主人公謝爾頓·庫珀Sheldon Cooper（吉姆·帕森斯飾）和萊納德·霍夫斯塔特Leonard Hofstadter（約翰尼·蓋爾克奇飾）是一對好朋友，他們的智商絕對高人一等，因為他們對量子物理學理論可以倒背如流，無論你問他們什么問題，都難不倒他們。但是說到日常生活，這兩個不修邊幅的男孩就徹底沒了脾氣，生活中柴米油鹽這些看似簡單的事情，卻讓他們有迷失在太空里一樣的感覺，他們所掌握的那些科學原理在這里根本沒有用武之地。直到有一天，隔壁搬來一位美貌性感的女孩佩妮Penny（卡蕾·措科飾），頓時吸引了萊納德Leonard的目光。佩妮Penny是個夢想成為演員的女孩，但一直沒有能成功，平時只能在快餐店打工，她個性開朗，待人友善，是位與萊納德Leonard、謝爾頓Sheldon截然不同的追求時尚的年輕人，最重要的是她剛剛變成單身。