《十二神藥鎮(zhèn)魂歌》歌詞注釋

原PV:


誰人以誓言喚我
不過 貌合神離 莊嚴(yán)的許諾(甲氨蝶呤)
誓言/許諾:“現(xiàn)代化療之父”西德尼·法伯(Sidney Farber)希望癌癥能像其他疾病一樣,通過社會(huì)運(yùn)動(dòng)引起公眾與政府的關(guān)注。他為癌癥患兒建立基金會(huì),與瑪麗·拉斯克一起領(lǐng)導(dǎo)抗癌運(yùn)動(dòng),這一切的動(dòng)機(jī)正是來自自己治愈癌癥的決心。
貌合神離:甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑,其分子結(jié)構(gòu)與葉酸極其相似,但無法被酶催化,因此它能阻斷葉酸代謝,干擾細(xì)胞DNA合成。
亂世中命脈在握
虛偽 而真心灼灼(5-氟尿嘧啶)
命脈:喻指DNA
虛偽/真心:5-氟尿嘧啶在人體內(nèi)轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的核苷酸,再轉(zhuǎn)變成脫氧核苷酸,可抑制脫氧胸腺嘧啶核酸合成酶,干擾尿嘧啶脫氧核苷酸經(jīng)甲基化生成脫氧胸苷的過程,DNA合成受阻。虛偽指代其“偽裝”為DNA合成原料,“真心”指代其抗癌的效果。
蒼茫林海取微末
幻夢中青葉赤果(紫杉醇)
微末:紫杉醇在紫杉內(nèi)的含量極低,自然界來源很少。
青葉赤果:紫杉的形態(tài)特征。實(shí)際上所謂的“果”是紫杉的種子,紅色的部分是種子的假種皮。
花自重開凋落
莫待明日成蹉跎(長春新堿)
花:長春新堿提取自長春花中。
莫待明日成蹉跎:此處化用《明日歌》中的詩句來暗示長春新堿的抗癌機(jī)理:長春新堿能抑制微管蛋白合成,使細(xì)胞停止于有絲分裂中期,這時(shí),細(xì)胞無法及時(shí)分裂,誘導(dǎo)其激活凋亡程序。
花有重開之日,細(xì)胞再無增殖之時(shí)。
水映電光璨 生息微賤就此斷
順勢來征戰(zhàn) 四方報(bào)平安(順鉑)
水/電光:生物物理學(xué)家巴尼特·羅森堡(Barnett Rosenberg)研究電流能否刺激細(xì)菌分裂時(shí),設(shè)計(jì)了一種裝有兩個(gè)鉑電極的細(xì)菌培養(yǎng)瓶,接通電源后,細(xì)菌竟停止了分裂。后來發(fā)現(xiàn)此過程中鉑電極與溶液中的鹽反應(yīng),生成了順鉑。
順勢:指順鉑的順式結(jié)構(gòu)。
四方:暗指與鉑原子連接的四個(gè)部分:兩個(gè)氯原子,兩個(gè)氨。
瘴氣海中漫 以毒攻毒成奇譚
得與失 生與死 善業(yè)惡業(yè)誰評(píng)判(氮芥)
瘴氣海中漫:指巴里事件。1943年12月2日,那時(shí)還處在二戰(zhàn)時(shí)期,德軍轟炸了停泊在意大利巴里港的美國運(yùn)輸船隊(duì),但無人知道,船隊(duì)中的約翰·哈維號(hào)裝載了70噸芥子氣炸彈。隨著炸彈的爆炸、毒氣的彌漫,無數(shù)士兵與百姓傷亡。
以毒攻毒:斯圖爾特·亞歷山大(Stewart Alexander)中校在對(duì)巴里事件的報(bào)告中提到,因芥子氣死亡的病例的白細(xì)胞被顯著抑制,這引起了其上司柯尼利厄斯·羅茲(Cornelius Rhoads)的注意。羅茲招募了兩名科學(xué)家研究芥子氣衍生物——氮芥的藥理作用,最終成功使氮芥應(yīng)用于臨床,治療多種癌癥。
何得何失,孰善孰惡,且由后人評(píng)判。
?
