一半天使，一半魔鬼：荷爾蒙之母DHEA（脫氫表雄酮）究竟抗不抗衰？

2022-03-30 11:58 作者:時(shí)光派官方 0人讀過 | 我要投稿

甲：請你做個(gè)自我介紹吧。

乙：在下荷爾蒙之母（mother hormone）、靈丹妙藥（miracle pill）、青春之泉（fountain of youth）、不老藥（antidote of ageing）[1]……

甲：停！敢問閣下是龍媽還是劉備??？頭銜這么長？

乙：都不是，我是脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone, DHEA）。

有關(guān)DHEA的哲學(xué)三問

TA是誰？

脫氫表雄酮(DHEA)是一種19碳內(nèi)源性甾體激素，由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌，是眾多兩性生殖激素，如雌二醇和睪酮等激素的間接前體，主要以硫酸酯(DHEA-S)的形式存在于人體內(nèi)（圖1）[2]。DHEA的腎上腺分泌始于青春期，20歲時(shí)達(dá)到頂峰，從25歲時(shí)開始以每年約2%的速度下降[3]。

圖1：DHEA和DHEAS理化性質(zhì)對比

TA從哪來？

盡管DHEA已在人類體內(nèi)存在了數(shù)萬年，但我們對它的認(rèn)知卻僅能追溯到上世紀(jì)。1934年Butenandt 和Dannenbaum從男性尿液中分離出DHEA，二位學(xué)者也憑借在性激素方面的一系列研究獲得了1939年的諾貝爾化學(xué)獎[4]。

腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶以膽固醇為原料，經(jīng)過復(fù)雜的生物化學(xué)過程（圖2）[5]，合成并分泌DHEA到身體各處，在人體若干部位中，DHEA濃度排名如下：腦>血漿>脾>腎>肝。

作為激素前體，DHEA可謂極為重要，因?yàn)槌赡昴行?0%的雄激素，以及絕經(jīng)前女性75%的活性雌激素生成都要依賴它，這一比例在絕經(jīng)后女性中甚至接近100%[1]。

圖2：DHEA合成的生物化學(xué)過程

TA到哪去？

實(shí)際上，在發(fā)現(xiàn)DHEA后的近50年里，DHEA一直被認(rèn)為是一種惰性化合物，主要參與膽固醇轉(zhuǎn)化為雄激素和雌激素的生物過程。直到20世紀(jì)90年代，大規(guī)模的人體研究發(fā)現(xiàn)DHEA的抗衰老作用以及在諸多疾病中的療效，使它引起了科學(xué)界和公眾的廣泛關(guān)注。

因此，對DHEA而言，回答哲學(xué)三問似乎并非難事——是性激素前體，從人體中來，到人體中去。

一半天使惹人愛

DHEA是一種“人類分子“，因?yàn)樗哪I上腺分泌水平在實(shí)驗(yàn)動物中極低。因此，對動物模型的研究并不完全可靠，臨床試驗(yàn)才是衡量DHEA的試金石。

越來越多的臨床數(shù)據(jù)表明，DHEA在治療心血管疾病、免疫性疾病、勃起功能障礙，以及延緩衰老等諸多方面的確展現(xiàn)出了不俗的功效（圖3）[2]。

圖3：部分DHEA臨床試驗(yàn)結(jié)果

人類血清中DHEA及其硫酸酯鹽DHEA-S的濃度會隨年齡增長而顯著下降，這一相關(guān)性提示缺乏DHEA可能與一系列衰老相關(guān)疾病的發(fā)展有因果關(guān)系，包括心血管疾病(CVD)。大量流行病學(xué)研究表明，血漿中DHEA和DHEA-S水平低會導(dǎo)致心血管發(fā)病率升高，如冠狀動脈疾病或動脈粥樣硬化性血管疾病等[6-7]。

盡管具體的機(jī)理尚未闡明，但DHEA行使功能的可能靶點(diǎn)包括內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的離子通道或相關(guān)受體蛋白[8]（圖4）。

