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仁會生物自主研發(fā)短效GLP-1受體激動劑,助力餐后高血糖患者降糖達標

2023-03-08 11:52 作者:金金說經(jīng)濟  | 我要投稿

餐后高血糖指進餐后1-2小時內(nèi)血糖高于7.8mmol/L,2型糖尿病患者餐后生理性GLP-1分泌減少會引起餐后血糖升高,而短效GLP-1受體激動劑多機制降低餐后血糖,綜合實力強,被稱為“餐后血糖的最佳克星”。仁會生物的貝那魯肽注射液就是代表性的一款短效GLP-1受體激動劑,并且是全球目前唯一一款全人源的GLP-1受體激動劑。

下文將為大家分享餐后高血糖的形成原因,以及克制餐后高血糖的方法。

餐后高血糖的形成原因

1.用餐量及食物成分

食物是餐后高血糖的觸發(fā)開關(guān)。如果吃的主食比較多,食物含糖量高,或者食物過于精細,都容易引起餐后高血糖。簡單打比方就是:

吃100g米飯血糖高于吃50g米飯;

吃100g蛋糕血糖高于吃100g米飯;

吃100g精米飯血糖高于吃100g糙米飯。

2.胰島素

胰島素是人體內(nèi)唯一降血糖的激素。進餐后胰島素分泌不足,尤其是早相胰島素分泌缺陷是餐后高血糖的元兇之一。一般來說,正常人在進餐后1小時就會分泌足量的胰島素,血糖開始逐漸下降,但2型糖尿病患者往往存在餐后胰島素分泌不足,才會在進餐后1-2小時出現(xiàn)餐后高血糖的情況。這種餐后胰島素分泌不足主要是早相胰島素分泌缺陷,還有外周組織胰島素敏感性降低引起的胰島素相對不足。

3.胰高血糖素

如果把從食物中吸收的葡萄糖叫外源性葡萄糖,那么與之相對應(yīng)的就叫內(nèi)源性葡萄糖。內(nèi)源性葡萄糖一方面來自肝糖原分解,另一方面來自肝臟將脂肪和氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵ㄌ钱惿?,這兩個途徑都是在胰高血糖素的支持下進行的。一般來說,2型糖尿病患者的胰高血糖素分泌在進餐后不受抑制,使得肝臟源源不斷產(chǎn)生內(nèi)源性葡萄糖,與外源性葡萄糖合力引起餐后高血糖狀態(tài)。參考下圖,糖尿病患者餐后高血糖主要是因為內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生顯著增加,包含肝糖原分解和肝臟糖異生兩方面的增加。

4.胃排空

胃排空是指食物由胃進入十二指腸的過程,是營養(yǎng)物質(zhì)包括葡萄糖被小腸吸收的前端環(huán)節(jié)。進食后,胃排空就會加快,而胃排空越快,餐后血糖升高的速度就越快。餐后血糖水平峰值的變化約1/3歸因于胃排空。

5.生理性GLP-1

食物進入小腸刺激腸道L細胞分泌生理性GLP-1,它通過跟多個器官對話降低餐后血糖。GLP-1通過血液循環(huán)途徑和迷走神經(jīng)通路跟胃腸、胰腺和肝臟等器官對話,產(chǎn)生的作用包括:延緩胃排空,促進胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌,恢復(fù)早時相胰島素分泌,減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖輸出。2型糖尿病患者餐后生理性GLP-1分泌減少會引起餐后血糖升高。

克制餐后高血糖的方法

我國大部分2型糖尿病患者伴有餐后高血糖,針對上述餐后高血糖形成原因,逐一擊破,餐后高血糖問題自然就迎刃而解了。具體方法大致分為兩大類:

1.調(diào)節(jié)餐食

研究表明,攝入高蛋白、高脂肪、高膳食纖維有助于降低餐后血糖,可能跟這些食物成分可延緩胃排空有關(guān)。除了調(diào)整食物配比,餐前餐(正餐前30-60分鐘進食小部分食物)可提前啟動腸道激素分泌和腸道神經(jīng)反饋,為后續(xù)正餐做好準備。

2.藥物治療

延緩碳水化合物吸收、促進餐后胰島素分泌或恢復(fù)早時相胰島素分泌、抑制餐后胰高血糖素分泌、延緩胃排空等均可作為藥物治療靶點,或者直接補充外源性餐時胰島素和GLP-1。這些藥物如下表所示:

?2型糖尿病患者餐后GLP-1分泌功能受損,外源性給予短效GLP-1可劑量依賴性延緩胃排空,抑制胰高血糖素分泌,恢復(fù)早時相胰島素分泌,多管齊下克制餐后高血糖,有別于其他單一作用靶點的藥物,具備明顯優(yōu)勢。

與短效GLP-1受體激動劑相比,長效GLP-1受體激動劑抑制胃排空存在快速耐受反應(yīng):即在持續(xù)給予長效GLP-1制劑后胃排空延遲效應(yīng)隨時間逐漸削弱,其機制可能是GLP-1受體的下調(diào)、脫敏或者迷走神經(jīng)耐受,類似于自主神經(jīng)系統(tǒng)的慢性耐受機制,例如低血糖感知受損的發(fā)生機制。

餐后血糖升高的影響因素眾多,應(yīng)對方式也多種多樣。相比于其他藥物,短效GLP-1受體激動劑多機制降低餐后血糖,綜合實力強,降糖效果更好。作為目前全球唯一一款全人源短效GLP-1受體激動劑,仁會生物的貝那魯肽能夠有效幫助糖尿病患者實現(xiàn)餐后降糖目標。

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參考文獻

1.中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識.?中國糖尿病雜志?2016;24:385-92.

2.從胃排空調(diào)節(jié)及其影響藥物談2型糖尿病餐后血糖管理策略.?中華糖尿病雜志?2017;9:334-6.

3.Mechanisms?for?abnormal?postprandialglucose?metabolism?in?type?2?diabetes.?Am?J?Physiol?Endocrinol?Metab.?2006Jan;290(1):E67-E77.


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