日前，根據(jù)《干細(xì)胞研究與治療》報(bào)道[1]，間充質(zhì)干細(xì)胞在腦癱（CP）的治療中表現(xiàn)出令人滿(mǎn)意的結(jié)果。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

這是我國(guó)研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的研究，通過(guò)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)為人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和有效性進(jìn)一步提供證據(jù)。

19名腦癱患者在接受人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射后，12個(gè)月內(nèi)無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，且與對(duì)照組相比，接受干細(xì)胞治療的患者在日常生活活動(dòng)、綜合功能評(píng)估和粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量都有顯著的改善。

通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描評(píng)估腦代謝活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組中五分之三的患者中觀察到葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)攝取值顯著增加。這表明腦糖代謝的改善可能在間充質(zhì)干細(xì)胞移植誘導(dǎo)的功能改善中起到重要作用。

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這些研究結(jié)果進(jìn)一步表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植結(jié)合基本康復(fù)治療的策略在提高腦癱兒童的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能方面是安全且有效的[1]。

腦癱：1000名新生兒中有3名患兒

腦癱是一種影響運(yùn)動(dòng)、肌肉張力和協(xié)調(diào)性的非進(jìn)行性和永久性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致兒童身體殘疾的主要原因之一，全球每1000 名新生兒就有3名患病，給很多家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

目前腦癱的發(fā)生機(jī)制尚不明確，臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，治療上僅依賴(lài)于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、骨科手術(shù)和一些康復(fù)訓(xùn)練，而這些療法沒(méi)有一種真正針對(duì)腦損傷，且腦癱患者通常要在腦損傷后數(shù)年才能被診斷出來(lái)，因此常規(guī)療法的效果非常有限，急需新的治療方案來(lái)進(jìn)一步提高患者的身體機(jī)能和生活質(zhì)量。

干細(xì)胞療法以治愈為目標(biāo)，憑借免疫原性低、免疫抑制等優(yōu)勢(shì)成功應(yīng)用到腦癱或腦損傷患者的治療研究當(dāng)中，目前臨床研究中已經(jīng)采用了多種干細(xì)胞?[2]。

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干細(xì)胞是如何起到治療腦癱的作用？

體內(nèi)移植的干細(xì)胞已被證明能夠替代神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管細(xì)胞，并釋放營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活。還有研究發(fā)現(xiàn)，在腦癱中，干細(xì)胞介導(dǎo)大腦功能恢復(fù)的主要作用模式是旁分泌效應(yīng)，分泌的因子能夠促進(jìn)神經(jīng)再生、血管生成、突觸發(fā)生和免疫調(diào)節(jié)；干細(xì)胞分泌的外泌體和其他微泡，攜帶microRNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和受體等貨物，可以精確調(diào)節(jié)細(xì)胞間通訊，對(duì)恢復(fù)發(fā)育中的大腦認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)障礙有益。

研究還發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的作用機(jī)制可能因不同細(xì)胞來(lái)源和給藥時(shí)間而不同。

在給藥后早期，主要釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和可溶性介質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞存活，同時(shí)影響免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞粘附分子表達(dá)(包括鈣粘蛋白、選擇素和整合素)和細(xì)胞內(nèi)代謝；

在亞急性期，旁分泌效應(yīng)最為突出，干細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子和其他神經(jīng)調(diào)節(jié)劑參與免疫調(diào)節(jié)，降低內(nèi)源性神經(jīng)炎癥，減少興奮性神經(jīng)毒性因子、趨化因子或自由基產(chǎn)生，而且會(huì)通過(guò)微調(diào)局部環(huán)境指導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞為抗炎表型；

在治療后慢性期間通過(guò)移植和增殖來(lái)替換或修復(fù)受損腦細(xì)胞，從而維持神經(jīng)元回路和軸突髓鞘化，促進(jìn)整個(gè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系恢復(fù)。

基于細(xì)胞干預(yù)，大部分腦癱的功能恢復(fù)可能是由于干細(xì)胞旁分泌對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境的影響，而不是直接的細(xì)胞置換。不同類(lèi)型干細(xì)胞在其周?chē)h(huán)境中表達(dá)一組特定的因子——“分泌組”，可以說(shuō)直接決定了腦損傷后的恢復(fù)效果[3]。

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小結(jié)

隨著臨床研究增加，干細(xì)胞產(chǎn)品有望在近期陸續(xù)上市，為腦癱兒童的治療帶來(lái)新的選擇。越來(lái)越多的研究證明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植和基本康復(fù)治療在改善腦癱兒童的粗大運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能方面是安全且更有效的，這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)為人類(lèi)解決腦癱疾病邁出了重要的一步。

而且很多研究正在積極探索臨床治療時(shí)間窗、移植途徑、劑量以及治療機(jī)理。相信干細(xì)胞治療腦癱的暫時(shí)性局限問(wèn)題將在不久的將來(lái)迎刃而解，更多的腦癱患者將得到新的治療。

參考文獻(xiàn)：

[1] Gu J, Huang L, Zhang C, Wang Y, Zhang R, Tu Z, Wang H, Zhou X, Xiao Z, Liu Z, Hu X, Ke Z, Wang D, Liu L. Therapeutic evidence of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for cerebral palsy: a randomized, controlled trial. Stem Cell Res Ther. 2020 Feb 3;11(1):43.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014055/

[2] Lv ZY, Li Y, Liu J. Progress in clinical trials of stem cell therapy for cerebral palsy. Neural Regen Res. 2021 Jul;16(7):1377-1382.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318421/

[3] Jantzie LL, Scafidi J, Robinson S. Stem cells and cell-based therapies for cerebral palsy: a call for rigor. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-2):345-355.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28922350/