7月31日，包括“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥（600276）在內的醫(yī)藥股集體“閃崩”，截至收盤，恒瑞大跌9.11%至44.58元/股，市值一日蒸發(fā)285億元。

恒瑞究竟出啥大事了？公司相關人士回應媒體稱，股價波動受多種因素影響，公司經營正常。

被譽為“藥中茅臺”的恒瑞，科技創(chuàng)新與國際化是公司始終不變的兩大“引擎”。近日，恒瑞國際化再進一步，“雙艾”組合肝癌一線治療適應癥美國申報上市獲受理。

與此同時，“雙艾”研究成果登上《柳葉刀》主刊，這是腫瘤學領域中國學者主導的國際性III期臨床研究首次問鼎；而就在7月底，恒瑞兩大創(chuàng)新藥阿得貝利單抗食管鱗癌和吡咯替尼肺癌研究成果，剛剛相繼發(fā)表在國際頂級學術期刊《自然醫(yī)學》。

券商研報指出，今年一季報公司“業(yè)績拐點”已現(xiàn)，恒瑞進入創(chuàng)新藥驅動時代。

那么，“藥茅”閃崩背后是否被市場“錯殺”？

1、恒瑞國際化再進一步，“雙艾”美國上市申請獲受理

7月31日晚間，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，近日收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）（“雙艾”組合）用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請獲得FDA正式受理。

眾所周知，肝癌是個大賽道。根據GLOBOCAN 2020公布數據，肝癌為全球第6位高發(fā)腫瘤，死亡率高居第3。中國是肝癌高發(fā)的國家，發(fā)病和病死人數約占全球的50%。

不過，在患者群體不小的同時，這一賽道的臨床未滿足需求也真實存在。肝癌的治療手段十分匱乏，全球范圍內一線療法中使用時間最長的是索拉非尼，用于無法手術切除的晚期肝癌患者，但它的臨床效果非常有限，耐藥問題也很嚴重。

因此，藥企們打響了爭奪晚期肝癌治療的研發(fā)大戰(zhàn)。而在各種聯(lián)合療法成為腫瘤界趨勢后，靶向聯(lián)合免疫治療也為晚期肝癌治療打開了思路，常見的組合是免疫檢查點抑制劑+抗血管生成靶向藥物。

而“雙艾”便是這種組合。其中，阿帕替尼能夠抑制于病理性新生血管、腫瘤生長，同時改善腫瘤微環(huán)境，增強PD-1響應率，與PD-1聯(lián)用起到1+1＞2的效果。

在臨床試驗中，“雙艾”組合的協(xié)同作用也得到了證實。

北京時間7月25日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（“雙艾”）對比索拉非尼用于治療晚期不可切除肝細胞癌的全球多中心III期臨床研究主論文，在線發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》主刊。該研究由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個國家/地區(qū)的95家中心共同參與。

值得關注的是，上述研究主論文是一次“零”的突破，這是腫瘤學領域中國學者主導的國際性Ⅲ期臨床研究首次問鼎《柳葉刀》主刊，充分體現(xiàn)了國際學術界對恒瑞創(chuàng)新能力和“雙艾”組合的認可。

更為重要的是，“雙艾”組合22.1個月的中位總生存期，超越了經典的聯(lián)合方案T+A（貝伐珠單抗+阿替利珠單抗）在IMbrave150 三期臨床試驗的中位OS為19.2個月的記錄，打破了不可切除的肝癌領域三期臨床試驗中的最長生存期記錄。

正是基于該研究的出色成果，“雙艾”已于今年初獲得國家藥監(jiān)局（NMPA)批準用于晚期肝細胞癌一線治療，這是我國和全球首個獲批的用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物的組合。

不過，恒瑞醫(yī)藥的野心不僅限于國內市場，而是瞄準了更廣闊的海外市場。

2021年4月，“雙艾”組合獲得美國FDA孤兒藥資格認定，在產品注冊及商業(yè)化方面享受美國政策支持；如今，恒瑞國際化再進一步，“雙艾”美國申報上市獲受理。

2、研發(fā)投入業(yè)內居前，創(chuàng)新與國際化雙輪驅動

雙艾”亮眼成績背后，是恒瑞醫(yī)藥錨定創(chuàng)新、勇于開拓的韌勁。近十年，公司累計研發(fā)投入292億元，位居全國醫(yī)藥行業(yè)之前列。恒瑞醫(yī)藥在連云港、上海、美國和歐洲等地設立14個研發(fā)中心，全球研發(fā)團隊達5000余人。公司不斷豐富創(chuàng)新藥布局，除持續(xù)深耕腫瘤領域外，還在代謝性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病等方面發(fā)力。

