10.8 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| Cell子刊：造血干/祖細(xì)胞移植有望治療AD
第1870期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年10月8日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Cell：人腦皮層活檢樣本揭示阿爾茲海默病早期階段的真實(shí)細(xì)胞特征
來(lái)源：BioArt
阿爾茲海默?。ˋD）的尸檢單細(xì)胞研究已經(jīng)確定了一系列與疾病相關(guān)的細(xì)胞變化，但不足在于基于尸檢樣本的推斷可能因患者的瀕死狀態(tài)、血流停止、缺氧和神經(jīng)元萎縮的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)改變而變得復(fù)雜，因而與AD早期階段相關(guān)的幾個(gè)基本問(wèn)題仍未得到解答。
近日，來(lái)自美國(guó)Broad研究所的Evan Z. Macosko團(tuán)隊(duì)對(duì)一組接受腦室-腹腔分流術(shù)治療的常壓性腦積水(NPH)的患者手術(shù)活檢樣本進(jìn)行了單核RNA測(cè)序(snRNA-seq)分析，并結(jié)合已發(fā)表的尸檢和小鼠模型單細(xì)胞數(shù)據(jù)集開(kāi)發(fā)了一個(gè)對(duì)240萬(wàn)個(gè)細(xì)胞統(tǒng)一注釋的跨物種和跨疾病的綜合分析框架，鑒定出與早期AD病理相關(guān)的神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)。
2，Sci Adv：邱偉/湯常永團(tuán)隊(duì)闡明了視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)認(rèn)知功能障礙的新機(jī)制
來(lái)源：BioArtMED
視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD) 是我國(guó)最常見(jiàn)的一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。深入研究NMOSD認(rèn)知功能損害發(fā)生的病理生理機(jī)制及尋找認(rèn)知障礙標(biāo)志物，這將有利于盡早采取有效措施延緩NMOSD認(rèn)知功能的下降，為NMOSD早期診斷及治療提供幫助。
近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心邱偉/湯常永團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)NMOSD患者血液和腦脊液中CHI3L1的表達(dá)水平顯著升高，并與認(rèn)知功能障礙相關(guān)評(píng)分存在相關(guān)性。該研究首次證明了CHI3L1為NMOSD患者和小鼠模型中成體神經(jīng)發(fā)生缺陷及認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵分子。該研究結(jié)果不僅深入闡明了NMOSD相關(guān)認(rèn)知功能障礙的新機(jī)制，也為改善神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫炎性疾病認(rèn)知功能障礙提出新的研究靶點(diǎn)。
3，Nature：CRISPR敲除400多基因，解鎖神經(jīng)發(fā)育疾病相關(guān)基因關(guān)鍵功能
來(lái)源：生物通
大腦發(fā)育是一場(chǎng)精心編排的舞蹈。神經(jīng)元發(fā)展出專門(mén)的功能，并以微小的跳躍，在大腦中移動(dòng)到正確的位置。通過(guò)由此產(chǎn)生的網(wǎng)絡(luò)傳遞的化學(xué)信號(hào)使動(dòng)物能夠思考、感覺(jué)和生活。近日，斯坦福大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Sergiu Pa?ca和他的團(tuán)隊(duì)將組裝體技術(shù)與CRISPR基因編輯結(jié)合起來(lái)，確定了神經(jīng)發(fā)育疾病基因在典型大腦發(fā)育過(guò)程中的作用，以及當(dāng)它們?nèi)笔r(shí)隨之而來(lái)的混亂。
Pa?ca的團(tuán)隊(duì)制造了1000多個(gè)類器官，模擬了前腦中中間神經(jīng)元開(kāi)始和結(jié)束旅程，發(fā)現(xiàn)11%的神經(jīng)發(fā)育障礙基因在神經(jīng)元間功能中起著重要作用。在缺乏某些基因的情況下，中間神經(jīng)元根本無(wú)法形成。消除其他基因可以阻止中間神經(jīng)元從皮層下類器官轉(zhuǎn)移到相鄰的皮層類器官。對(duì)LNPK基因的深入研究表明，它破壞了中間神經(jīng)元中亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的運(yùn)動(dòng)，從而使細(xì)胞無(wú)法在大腦中移動(dòng)。
4，PNAS：自動(dòng)化所曾毅團(tuán)隊(duì)提出腦啟發(fā)的神經(jīng)環(huán)路演化策略
來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