圖4：DHEA在心血管疾病中的作用機(jī)制

無獨(dú)有偶，另一種令人談之色變的疾病——艾滋病（HIV）患者體內(nèi)DHEA水平也往往較低，且隨著疾病的發(fā)展，DHEA水平下降得更加嚴(yán)重。一項(xiàng)研究顯示，補(bǔ)充DHEA能夠改善病毒攜帶者的心智功能，且可以幫助患者增強(qiáng)免疫系統(tǒng)、阻斷疾病的激活[9]。

此外，二十一世紀(jì)初有研究人員調(diào)查了442名男性，包括309名勃起功能障礙（ED）患者和133名健康志愿者。發(fā)現(xiàn)在年齡低于60歲的ED患者中，DHEA水平往往較低[10]。其可能的機(jī)制同樣在于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的離子通道或受體蛋白，與心血管疾病的靶點(diǎn)類似[11]。

自上世紀(jì)90年代以來，關(guān)于DHEA抗衰老的臨床研究更是層出不窮。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，DHEA改善了許多衰老表型，使得實(shí)驗(yàn)組成員更加年輕：如血清中DHEA濃度的有效恢復(fù)、睡眠質(zhì)量的提升 [12]、股骨頸和ward三角區(qū)骨密度的顯著提高、皮膚狀態(tài)的改善[13]以及血漿中甘油三酯、炎癥因子濃度的降低等[14]。

一半魔鬼招人煩

DHEA雖好，但切忌貪杯。體內(nèi)不恰當(dāng)?shù)腄HEA濃度可能導(dǎo)致女性嗓音粗獷、月經(jīng)不規(guī)律和毛發(fā)生長不自然等，可能導(dǎo)致男性胸部壓痛或增大、睪丸萎縮和尿急等，甚至還會顯著提高乳腺癌或前列腺癌的患病率。

究其根本，外源性的DHEA可能會過多地參與體內(nèi)性激素合成，從而造成內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂。有研究表明即便是內(nèi)源性的DHEA，在外周組織中轉(zhuǎn)化為雄激素或雌激素時(shí)也要受到相關(guān)調(diào)控。

換句話說，魔鬼通常是被關(guān)在籠子里的，而這個(gè)籠子便是組織內(nèi)類固醇和代謝酶水平的監(jiān)測機(jī)制。這種機(jī)制使得不同組織可以差異化地調(diào)控DHEA的轉(zhuǎn)化，從而最大限度地減少激素帶來的副作用，比如大腦、骨骼和乳房中所需要的激素種類和濃度是完全不同的。因此如果貿(mào)然補(bǔ)充超量的DHEA，可能導(dǎo)致體內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制的崩潰，最終適得其反[15-16]。

幸而隨著研究的不斷深入，學(xué)術(shù)界也終于對DHEA的副作用達(dá)成了共識，而且囿于個(gè)體年齡、性別和需求的不同，合適的補(bǔ)充劑量依然因人而異。為了避免出現(xiàn)強(qiáng)烈的副作用或藥物相互作用，建議在服用DHEA補(bǔ)品之前詢問醫(yī)生并進(jìn)行全方面的檢測評估。

天使面孔，魔鬼身材

盡管DHEA的魔鬼屬性飽受詬病，但它的天使光環(huán)卻讓人不忍斷絕，因此科學(xué)界針對DHEA的臨床研究仍在如火如荼地進(jìn)行。不過相對安全的DHEA替代品目前也是存在的：7酮基脫氫表雄酮（7-ketoDHEA）和7氧代脫氫表雄酮（7-oxoDHEA）是DHEA在體內(nèi)的兩種代謝產(chǎn)物，二者結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)高度相似，因此可統(tǒng)稱為7羰基DHEA。

7羰基DHEA不僅是活性最高的DHEA代謝物，而且由于無法再轉(zhuǎn)化為體內(nèi)性激素，因此也更加安全，可謂兼具了DHEA的天使面孔和魔鬼身材。美中不足的是，7羰基DHEA的功效遠(yuǎn)不及DHEA（圖5），且臨床研究較少。目前市場上魚龍混雜，希望消費(fèi)者擦亮雙眼，免遭蒙騙。