來源??TMR Publishing Group

作者??Traditional Medicine Research 編輯部??

清瘟敗毒飲源自清代余霖所著《疫疹一得》。余霖謂此方為“十二經(jīng)泄火藥也”，因清解氣血熱毒之力尤為突出，主治瘟疫中之熱疫，故名“清瘟敗毒飲”。

膿毒血癥引起的凝血功能障礙和多器官功能障礙綜合征是膿毒血癥患者死亡的主要原因。清瘟敗毒飲可有效改善膿毒癥的臨床表現(xiàn)，減輕炎癥反應，但其對凝血功能和多器官損傷的影響尚不清楚。本研究證實了清瘟敗毒飲可有效改善膿毒血癥大鼠的凝血功能障礙。同時，對肺、肝、腎組織均有保護作用，且能提高膿毒血癥大鼠的存活率。這些發(fā)現(xiàn)為進一步研究清瘟敗毒飲治療膿毒血癥的作用機制奠定了基礎，并為臨床應用清瘟敗毒飲治療膿毒血癥提供了科學依據(jù)。

100只健康雄性SD大鼠隨機分為假手術組（只切開腹部并縫合，不進行CLP）、盲腸結扎穿刺（CLP）組、低劑量QWBD組和高劑量QWBD組，每組25只。采用CLP法建立膿毒癥模型。其中15只在成模24小時后，采集血液，測量血小板計數(shù)、血清肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）水平以及凝血功能。測定各組大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的總蛋白。采集肺、肝和腎組織，并計算肺組織的濕/干（W/D）重量比。評估各組的組織病理學和凝血酶水平變化。另外10只大鼠，每天觀察并記錄存活的數(shù)量，連續(xù)觀察7天，計算存活率。

研究結果

QWBD對膿毒癥大鼠存活率的影響

模型建立給藥后7天，假手術組大鼠存活率為100%，CLP組為33.3%，QWBD低劑量組為46.67%，高劑量QWBD組為60%（圖1）。這說明QWBD干預可顯著提高膿毒癥大鼠的存活率。

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QWBD對膿毒癥大鼠肺、肝、腎功能及組織病理學變化的影響

根據(jù)模型建立和給藥后24小時的結果，與假手術組相比，CLP組BALF蛋白含量顯著升高（P<0.01）（圖2A）。相反，與假手術組相比，QWBD高劑量組BALF蛋白含量降低（P<0.05）。此外，與假手術組相比，CLP組的肺W/D重量比顯著增加（P<0.01）。同時，與CLP組相比，QWBD高劑量組的肺W/D重量比顯著降低（P<0.01）（圖2B）。肝功能檢測顯示，與假手術組相比，CLP組血清ALT和AST水平顯著升高（P<0.01）。與CLP組相比，QWBD高劑量組的血清ALT水平較低（P<0.05），血清AST水平顯著降低（P<0.01）（圖2C和2D）。腎功能測試顯示，與假手術組相比，CLP組的血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平顯著升高（P<0.01）。與CLP組相比，QWBD高劑量干預降低了CLP大鼠的血清Cr（P<0.05）和BUN（P<0.01）水平（圖2E和2F）。這些結果表明QWBD可以改善膿毒癥大鼠的肺、肝和腎功能。根據(jù)肺組織H&E染色結果，與假手術組相比，CLP組肺泡間隔明顯增厚，肺間質水腫和肺泡水腫同時伴有炎癥細胞浸潤。顯微鏡觀察顯示，QWBD高劑量組和QWBD低劑量組的病理損傷較CLP組較輕。例如，肺泡炎癥細胞的浸潤、水腫和破壞以劑量依賴性的方式顯著減輕（圖3，上）。肝組織H&E染色顯示，與假手術組相比，CLP組肝細胞紊亂、壞死，炎癥細胞浸潤明顯。同時，QWBD高劑量組和QWBD低劑量組的肝細胞排列有序，肝組織中炎癥細胞浸潤減少（圖3，中）。腎組織H&E染色顯示，CLP組存在腎小管局部變性、萎縮，腎間質有炎癥細胞浸潤。與CLP組相比，QWBD高劑量組和QWBD低劑量組病變均有改善，而QWBD高劑量組病變更明顯增強（圖3，下）。這些結果提示，QWBD可改善膿毒癥大鼠的肺、肝、腎的病理表現(xiàn)。

QWBD對膿毒癥大鼠凝血功能的影響

血小板計數(shù)結果顯示，與假手術組相比，CLP組外周血血小板水平明顯降低(P<0.01)。然而，與CLP組相比，QWBD高劑量組的血小板計數(shù)升高(P<0.01)(圖4A)。凝血試驗顯示，與假手術組相比，CLP組的APTT和PT水平顯著延長(P<0.01)，F(xiàn)IB水平顯著降低(P<0.01)（表1）。與CLP組相比，QWBD高劑量組的APTT和PT顯著縮短(P<0.01)，F(xiàn)IB水平顯著升高(P<0.01)（表1）。免疫組化分析顯示，與假手術組相比，CLP組肺、肝、腎組織中凝血酶陽性表達面積明顯增加(P<0.01，P<0.05，P<0.01)。與CLP組相比，QWBD高劑量組肺、肝、腎組織中凝血酶陽性表達面積降低(P<0.01，P<0.05，P<0.05)(圖4B-E)。這說明QWBD可有效調(diào)節(jié)膿毒癥大鼠的凝血功能，從而進一步改善膿毒癥的癥狀和預后。

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引用格式
Jia BT, Wu YL, Liao JB, et al. Effects of Qingwen Baidu decoction on coagulation and multiple organ injury in rat models of sepsis.?Tradit Med Res. 2022;7(3):25. doi:10.53388/TMR20220315269

傳統(tǒng)醫(yī)學研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）創(chuàng)刊于2016年，專注于發(fā)表具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)藥學研究和相關社會科學研究。目前已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 中科院期刊分區(qū), Embase, ProQuest 等數(shù)據(jù)庫收錄。

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