多肽在體內(nèi)表現(xiàn)出載體作用，可將目的藥物吸附、粘貼、裝載于載體上；而且多肽是一種生物活性物質(zhì)，毒性作用較小，具有良好的生物相容性，可制成各種載體材料控制藥物釋放。因此，近年來(lái)將多肽作為藥物載體、利用多肽對(duì)藥物載體進(jìn)行修飾及將多肽用于前體藥物等領(lǐng)域逐漸引起人們的關(guān)注，具有良好的應(yīng)用前景，也拓寬了多肽在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用范圍。杭州專(zhuān)肽生物可根據(jù)客戶(hù)的要求，定制多肽靶向藥物載體。

受體導(dǎo)向的多肽靶向藥物載體 小片段多肽具有低毒性、靶向性、無(wú)免疫原性、良好的生物相容性等特點(diǎn)。研究已發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表面會(huì)高表達(dá)多肽類(lèi)受體，因此一些短肽可作為導(dǎo)向物，以配體受體特異性結(jié)合的方式應(yīng)用于靶向藥物遞送系統(tǒng)。短肽在各種受體介導(dǎo)的靶向藥物遞送系統(tǒng)中的作用受到越來(lái)越廣泛的研究。

(1)蛙皮素( bombast，BN)/胃泌素釋放多肽( gastrin releasing peptide，GRP)受體介導(dǎo)的靶向藥物遞送系統(tǒng):?Keller等應(yīng)用RTPR技術(shù)及放射配基結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)3種腎癌細(xì)胞株(A498、ACHN及7860)進(jìn)行了分析，結(jié)果表明這些細(xì)胞株的細(xì)胞膜上都有 BN/GRP受體的表達(dá)。將一種蛙皮素 GIn-Trp- Ala- Val-Gly- His-Leu-(CH2-NH)- Leu-NH2(RC3094)作為配體，與吡咯啉阿霉素(2 pyrrolinodoxombicin，PDOX，AN201)制成蛙皮素復(fù)合物(AN215)，研究發(fā)現(xiàn)AN215與腎癌細(xì)胞膜上的GRP受體的親和力較高；與游離的AN201比較，其抑瘤效果更顯著，A498、ACHN及7860腫瘤體積和重量分別減少了64.9%4.9%6、59.2%、60.7%、67.6%和65.4%；而游離的AN201對(duì)腎癌細(xì)胞增殖基本沒(méi)有抑制效果Nagy等將羧基末端BN(6-14)或BN(714)五肽序列的蛙皮素與阿霉素( doxombicinDOX或AN201形成蛙皮素復(fù)合物，其結(jié)構(gòu)共同點(diǎn)是在13位和14位之間存在一個(gè)缺失的肽鍵(CH2NH或CH2-N)，與五肽序列BN/GRP受體的親和力高。體外實(shí)驗(yàn)證明，二者對(duì)表達(dá)BN/GRP受體的胰腺癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞和胃癌細(xì)胞具有相似的抑瘤效果。

(2) 生長(zhǎng)抑素( somatostatin，sR受體(ST)介導(dǎo)的靶向藥物遞送系統(tǒng): 結(jié)腸直腸癌療通常面臨抑癌基因p53的變異，嚴(yán)重阻礙了治療的進(jìn)展。 Szepeshazi等研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞膜上高表達(dá)sts.將SRIF類(lèi)似物RC121與AN201連接，形成靶向SRF復(fù)合物(AN238)，能將藥物AN201定向轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度得到顯著提高。

(3) 十肽SynB受體介導(dǎo)的靶向藥物遞送系統(tǒng): 近年來(lái)， Castex等研究了許多小分子多肽類(lèi)載體及其應(yīng)用，例如十肽SynB可通過(guò)受體，介導(dǎo)藥物(包括抗腫瘤藥物)在腦部的吸收。將一種SynB2與AN201通過(guò)丁二酸酐共價(jià)連接形成復(fù)合物 P-DOX-SynB。該復(fù)合物能顯著增加AN201的腦部吸收，同時(shí)減少DOX的心臟毒副作用。

(4) 黃體酮釋放激素( luteinizing homone relasing homone，LHRH)受體介導(dǎo)的靶向藥物遞送系統(tǒng): Buchholz等把LHRH作為靶向配體，連接DOX或AN201形成復(fù)合物(AN207)。對(duì)乳腺癌細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，LHRH可作為多肽配體，將藥物靶向轉(zhuǎn)運(yùn)到各種表達(dá)LHRH受體的腫瘤細(xì)胞，如乳腺癌細(xì)胞卵巢癌細(xì)胞、子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞及前列腺癌細(xì)胞等，從而更好地發(fā)揮抗癌作用，顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖。對(duì)3種卵巢癌細(xì)胞株UC107、OV1063和ES2以不同方式給藥的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，靶向蛙皮素的復(fù)合物(AN215)、靶向生長(zhǎng)抑素的復(fù)合物(AN238)和靶向黃體酮釋放激素的復(fù)合物(AN207)單獨(dú)給藥均對(duì)卵巢癌細(xì)胞有顯著抑制作用，而不會(huì)誘導(dǎo)耐藥基因表達(dá)。

(5)其他多肽介導(dǎo)的靶向藥物遞送系統(tǒng):Pan等證明包含RGD( Arg-Gly-Asp)序列的寡肽(K) GRGDSPC是一種易合成的、高效無(wú)毒的載體，可把外源性基因靶向轉(zhuǎn)入小鼠的骨髓基質(zhì)細(xì)胞( BMSCS)內(nèi)Szynol等篩選出一個(gè)源于富組蛋白的含有14個(gè)氨基酸的小分子多肽( dhar5)，具有高度疏水的N末端及帶陽(yáng)離子C末端，因此具有兩親性。利用重組技術(shù)將合成的 dhar5與種重鏈抗體VHH進(jìn)行重組形成免疫交聯(lián)物 VHH-dhvar5，并在VHH和 chart5之間插入Xa因子切割位點(diǎn)，可提高活性物質(zhì)的釋放。