疾病概述

當(dāng)你正值壯年，遭遇全身“漸凍”，爬樓變得吃力，速度越來越慢，手指常常不聽使喚，夾菜都沒勁的時候一定要注意了，很有可能是肯尼迪病。肯尼迪病和漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化）一樣都屬于運動神經(jīng)元病。漸凍癥患者往往在3-5年內(nèi)就無法活動、呼吸，而肯尼迪病的病情發(fā)展會緩慢一些，可以理解為是一種漫長的漸凍癥，雖然并不致命，但依然面臨手腳漸漸無力的事實。

肯尼迪病（Kennedy’s disease, KD），又稱為脊髓延髓肌萎縮癥（Spinal and bulbar muscular atrophy, SBMA），是一種成人發(fā)病的X連鎖隱性遺傳的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。最初由Kennedy等于1968年報道?

KD的病因是位于Xq11-12的雄激素受體 （androgen receptor, AR）基因第一外顯子一段CAG重復(fù)序列延長,導(dǎo)致其編碼的AR中一段多聚谷氨酰胺鏈（poly glut amine tract, Poly Q）延長。KD與HD（亨廷頓?。?齒狀核紅核黒質(zhì)萎縮、SCA（遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)）1,2,3,6,7,17型同屬于Poly Q病?與其他Poly Q病不同，KD是唯一的X連鎖隱性遺傳疾病。KD的發(fā)病率約為2.5/100000?它屬于晚發(fā)疾病，患者多為中年男性，臨床表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的對稱性肢體近端和球部的肌肉萎縮、無力，伴有“男性乳腺發(fā)育”等雄激素功能減退癥狀。KD患者發(fā)病后的平均生存期約為22~27年。在疾病發(fā)展過程中，患者生活質(zhì)量會受到嚴(yán)重影響[2]。

發(fā)病機(jī)制

肯尼迪病發(fā)病的分子基礎(chǔ)是AR的第一外顯子三核苷酸CAG異常擴(kuò)增，導(dǎo)致其基因編碼的多聚谷氨酰胺異常聚集。正常人AR的CAG重復(fù)范圍從11到35，而肯尼迪病患者為40至62。

肯尼迪病是CAG多聚谷氨酰胺病的家族成員之一，通過對其他多聚谷氨酰胺有關(guān)神經(jīng)變性疾病[包括亨廷頓病和幾種形式的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA）]的觀察，CAG重復(fù)次數(shù)與疾病嚴(yán)重程度和發(fā)病年齡呈負(fù)相關(guān)，即異常擴(kuò)增的倍數(shù)越多，發(fā)病時間越早。在肯尼迪病的神經(jīng)傳導(dǎo)研究中，CAG重復(fù)次數(shù)和發(fā)病年齡在運動為主和感覺為主的患者顯著不同，表明CAG重復(fù)次數(shù)較多與運動為主的類型相關(guān)，而CAG重復(fù)次數(shù)較少與感覺為主的類型明顯相關(guān)[4]。

臨床表現(xiàn)

1、常規(guī)化驗

肯尼迪病患者血清肌酸肌酶和乳酸脫氫酶出現(xiàn)不同程度的升高，性激素如睪酮，黃體酮，促卵泡激素，黃體生成素水平也可能出現(xiàn)異常，不過腰穿腦脊液檢查通常正常。某些患者可出現(xiàn)高脂血癥以及糖耐量受損。

2、電生理檢查：

神經(jīng)傳導(dǎo)檢查可提示感覺神經(jīng)動作電位波幅降低，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。針極肌電圖多呈廣泛神經(jīng)源性損害，存在進(jìn)行性和（或）慢性失神經(jīng)改變，出現(xiàn)多個自發(fā)電位，運動單位動作電位時限顯著增寬，甚至出現(xiàn)巨大電位，大力收縮時呈單純相。單纖維機(jī)電圖（SFEMG）上顫抖（jitter）值明易增寬，運動單位計數(shù)也明顯減少。

3、肌肉活檢：

主要表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，有時可合并肌源性損害特征。

4、神經(jīng)活檢：

腓腸神經(jīng)活檢可見大的有髓纖維減少，少量纖維脫髓鞘，施萬細(xì)胞變性。

5、基因檢測：

既往多數(shù)文獻(xiàn)把CAG拷四次數(shù)大于40次作為確診標(biāo)準(zhǔn)。2011年歐洲神經(jīng)科學(xué)聯(lián)合會指南將CAG重復(fù)序列數(shù)日≥35次作為診SBMA的依據(jù)。CAG異常擴(kuò)增長度與發(fā)病年齡和起病癥狀有關(guān)，與癥病的進(jìn)展無關(guān)。與其他突變基因重復(fù)擴(kuò)增的癥病相似，SBMA亦呈現(xiàn)“遺傳早現(xiàn)”現(xiàn)象，重復(fù)拷貝數(shù)在傳代過程中不斷增加，導(dǎo)致發(fā)病時間逐代提前，癥狀逐代加重[7]。

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