巨額的研發(fā)投入催生出豐碩的創(chuàng)新成果。

目前，公司包括卡瑞利珠單抗在內已有13款自研創(chuàng)新藥和2款合作引進創(chuàng)新藥在中國獲批上市，11款被納入國家醫(yī)保藥品目錄。另外，有80多個自主創(chuàng)新產品正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在國內外開展，同時建立起一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平臺，為不斷產出創(chuàng)新成果提供強大的基礎保障。

近年來，恒瑞醫(yī)藥堅持自主研發(fā)與開放合作并重，穩(wěn)步推進國際化戰(zhàn)略，推動創(chuàng)新成果惠及全球患者。

目前，公司已開展近20項創(chuàng)新藥國際臨床試驗，其中氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的國際多中心Ⅲ期研究，全球已啟動，有128家研究中心參與。除了卡瑞利珠單抗外，創(chuàng)新藥Edralbrutinib片、海曲泊帕均已獲美國FDA孤兒藥資格認定，有望加速海外上市步伐。

與此同時，公司積極推進具有自主知識產權的創(chuàng)新藥海外授權。今年2月，恒瑞醫(yī)藥抗癌創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554將在大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產及商業(yè)化的獨家權利許可給美國Treeline Biosciences公司。

3、業(yè)績拐點已現(xiàn)，“藥茅”進入創(chuàng)新藥驅動時代

“創(chuàng)新變革迎拐點，蝶變新生向未來?！敝行沤ㄍ蹲C券研報是這樣評價恒瑞醫(yī)藥的；德邦證券研報指出，恒瑞醫(yī)藥已由“仿創(chuàng)結合”階段正式進入“全面創(chuàng)新”新時代。

據今年一季報顯示，公司營收和歸母凈利潤增速分別實現(xiàn)0.25%和0.17%，首次止住了自2021年以來連續(xù)兩年的同比下滑，這一業(yè)績被外界普遍認為恒瑞醫(yī)藥的“業(yè)績拐點”已現(xiàn)。

為什么僅憑持平的一季度業(yè)績被外界視為今年是恒瑞的反轉年？

德邦證券研報認為，恒瑞自2020年至今經歷了三年的集采壓力釋放調整期，在尚未集采的重磅仿制藥品種中，僅碘佛醇、七氟烷、卡泊芬凈等未被納入集采，預計2023年后續(xù)仿制藥集采對公司業(yè)績影響將逐漸消退，創(chuàng)新藥占比將持續(xù)提升全面推動公司進入增長新周期。

那么，什么時候業(yè)績加速？靠什么加速？

“2023年快速放量，2025年后的收入利潤有望加速?！睋掳钭C券研報測算，恒瑞共17 項創(chuàng)新藥管線處于三期或申報上市階段，預計將于未來1-3 年內上市。隨著新一批創(chuàng)新藥陸續(xù)上市和進入醫(yī)保，公司業(yè)績將迎來新一輪加速成長。

據機構一致預測，創(chuàng)新藥板塊2023年~2025年凈利增速分別將達32.85%、19.60%和21.60%。從機構關注度來看，包括恒瑞醫(yī)藥在內的26只醫(yī)藥股，最近3個月獲得超10家機構評級。

德邦證券研報指出，預計2023~2025年恒瑞總營收分別為 245.08 億元、282.18 億元、335.73億元。公司合理股權價值為4504億元，最新市值空間近60%。

恒瑞自己也拿出了真金白銀進行回購，顯示出對自身后市的看好。

據5月18日公告，恒瑞醫(yī)藥將拿出6-12億元進行股份回購，回購價上限不超過70.14元/股，相較目前44.58元的股價上漲空間近60%。

對于回購進展，據7月31日晚間公司公告，截至7月31日，恒瑞醫(yī)藥累計耗資3.39億元共回購了743.87萬股，占總股本0.12%。而在今年3月，恒瑞已完成一輪6億元的股份回購。