.5 mg/kg (按體表面積校正約為臨床劑量的1至3倍)，對其生育能力無影響。雄性大鼠，2mg/kg劑量組(為按體表面積校正的臨床劑量的4至11倍)的生育率與對照組無差別。大鼠0.65mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1至3倍)及以上各劑量組，猴的0.1mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的?0.4至1倍)及以上各劑量組，出現(xiàn)睪丸重量下降和/或組織學(xué)損傷(如：小管萎縮和小管巨大細胞)。雄性大鼠，服用西羅莫司6mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的12至32倍)，連續(xù)13周后，其精子數(shù)量減少，但在停藥后3個月恢復(fù)。

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胚胎毒性

在大鼠0.1mg/kg及以上各劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.2至0.5倍)，西羅莫司對胚胎和胎兒有毒性。胚胎/胎兒毒性表現(xiàn)為死胎和胎兒體重減輕(同時伴有骨骼骨化延遲)。但無畸胎出現(xiàn)。合并使用環(huán)孢素的鼠的胚胎/胎兒死亡率高于單用雷帕鳴(Rapamune)。雌性毒性劑量0.05mg/kg的雷帕鳴ò(按體表面積校正約為臨床劑量的0.3至0.8倍)對兔的發(fā)育無影響。

西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的機制，抑制抗原和細胞因子(白介素[IL]-2，?IL-4?和IL-15)激發(fā)的T淋巴細胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結(jié)合蛋白-12 (FKBP-12)?結(jié)合，生成一個免疫抑制復(fù)合物。此西羅莫司FKBP-12?復(fù)合物對鈣神經(jīng)素的活性無影響。此復(fù)合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子?(mTOR，一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶)結(jié)合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅(qū)動的T細胞的增殖，即抑制細胞周期中G1期向S?期的發(fā)展。

實驗?zāi)Ｐ脱芯勘砻魑髁_莫司可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植體(腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)的存活期。西羅莫司可逆轉(zhuǎn)大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應(yīng)，并延長預(yù)敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續(xù)至停止治療后6個月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。

在自體免疫疾病的嚙齒類動物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關(guān)的免疫介導(dǎo)反應(yīng)：全身性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發(fā)的關(guān)節(jié)炎、自體免疫性Ⅰ型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實驗性過敏性腦脊髓炎、移植體排斥宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網(wǎng)膜炎。

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艾美捷?LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素?/ Rapamycin基本參數(shù)：

cat#?????LCL-R-5000

規(guī)格?50mg #100mg#200mg#500mg#1g#2g#5g#10g...

CAS號?53123-88-9

分子式?C51H79NO13

分子量?914.17

純度?＞99%

外觀?白色固體

溶解性?溶于DMSO(200 mg/ml)，乙醇(50 mg/ml)；J難溶于水

運輸與保存方法?冰袋運輸，粉末直接保存于-20℃。溶于DMSO、乙醇。建議分裝后-20?C避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

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