基因組遺傳信息是生命活動的基礎(chǔ)，生命活動又常伴隨著DNA損傷的發(fā)生。但“禍福相依”，基因組DNA變異亦可賦予細胞新的功能。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中抗原受體多樣性產(chǎn)生即是哺乳動物中少數(shù)的DNA程序性變異過程之一。B細胞經(jīng)歷基因重排、高頻突變、DNA重組等過程，產(chǎn)生高效親和力抗體分子。胞苷脫氨酶（AID）在B淋巴細胞中啟動了抗體基因DNA突變，將單一DNA序列轉(zhuǎn)化為天文數(shù)字的抗體基因。

為什么這些突變本質(zhì)上集中在三個非連續(xù)互補決定區(qū)(CDR)？對于這個問題，四十多年來領(lǐng)域內(nèi)一直沒有給出令人信服的答案。2023年4月24日，中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心孟飛龍團隊和上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所葉菱秀團隊在Cell 在線發(fā)表了題為“Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation”的研究論文，該研究解答了長期困擾這一領(lǐng)域的難題，發(fā)現(xiàn)抗體基因CDR編碼區(qū)DNA柔性促進了偏好性突變的發(fā)生，抗體基因編碼序列具有調(diào)控AID突變靶向的非編碼功能。

本期《遇見科學(xué)家》欄目，我們非常榮幸邀請到該文章的通訊作者、中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心--孟飛龍研究員做客南模生物直播間，為大家?guī)?strong>「B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)」的線上課程，為大家介紹DNA力學(xué)性質(zhì)等在AID活性調(diào)控中的作用，以及其對下一代抗體人源化小鼠模型設(shè)計的啟示。通過本次的公益分享，以期與更多的學(xué)者進行學(xué)術(shù)交流，共同促進下一代抗體基因人源化動物模型的發(fā)展。

課程介紹

時間：2023年8月3日 19：00

主題：B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)

1.?基于免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的抗體生物技術(shù)回顧

2.?B細胞與抗體免疫學(xué)基礎(chǔ)研究前沿進展

3.?下一代抗體人源化小鼠模型與抗體迭代結(jié)束展望

嘉賓簡介

2003年于南開大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位，2009年于上海生化與細胞所獲博士學(xué)位， 2009至2015年在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受博士后訓(xùn)練， 2015年底加入中科院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細胞所）任研究員、研究組長。

孟飛龍研究組主要從事B細胞抗體多樣化研究，通過免疫學(xué)、生物化學(xué)、功能組學(xué)和合成生物學(xué)等方法，結(jié)合動物模型和人群樣本，研究B淋巴細胞中程序性DNA損傷的靶向和解讀分子機制，并在此基礎(chǔ)上探索抗體發(fā)現(xiàn)迭代技術(shù)。近五年，解決了抗體親和力成熟中CDR區(qū)域特異性高頻突變、抗體類型轉(zhuǎn)換中方向特異性重組機制等領(lǐng)域經(jīng)典謎題，揭示了DNA通過柔性行使非編碼功能的新概念和鑒定了DNA損傷非同源末端連接途徑新因子。代表性研究成果發(fā)表于Cell (2023)、EMBO J ?(2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun ?(2020)、Cell Rep (2018)?等期刊；多次受邀或組織國際會議等，為國際期刊審稿；申請5項抗體技術(shù)專利。先后得到中組部海外引智計劃（青年項目）、基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃青年項目、基金委重大項目（課題負責(zé)人）、中科院青年創(chuàng)新交叉團隊項目等資助；已培養(yǎng)博士、博士后9名。