● Frohlich 綜合征又稱肥胖-生殖無能綜合征、Le-Aunois-Cleret 綜合征、腦性肥胖癥。

【病因和發(fā)病機制】

●?顱咽管瘤(最常見)。

●?其次為垂體嫌色細胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤及膽脂瘤。

●?也見于結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦炎、腦血管病變和腦外傷。

●?上述原因損害了下丘腦、垂體及其鄰近組織，導(dǎo)致 GnRH分泌減少；但也有尸檢時未發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性病變者，可能是精神因素等誘發(fā)了下丘腦和垂體的功能失調(diào)。

【臨床表現(xiàn)】

●?男性多見，常在 10 歲以前發(fā)病。

●?由于位于下丘腦腹中核的飽覺中樞抑制，食量增加，短期內(nèi)出現(xiàn)肥胖；脂肪分布不均，呈女性型，以乳房、下腹、腰部和外生殖器附近較為明顯，而四肢較瘦，指、趾尖細。

●?男性陰莖短??；睪丸小而柔軟，也有隱睪或無睪者；到青春期尚無外生殖器發(fā)育；胡須、陰毛和腋毛缺如；乳房呈女性型；皮膚細膩，身材矮小，聲調(diào)尖細。

●?女性則乳房大，但乳腺萎縮；內(nèi)、外生殖器均發(fā)育不良，呈幼稚型，無月經(jīng)來潮，也無第二性征出現(xiàn)。

●?如成年后發(fā)病，已經(jīng)出現(xiàn)的第二性征會逐漸衰退，性功能和生殖能力喪失。

●?男女骨齡延遲：可有多食、嗜睡、乏力和尿崩癥等癥狀，但智力多屬正常。

●?顱內(nèi)腫瘤等病變，常致顱內(nèi)壓增高而有頭痛、惡心、嘔葉視乳頭水腫、視野缺損、視力減退，甚至失明。

【實驗室檢查】

●?血、尿 FSH 和 LH 減少，睪酮或雌激素降低。

●?GnRH興奮試驗：能使正常人 LH 迅速上升，下丘腦病變時也反應(yīng)正?；蚍磻?yīng)延遲，本征時則無反應(yīng)。

●?克羅米芬試驗：能使正常人 GnRH 釋放，LH上升，月經(jīng)來潮，出現(xiàn)排卵；下丘腦病變時無反應(yīng)，LH 不上升。

●?腦脊液： 顱內(nèi)腫瘤引起者，壓力增高，蛋白增多；感染引起者還可有細胞數(shù)增多、糖減少(細菌性)或正常(病毒性)等。

●?染色體檢查正常。

●?睪丸活檢：曲細精管萎縮，間質(zhì)纖維化，無成熟精子可見。

【影像學檢查】

●?X線檢查：可見蝶鞍擴大、破壞。

●?頭顱CT和MRI常能顯示顱內(nèi)病變的范圍和性質(zhì)。

【診斷】

●?典型的臨床表現(xiàn)。

●?無軀體發(fā)育或先天畸形。

●?GnRH興奮試驗：呈陰性反應(yīng)。

【治療】

●?限制熱量攝取，以減輕肥胖。

●?顱內(nèi)腫瘤引起者可行手術(shù)和化療(或)放療或γ刀治療。

●?應(yīng)用睪酮，以維持第二性征和恢復(fù)性功能。

●?青春期后發(fā)病單用人絨毛膜促性腺激素(human chorionigonadotropin，HCG)1 000~2 000IU，每周 2~3 次肌內(nèi)注射用1~6 個月；青春期前發(fā)病，需加用人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)150 IU，每周2-3次肌內(nèi)注射。HCG 有 LH 樣作用，HMG 有 FSH 樣作用。前者刺激睪丸間質(zhì)細胞，產(chǎn)生睪酮；后者刺激曲細精管，產(chǎn)生精子，促進女性排卵。

●?間歇使用 LHRH，也可促進排卵。