提到非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，就不得不提到ALK抑制劑。已獲批的及在研和有望獲批的幾款A(yù)LK-TKI，療效數(shù)據(jù)在各類靶向藥物中脫穎而出、絕對(duì)稱得上是其中的療效“標(biāo)桿”，大大改善了患者的生存質(zhì)量與生存期，ALK靶點(diǎn)也因此被稱為“鉆石”靶點(diǎn)。

一代ALK-TKI克唑替尼：ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的突破

克唑替尼（Crizotinib）為首款獲得FDA批準(zhǔn)上市的ALK-TKI藥物，用于治療ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。2011年8月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了克唑替尼的上市，填補(bǔ)了當(dāng)時(shí)靶向藥物在ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌這一領(lǐng)域的空白。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)論，包括一項(xiàng)Ⅱ期研究（PROFILE 1005）和一項(xiàng)Ⅰ期研究（Study 1001），兩項(xiàng)研究共納入255例ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

PROFILE 1005研究中共納入136例患者，整體緩解率為50％，包括1例完全緩解及67例部分緩解；中位治療時(shí)間22周，79%的客觀緩解發(fā)生于治療的前8周；所有患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為41.9周。

Study 1001中共納入119例患者，整體緩解率為61%，包括2例完全緩解和69例部分緩解；中位治療時(shí)間為32周，55%的客觀緩解發(fā)生于治療的前8周；所有患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為48.1周。

整體來(lái)說(shuō)，與傳統(tǒng)化療方案相比，克唑替尼將患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了近5個(gè)月。

二代ALK-TKI阿來(lái)替尼：克唑替尼耐藥患者的福音

阿來(lái)替尼（Alectinib）又譯為艾樂(lè)替尼，為第二代ALK抑制劑藥物。2015年12月11日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿來(lái)替尼上市，用于治療經(jīng)克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或無(wú)效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)果，所有患者均為克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。其中一項(xiàng)研究中，整體緩解率38%，中位緩解持續(xù)時(shí)間7.5個(gè)月；另一項(xiàng)研究中，整體緩解率44%，中位緩解持續(xù)時(shí)間11.2個(gè)月。

此外，阿來(lái)替尼具有良好的入腦性。在發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者中，61%的患者腦轉(zhuǎn)移病灶完全或部分縮小，緩解持續(xù)時(shí)間9.1個(gè)月。

二代ALK-TKI色瑞替尼：無(wú)進(jìn)展生存期翻倍，腦轉(zhuǎn)移病灶療效顯著

色瑞替尼（Ceritinib）又譯為塞瑞替尼，同樣為二代ALK抑制劑藥物。2017年5月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)色瑞替尼上市，用于治療ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于ASCEND-4研究的結(jié)果，納入376例患者均為初治的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。其結(jié)果顯示，接受色瑞替尼治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到16.6個(gè)月，客觀緩解率達(dá)到72.5%，顯著優(yōu)于化療患者的8.1個(gè)月和26.7%。

對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者，色瑞替尼治療的整體緩解率為57%，而化療的整體緩解率僅為22%。

二代ALK-TKI布加替尼：有效針對(duì)克唑替尼耐藥

布加替尼（brigatinib）為二代ALK抑制劑藥物，2017年4月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)布加替尼上市，用于治療經(jīng)克唑替尼治療進(jìn)展或無(wú)法耐受的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。

該批準(zhǔn)基于ALTA研究（NCT02094573）的結(jié)果，試驗(yàn)納入的222例患者均為克唑替尼耐藥患者。其結(jié)果顯示，接受90 mg布加替尼治療的患者整體緩解率為48%，接受180 mg布加替尼治療的患者整體緩解率為53%。所有患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為13.8個(gè)月。

除此以外，在有腦轉(zhuǎn)移的患者中，90 mg治療組患者顱內(nèi)病灶整體緩解率為42%，180 mg治療組患者顱內(nèi)病灶整體緩解率為67%。

根據(jù)NCCN肺癌指南（2020.1版），推薦用于晚期轉(zhuǎn)移性肺癌靶向治療的方案如下。

“國(guó)產(chǎn)之光”重磅來(lái)襲！二代ALK抑制劑CT-707緩解率高達(dá)83.3%

在四款A(yù)LK抑制劑中，克唑替尼、阿來(lái)替尼、色瑞替尼已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市。但其價(jià)格仍然昂貴、獲取困難，對(duì)于國(guó)內(nèi)每年新增2~7萬(wàn)的患者群體來(lái)說(shuō)，仍然存在嚴(yán)重的不足。

幸而，我國(guó)藥物研發(fā)緊跟國(guó)際步伐，針對(duì)各種重要靶點(diǎn)“攻堅(jiān)克難”，終于取得了令人矚目的成就。

由我國(guó)首藥控股自主研發(fā)、具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥CT-707，是全新結(jié)構(gòu)的二代ALK抑制劑。CT-707的目標(biāo)人群是ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者，包括初治患者及克唑替尼耐藥和治療不耐受的患者。

CT-707的Ⅰ期臨床試驗(yàn)在北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行，共招募13例患者，其結(jié)果顯示，對(duì)于初治患者，450 mg劑量組患者客觀緩解率達(dá)到87.5%，疾病控制率高達(dá)100%！

對(duì)于克唑替尼耐藥的患者，300 mg劑量組患者的整體緩解率達(dá)到83.3%，疾病控制率同樣高達(dá)100%！

在450 mg以上劑量組的患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期為13個(gè)月，58%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)11個(gè)月。

在安全性方面，CT-707的表現(xiàn)同樣優(yōu)異，最常見(jiàn)的的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高，多為1~2級(jí)，與同類ALK抑制劑相比，安全性更好。

目前，CT-707已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗(yàn)，面向全國(guó)免費(fèi)招募患者了！

試驗(yàn)名稱

一項(xiàng)評(píng)價(jià)CT-707治療克唑替尼耐藥的晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者有效性和安全性的Ⅱ期多中心臨床研究

納入標(biāo)準(zhǔn)

1、年齡18~75歲，男女不限；

2、患者接受克唑替尼治療耐藥；

3、近4周內(nèi)未參加過(guò)其他研究性藥物臨床研究；女性患者未處在懷孕期，試驗(yàn)期間同意采取避孕措施；

4、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)的ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌；

5、既往細(xì)胞毒類化療未超過(guò)2線；

6、詳細(xì)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)請(qǐng)咨詢全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部