世間無人聞災(zāi)禍
但見 鳳翔九天 一鳴驚滿座(他莫昔芬)
無人聞災(zāi)禍:盡管科學(xué)家埃爾伍德·詹森(Elwood Jensen)發(fā)現(xiàn)某些乳腺癌細(xì)胞(ER陽性)的生長依賴于雌激素,但他沒有藥物來進(jìn)行臨床試驗(yàn),因?yàn)楫?dāng)時(shí)制藥公司的全部精力都投入到了合成雌激素中,并沒有興趣關(guān)注此類藥物的抗癌作用。
鳳:他莫昔芬的結(jié)構(gòu)式像一只鳥。
一鳴驚滿座:化用“不鳴則已,一鳴驚人”的典故。雖然他莫昔芬一開始是作為避孕藥,為了激活雌激素的功能而被發(fā)明,但它反而與雌激素競爭受體,抑制雌激素的作用。正因如此,人們才發(fā)現(xiàn)其治療乳腺癌的潛力。
命劫坎坷終渡過
以身作障拒貪魔(曲妥珠單抗)
命劫坎坷終渡過:盡管曲妥珠單抗是個(gè)很好的Her-2抑制劑,但研發(fā)它的基因泰克公司并不看好它,因?yàn)楫?dāng)時(shí)其他藥企的抗癌藥臨床試驗(yàn)全軍覆沒,公司擔(dān)心繼續(xù)研究癌癥將削弱自己的財(cái)政狀況。曲妥珠單抗的項(xiàng)目差點(diǎn)沒能延續(xù)下來。后來,研發(fā)者丹尼斯·斯拉蒙(Dennis Slamon)與其合作者托人將曲妥珠單抗人源化,并堅(jiān)持用它進(jìn)行試驗(yàn)(且試驗(yàn)結(jié)果極佳)再加上因“同情用藥”引發(fā)的社會(huì)運(yùn)動(dòng),基因泰克終于同意開展新一期臨床試驗(yàn)。
貪魔:喻指生長因子。
以身作障:曲妥珠單抗結(jié)合生長因子受體Her-2,使癌細(xì)胞無法接受生長因子,從而抑制癌細(xì)胞增殖。
權(quán)傾司命引緘默
威名遠(yuǎn)揚(yáng)驚閻羅(硼替佐米)
司命/閻羅:喻指泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS),即細(xì)胞內(nèi)最主要的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)。
緘默:指硼替佐米抑制UPS的功能。因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量異常蛋白質(zhì),需要依靠UPS降解它們來存活,硼替佐米抑制UPS后將使異常蛋白質(zhì)累積,引起癌細(xì)胞死亡。
正與邪兩相迫
時(shí)來運(yùn)轉(zhuǎn)罪孽脫(沙利度胺)
正與邪:沙利度胺曾引起殃及全世界的“反應(yīng)停事件”,但如今它仍可用于治療多發(fā)性骨髓瘤等疾病,甚至能應(yīng)用于新興的蛋白質(zhì)靶向降解技術(shù)——PROTAC。
時(shí)來運(yùn)轉(zhuǎn):PROTAC使特定蛋白質(zhì)被UPS降解,相當(dāng)于改變了蛋白質(zhì)的命運(yùn)。還有一層意思是沙利度胺從罪人變成了功臣。
一卷宏圖展 窺見天道心妙算
任江山移換 終局誰笑看(伊馬替尼)
宏圖:出自《費(fèi)城染色體》對(duì)伊馬替尼研發(fā)史的評(píng)價(jià):
“費(fèi)城染色體引發(fā)CML這個(gè)故事的情節(jié)發(fā)展,就猶如上百個(gè)畫家同時(shí)著筆,在畫布上你先我后地畫了25年,驅(qū)動(dòng)他們的是好奇心以及時(shí)不時(shí)地想要將自己的工作應(yīng)用于人類癌癥診療的心愿。作畫時(shí),他們并無藍(lán)圖成竹在胸可以參考,他們甚至沒有意識(shí)到是在同一張畫布上揮筆。但他們的確是在共襄盛舉,造就了一副科學(xué)的傳世之作?!?/span>
天道:象征癌癥發(fā)病機(jī)制。
妙算:象征由伊馬替尼開創(chuàng)的理性設(shè)計(jì)藥物。
江山移換:指染色體易位。伊馬替尼主要用于治療CML,而9號(hào)與22號(hào)染色體易位正是(絕大多數(shù))CML的病因。
長河作回環(huán) 沉舟再難見千帆
神器改 運(yùn)數(shù)變 前路未卜悲可嘆(恩西地[尼])
長河回環(huán):指三羧酸循環(huán)。
沉舟再難見千帆:“沉舟側(cè)畔千帆過,病樹前頭萬木春。”這句詩講的是新舊事物的更替,即廣義上的“新陳代謝”。恩西地尼能抑制三羧酸循環(huán)中的異檸檬酸脫氫酶(IDH),而突變的IDH能將α-酮戊二酸轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┐x物2-羥基戊二酸。
神器:原指帝位、政權(quán),這里指細(xì)胞的控制者,即遺傳信息。2-羥基戊二酸促腫瘤的原理與干擾DNA修復(fù)有關(guān)(之前搜到的資料說似乎和表觀遺傳也有關(guān)?但這點(diǎn)不清楚)。
?
身隕終歸塵 偽貌丹心何須問(甲氨&氟尿)
偽貌丹心:同前文的“虛偽/真心”。甲氨蝶呤是葉酸類似物,5-氟尿嘧啶是堿基類似物。兩者都能“偽裝”成酶的底物,以“虛偽”的方式表現(xiàn)自己抗癌的“丹心”。
萬木化為春 駐者徒留恨(紫杉&長春)
萬木:紫杉醇和長春新堿均提取自植物。
駐者:這兩種藥的抗癌機(jī)制都是抑制微管蛋白合成以中止細(xì)胞周期。
魄離又銷魂 殺敵何懼玉石焚(順鉑&氮芥)
魄離又銷魂:以魂魄比喻DNA,指DNA被損壞。
玉石焚:使用順鉑和氮芥治療時(shí),或多或少會(huì)傷害正常細(xì)胞,不只是它們,當(dāng)初所有化療藥物都有這一缺陷。
求榮華 圖富貴 遏止貪念莫沉淪(他莫&曲妥珠)
榮華富貴:比喻促進(jìn)癌細(xì)胞生長的雌激素與生長因子。
六道如混沌 此地黃泉我坐鎮(zhèn)(硼替&沙利)
六道如混沌/坐鎮(zhèn)黃泉:硼替佐米與沙利度胺能夠干擾UPS,就像干擾了蛋白質(zhì)的輪回之路。(大鬧地府)
開山天地震 經(jīng)絡(luò)斷于刃(伊馬&恩西)
開山:伊馬替尼是首個(gè)“理性設(shè)計(jì)”與小分子靶向藥,恩西地尼是第一個(gè)針對(duì)腫瘤代謝研發(fā)的藥物。
經(jīng)絡(luò)斷:伊馬替尼阻斷了促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的信號(hào)通路,恩西地尼阻斷了癌細(xì)胞的代謝途徑。
祓惡十二神 人間傳說處處聞
敬先賢 續(xù)求真 從來精神最長存(總述)