在生物神經(jīng)系統(tǒng)中，不同類型的神經(jīng)元可自組織成連接模式各異的神經(jīng)環(huán)路，以在結(jié)構(gòu)上支持實(shí)現(xiàn)豐富的認(rèn)知功能。從計(jì)算視角挖掘生物神經(jīng)環(huán)路的豐富動(dòng)力學(xué)特性及意義，并應(yīng)用于當(dāng)前類腦脈沖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)從而提升人工智能系統(tǒng)的能力，是深刻且具有開(kāi)放性的挑戰(zhàn)。
近日，中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所研究員曾毅帶領(lǐng)的類腦認(rèn)知智能團(tuán)隊(duì)提出了腦啟發(fā)的神經(jīng)環(huán)路演化策略，助力研發(fā)更具生物合理性和高效性的類腦脈沖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。?該研究通過(guò)融入演化生成的神經(jīng)環(huán)路，構(gòu)建了用于圖像分類和強(qiáng)化學(xué)習(xí)與決策任務(wù)的類腦脈沖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。該工作利用受腦啟發(fā)的神經(jīng)環(huán)路演化策略（NeuEvo）以及演化出的豐富的類神經(jīng)環(huán)路類型，演化后的類腦脈沖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)了感知、強(qiáng)化學(xué)習(xí)與決策能力。演化后的類腦脈沖神經(jīng)環(huán)路為具有復(fù)雜功能的網(wǎng)絡(luò)演化與認(rèn)知能力涌現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。
5，Molecular Psychiatry：p53蛋白還能調(diào)控學(xué)習(xí)、記憶和社交能力
來(lái)源：生物世界
p53基因（TP53）一直是腫瘤學(xué)研究的焦點(diǎn)之一，p53是一個(gè)擁有廣泛而強(qiáng)大功能的抑癌基因，被譽(yù)為“基因組守護(hù)者”。近日，伊利諾伊大學(xué)香檳分校蔡念培團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，p53蛋白還與自閉癥樣行為直接相關(guān)。研究結(jié)果表明，雖然在小鼠中敲除p53不會(huì)改變運(yùn)動(dòng)或焦慮樣行為，但它會(huì)顯著促進(jìn)重復(fù)行為，并降低雌雄小鼠的社交能力。此外，敲除p53也會(huì)損害海馬區(qū)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）和海馬依賴的學(xué)習(xí)和記憶。這些與學(xué)習(xí)相關(guān)的缺陷在雄性小鼠中比在雌性小鼠中更為明顯，這表明p53在這些行為中具有性別特異性作用。
6，Cell Stem Cell：造血干/祖細(xì)胞移植有望治療阿爾茨海默病
來(lái)源：Bioon細(xì)胞
近日，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究所研究員Marius Wernig博士及其研究團(tuán)隊(duì)將造血干/祖細(xì)胞移植到阿爾茨海默病小鼠模型體內(nèi)，有效地替代了它們體內(nèi)存在缺陷的一類名為小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞。他們希望在小鼠身上進(jìn)行的概念驗(yàn)證治療——造血干/祖細(xì)胞移植能夠減少阿爾茨海默病的癥狀。
7，Journal of Family Psychology：母親抑郁損害兒童發(fā)展適應(yīng)的機(jī)制探究——家庭成員的情緒趨同效應(yīng)
來(lái)源：華東師范大學(xué)心理與認(rèn)知科學(xué)學(xué)院
抑郁情緒在幼兒的母親中十分普遍，約有20%的母親會(huì)受到不同程度的產(chǎn)后抑郁情緒的困擾。為此，華東師范大學(xué)心理與認(rèn)知科學(xué)學(xué)院王一集教授開(kāi)展了系列探究，發(fā)現(xiàn)在控制了父親自身抑郁情緒的基礎(chǔ)上，母親的早期抑郁情緒能顯著正向預(yù)測(cè)其自身和父親在兒童學(xué)齡階段的消極情緒。此外，研究發(fā)現(xiàn)，母親和父親的消極情緒狀態(tài)在母親早期抑郁癥狀與兒童隨后的行為問(wèn)題(尤其是內(nèi)化問(wèn)題)的縱向關(guān)系中發(fā)揮了中介作用。
8，Stroke & Vascular Neurology：中國(guó)缺血性卒中一年的直接和間接成本
來(lái)源：SVN俱樂(lè)部
近日，來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心孟霞教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了首個(gè)基于全國(guó)代表性樣本估算中國(guó)首次缺血性卒中一年隨訪中的直接和間接成本的真實(shí)世界研究。該研究共納入520例患者，總成本為57567.48元，其中直接醫(yī)療成本26612.67元，直接非醫(yī)療成本2787.56元，間接成本28167.25元。這項(xiàng)真實(shí)世界研究表明，中國(guó)首次缺血性卒中后一年的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大，間接成本是不可忽視的成本驅(qū)動(dòng)因素。
審校：Simon
