非酒精性脂肪肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）進(jìn)展中重要的環(huán)節(jié)，伴有肝細(xì)胞腫脹、肝臟壞死性炎癥和肝纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝細(xì)胞癌。目前肝組織活檢是NASH診斷及分期的金標(biāo)準(zhǔn)，然而活檢存在采樣誤差高，侵入性導(dǎo)致患者依從性差、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高的問(wèn)題，尚無(wú)已批準(zhǔn)的液體活檢方法。因此，迫切需要無(wú)創(chuàng)診斷生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展及評(píng)估治療反應(yīng)。來(lái)自美國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)，利用基于somascan平臺(tái)的超深度靶向蛋白質(zhì)組技術(shù)（中科新品，詳情點(diǎn)擊：重磅新品 | 超高深度靶向蛋白組P7k/P11k，突破血液蛋白組極限），發(fā)現(xiàn)了NASH診斷標(biāo)志物（J Hepatol，2023）。進(jìn)一步，通過(guò)對(duì)多種現(xiàn)有診斷方法的橫向比較，確認(rèn)了該方法在NASH液體活檢中的診斷優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用價(jià)值（Lancet Gastroenterol Hepatol，2023）。目前該類方法（SomaSignal?）提供LDT檢測(cè)，已進(jìn)行了一定范圍的臨床應(yīng)用推廣。該成果展示了基于somascan超深度靶向蛋白組，在發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)化潛力標(biāo)志物方面的巨大價(jià)值。

01

NASH標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)?

2023年4月，國(guó)際頂尖臨床期刊J Hepatol（IF 25.7）發(fā)表了研究成果“Defining the serum proteomic signature of hepatic steatosis, inflammation, ballooning and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease”，基于somascan平臺(tái)對(duì)血清中5000多種蛋白檢測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了NAFLD相關(guān)的4種判別模型（SomaSingnal），模型包含37個(gè)蛋白，可診斷發(fā)現(xiàn)高?；颊?。此外，鑒于該模型的高靈敏度，可評(píng)估不同藥物干預(yù)的縱向變化。

研究隊(duì)列及相關(guān)技術(shù)

隊(duì)列：n=636；

技術(shù)：somascan

主要發(fā)現(xiàn)

這4個(gè)模型可分別輔助判斷NAFLD的4種關(guān)鍵臨床特征，其中包含脂肪變性、小葉炎癥、肝細(xì)胞氣球化和纖維化。此外，基于這4個(gè)模型輸出的混合模型可有效識(shí)別高危NASH，其診斷能力良好，AUC在訓(xùn)練隊(duì)列中為0.93，在驗(yàn)證隊(duì)列中為0.84-0.85，靈敏度為(0.87-0.92)。而在肝硬化鑒定中，使用纖維化模型（95% probability cut-off），在訓(xùn)練集中識(shí)別25名肝硬化患者中的17名（17/25），在兩個(gè)驗(yàn)證集中識(shí)別情況分別是2/3和7/10，總體特異性為93-95%。

進(jìn)一步評(píng)價(jià)了這些模型指征藥物治療效果的能力。這四種模型具有足夠的靈敏度判別上述病理特征在藥物治療后的疾病改善情況。

02

NASH標(biāo)志物的臨床橫向評(píng)價(jià)?

國(guó)際頂尖臨床期刊Lancet Gastroenterol Hepatol（IF 35.7）在線發(fā)表了創(chuàng)新研究成果“Biomarkers for staging fibrosis and non-alcoholic steatohepatitis in non-alcoholic fatty liver disease (the LITMUS project): a comparative diagnostic accuracy study”。研究納入了來(lái)自于13個(gè)歐洲國(guó)家的966例NAFLD患者，對(duì)比了17種無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物在識(shí)別NASH伴有顯著或晚期纖維化的性能。對(duì)于晚期纖維化，基于somascan平臺(tái)的蛋白質(zhì)組標(biāo)志物SomaSignal具有最優(yōu)判別能力（AUC 0.9）。

研究隊(duì)列及相關(guān)技術(shù)

隊(duì)列：n=966；

技術(shù)：somascan，ELISA等

主要發(fā)現(xiàn)

與目前臨床常用指標(biāo)FIB-4指數(shù)的比較中，SomaSignal在這17種標(biāo)志物中表現(xiàn)最好：其判別NASH及臨床顯著纖維化的AUC為0.81（0.75–0.86），而FIB-4在相應(yīng)亞組中的AUC僅為0.66（0.60–0.73）；其判別晚期纖維化的AUC為0.9（0.86-0.94），顯著高于FIB-4（AUC為 0.72（0.66-0.79））。

本文中，還對(duì)這些標(biāo)志物作為NASH和顯著纖維化（例如高危NASH）藥物試驗(yàn)受試者篩選方法進(jìn)行了評(píng)價(jià)和比較。其中，SomaSignal效果最佳。

總結(jié)

基于somascan平臺(tái)的蛋白質(zhì)組學(xué)可有效檢測(cè)超高深度的血液蛋白（現(xiàn)可靶向檢測(cè)11000血液蛋白），不僅突破過(guò)往血液蛋白質(zhì)檢測(cè)低覆蓋度的技術(shù)壁壘，而且還具備高穩(wěn)定性、高準(zhǔn)確性的特點(diǎn)（詳情點(diǎn)擊了解重磅新品 | 超高深度靶向蛋白組P7k/P11k，突破血液蛋白組極限），為具有轉(zhuǎn)化潛力的標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)保障，這也給后續(xù)疾病液體活檢時(shí)代的實(shí)現(xiàn)帶來(lái)了新的希望。

中科優(yōu)品推薦

【中科新生命】現(xiàn)推出超高深度靶向蛋白組P7k/P11k新產(chǎn)品，該產(chǎn)品基于Somascan平臺(tái)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)蛋白檢測(cè)的深、穩(wěn)、準(zhǔn)三位一體，適用于大規(guī)模的蛋白質(zhì)組分析，尤其是血液蛋白質(zhì)組，突破血液蛋白組深度極限，為血液蛋白標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化創(chuàng)造新的機(jī)遇，歡迎感興趣的老師前來(lái)咨詢。

滑動(dòng)圖片查看更多>>>