關(guān)鍵字：急性白血??；趨化因子受體CXCR4 摘要：阻斷CXCR4可動(dòng)員骨髓白血病細(xì)胞進(jìn)入外周血，從而可增強(qiáng)化療藥物與分子靶向藥物的殺傷效果。 ? 急性白血病是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性血液系統(tǒng)疾病之一，復(fù)發(fā)是其治療失敗的主要原因，而治療后骨髓殘留白血病細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源所在。阻斷CXCR4可動(dòng)員骨髓白血病細(xì)胞進(jìn)入外周血，從而可增強(qiáng)化療藥物與分子靶向藥物的殺傷效果。 ? 來(lái)自吉林大學(xué)器官再造與移植教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、人類疾病動(dòng)物模型國(guó)家地方工程聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室本、吉林大學(xué)第一醫(yī)院的研究人員對(duì)CXCR4阻斷是否可增強(qiáng)異基因淋巴細(xì)胞回輸（ALI）與異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）后移植物抗白血?。℅VL）效應(yīng)、是否影響移物抗宿主?。℅VHD）及供體造血胞的植入進(jìn)行了深入研究。 ? 研究人員首先采用B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者標(biāo)本構(gòu)建PDX模型，研究CXCR4抗劑AMD3100對(duì)ALI的增強(qiáng)作用。采用多種小鼠allo-HT模型，以小鼠原代T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）與急性髓系白血?。ˋML）細(xì)胞為靶細(xì)胞，研究AMD3100對(duì)移植后GVL效應(yīng)、GVHD與供體造血細(xì)胞植入的影響。 ? 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者骨髓B-ALL細(xì)胞及小鼠原代白血病細(xì)胞均高表達(dá)XCR4。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，AMD3100可顯著動(dòng)員骨髓白血病細(xì)胞進(jìn)入外周血，其峰值時(shí)間為給藥后3小時(shí)。PDX小鼠骨髓中的B-ALL細(xì)胞對(duì)ALI抵抗，而AMD3100可明顯促進(jìn)ALI對(duì)B-ALL細(xì)胞的殺傷，且可有效清除骨髓中的殘留白血病細(xì)胞；當(dāng)B-ALL負(fù)荷較高時(shí)可先行化療預(yù)處理降低白血病負(fù)荷，再給予ALI聯(lián)合AMD3100治療，同樣可有效清除B-ALL細(xì)胞。 ? 采用小鼠allo-HCT模型證明，移植后給予AMD3100可明顯增強(qiáng)GVL效應(yīng)，尤其在低白血病細(xì)胞情況下，該治療方案可取得非常高的無(wú)病緩解率，可使約85%的受體小鼠長(zhǎng)期存活。進(jìn)一步研究結(jié)果表明，移植后短時(shí)間給予AMD3100對(duì)急性與慢性GVHD無(wú)明顯影響，但可促進(jìn)供體來(lái)源造血細(xì)胞在受體小鼠骨髓的植入。 ? 因此，患者與小鼠白血病細(xì)胞均高表達(dá)CXCR4，阻斷CXCR4可顯著動(dòng)員白血病細(xì)胞進(jìn)入外周血。CXCR4阻斷可明顯增強(qiáng)ALI與allo-HCT后GVL效應(yīng)。Allo-HCT后短時(shí)間阻斷CXCR4對(duì)GVHD病程無(wú)明顯影響，但可促進(jìn)供體來(lái)源造血細(xì)胞的植入。這項(xiàng)研究結(jié)果為開展后續(xù)臨床試驗(yàn)提供直接證據(jù)與參考依據(jù)。 ? ? 轉(zhuǎn)載說(shuō)明：本文圖文源自全國(guó)免疫學(xué)大會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告，僅做學(xué)術(shù)分享使用；感謝每一位作者的辛苦付出與創(chuàng)作，除轉(zhuǎn)載眾多無(wú)法溯源的文章，我們均在文章中備注了來(lái)源。如轉(zhuǎn)載涉及版權(quán)等問題，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除，非常感謝！ ?